신장 이식 후 초기, 중기 및 후기 단계에서 MPA 약물의 임상적 적용
May 06, 2024
마이코페놀산(MPA) 약물은 기본 면역억제의 중요한 구성 요소이며 신장 이식 수혜자를 위한 최우선 기본 면역억제제 중 하나입니다. 미국은 1954년 세계 최초로 임상 신장이식에 성공한 이래 70년의 개발기간을 거쳤다. 오랫동안 수많은 획기적인 연구를 통해 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 초석이 되는 면역억제 요법이 확립되었습니다[1]. 신장 이식 후 MPA 약물 사용을 표준화하는 방법은 임상적 관심의 뜨거운 주제 중 하나입니다. 이번 '빅토크'에서는 화중과기대 부속 통지병원 천강 교수가 신장이식 초기, 중기, 후기 단계의 천강 교수를 특별 초청했다. 소아 신장 이식 수혜자에게 MPA 약물을 적용하는 방법은 독자의 편의를 위해 자세히 설명되어 있습니다.
신장 이식 후 초기 단계의 MPA 약물 적용
MMF + 사이클로스포린 또는 타크로리무스(Tac) ± 글루코코르티코이드는 신장이식 후 항상 1차 기초치료제로 사용되어 왔으며, KDIGO 가이드라인, 유럽 가이드라인, "장기면역억제제 임상적용기준" 등 국내외 권위 있는 가이드라인의 승인을 받았습니다. 중국 이식'(2019년판)을 만장일치로 권고함. Chen 교수는 임상 실습에서 Tac+MMF±글루코코르티코이드가 현재 주류 면역억제 요법으로 90% 이상을 차지한다고 말했습니다[2,3].
신장 이식 후 초기 단계에서 MPA 약물을 합리적으로 사용하는 방법은 무엇입니까? "중국의 간 및 신장 이식 수혜자의 마이코페놀산 약물 사용에 관한 전문가 합의(2023판)"(이하 합의의 새 버전)에서는 경구용 MPA 약물인 MMF와 Mai 신장 이식 12시간 전 또는 신장 이식 후 24시간 이내에 시작해야 합니다. 코코페놀레이트 나트륨 장용정(EC-MPS)의 시작 용량은 12시간마다 1회 각각 0.75~1.0g 및 540~720mg입니다[4]. 시작 용량은 체중이나 면역 위험도 등 수혜자의 개인차에 따라 결정될 수 있으며, MPA에 대한 조기 및 충분한 노출을 보장하기 위해 임상 증상이나 MPA-AUC에 따라 용량을 조정할 수 있습니다.
Chen 교수는 MPA 약물의 복용량이 사람들의 그룹에 따라 다르다는 점을 강조했습니다. 아시아인의 체중, 체표면적, 유전적 다형성은 유럽인과 미국인과 다르기 때문에 약물 내성에도 차이가 있습니다. 연구에 따르면 아시아인에게 적합한 MMF의 일일 복용량은 백인이나 아프리카계 미국인에 비해 20~46% 줄여야 합니다[5]. 따라서 MMF와 EC-MPS의 시작 용량과 조정 용량은 개별화되어야 한다[4].
What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L로 12개월 이내 급성 거부반응(AR) 발생률이 크게 감소했습니다[6]. 국내 연구에서도 기존 MMF군(MMF 용량 1.5g 이상) 환자의 신장 간질성 섬유증 및 사구체 주위 섬유증 점수가 저용량군(0)에 비해 유의하게 낮은 것으로 나타났다. {7}}.0g/d + 초저용량 그룹(0.5g 이하)[7].
또한 Chen 교수는 신장 이식 후 이식 기능(DGF)의 회복 지연이 이식 생존에 영향을 미치는 위험 요소이며 MPA 노출에도 영향을 미칠 수 있다고 지적했습니다. 새로운 합의에서는 용량을 조정하고 임상 증상이나 MPA-AUC에 따라 이상반응에 주의를 기울일 것을 권장합니다[4].
신장 이식 후 중기 및 후기 단계의 MPA 약물 적용
대사질환은 심혈관계 질환의 위험인자로 잘 알려져 있으며, 신장이식 후 대사증후군 발생률은 25.7~34.6%에 이른다[8]. 합의의 새 버전에서는 MPA 약물이 대사증후군에 큰 영향을 미치지 않으며 명백한 신독성도 없다는 점을 지적합니다. MMF와 EC-MPS의 1일 권장량은 각각 1.0~1.5g, 720~1080mg이며 임상양상이나 면역위험도에 따라 가감할 수 있다. 4]. MPA 약물은 대사 증후군의 위험을 증가시키지 않지만 MMF의 기존 용량은 신장 이식 실패율을 줄일 수 있습니다. 국내 연구 결과 기존 용량 MMF(1.5g) 투여군의 신장이식 손실률은 저용량 투여군(0.5~1.0g) 및 초저용량 투여군(0.5~1.0g)에 비해 현저히 낮은 것으로 나타났다.<0.5g) group [7].
Chen 교수는 신장 이식의 장기 생존의 주요 요인은 기증자 특이 항체(DSA)의 생성과 밀접한 관련이 있음을 임상의들에게 상기시켰습니다. MPA 약물은 림프구의 활성화 및 증식을 억제하여 DSA 생성을 억제할 수 있습니다[9,10]. 연구에 따르면 수술 직후 MMF를 사용하면 DSA가 발생한 신장 이식 수혜자의 비율을 8.3%로 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다[11]. 다른 연구에서는 MPA 농도가<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].
또한, 신장이식 수혜자의 칼시뉴린 억제제(CNI) 신독성 발생률은 수술 후 1년 이내에 24%에 달할 수 있으며 시간이 지남에 따라 증가합니다[13,14]. 연구에 따르면 MPA 용량을 늘리면 추정 사구체여과율(eGFR)이 향상되고 신독성 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다[15,16]. 따라서 새로운 버전의 합의에서는 만성 신장 동종이식 손상이 만성 CNI 신독성에 의한 것으로 판단되는 경우 MPA/포유동물 표적 라파마이신 억제제(mTORi)와 같은 비신독성 약물의 용량을 적절하게 증량하는 것이 권장됩니다. CNI의 복용량을 줄일 때. 거절을 방지하기 위해 [4]. Chen 교수는 또한 전향적 코호트 연구인 TranCept 연구의 예를 제시했습니다. 결과는 신장 이식 후 만성 신장 장애가 있는 수혜자 중 MMF가 1.0 g/d 이상이면 더 나은 eGFR 결과와 관련이 있음을 보여주었습니다. 저용량 CNI와 결합하여 충분한 복용량의 MMF(거의 2.{11}} g/d)는 신장 기능을 더 잘 향상시킬 수 있습니다[17].
소아 신장 이식 수혜자에게 MPA 약물 적용
Chen 교수는 현재 중국 소아 신장 이식 환자의 MPA 용량에 대한 증거 기반 의학적 증거가 매우 제한적이며 이전 연구에서는 주로 고정 용량 또는 AUC를 기반으로 한 조정 용량을 사용했다고 말했습니다. 새로운 버전의 합의에서는 수용자의 연령, 체표면적, 체중, MPA 약물의 혈장 농도, 수용자의 내약성을 고려하여 용량을 조정하고 림프구 수의 변화에 주의할 것을 권장합니다[4]. 국내 MMF 지침에서는 신장이식 후 소아의 권장용량은 MMF 1회 경구용 MMF 600mg/m2, 1일 2회(1회 최대 1g, 1일 2회)로 제시하고 있다[18].
마지막으로 Chen 교수는 핵심 사항을 간결하게 요약했습니다.
1. CNI 및 글루코코르티코이드와 결합된 MPA의 삼중 면역억제 요법은 신장 이식 수혜자에게 일반적으로 사용되는 초기 및 유지 치료 요법이며 많은 지침에서 권장되었습니다.
2. MPA 약물은 대사증후군에 뚜렷한 효과가 없으며 뚜렷한 신독성도 없습니다. 적절한 저용량 CNI 및 글루코코르티코이드와 결합된 충분한 MPA 약물의 삼중 면역 요법은 효능과 안전성의 균형을 더 잘 맞출 수 있습니다.
3. 만성 이식신장손상이 만성 CNI 신독성에 의한 것으로 판단되는 경우, 거부반응 방지를 위해 CNI 용량 감량 시 비신독성 약물(MPA/mTORi)의 용량을 적절히 증량하는 것이 권장된다.
4. 경구 MPA 약물은 신장 이식 12시간 전 또는 신장 이식 후 24시간 이내에 시작해야 합니다. MMF와 EC-MPS의 권장 시작 복용량은 각각 12시간마다 1회 0.75-1.0g 및 540-720mg입니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
