COVID-신장 논쟁: SARS-COV-2가 직접적인 신장 감염을 일으킬 수 있습니까?

Apr 11, 2023

추상적인

문맥

SARS-CoV-2가 직접적인 신장 감염을 일으키는지 여부를 확인하는 것은 이미징 및 분자 도구의 한계로 인해 어렵습니다.

검토 대상

점점 더 많은 상충되는 신장 생검과 부검 보고서가 이 논란의 여지가 있는 문제를 강조합니다.

다른 의사의 소견

집합적 증거에 따르면 혈역학적 안정성과 산소화를 개선하거나 보체 활성화를 억제하는 치료법이 코로나-19 급성 신장 손상을 개선할 수 있습니다. 바이러스 감염 및 복제 억제가 신장 손상을 직접 조절하는지 여부는 불확실합니다.

키워드

코로나-19; 사스 코로나바이러스 2}}; 신장 병리; 면역조직화학; 리보핵산; Cistanche는 이점을 보완합니다.

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소개

2019년 말 중국에서 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)가 발생하여 COVID-19 대유행이 발생했으며 2020년 10월 1일 현재 새로운 코로나바이러스 폐렴이 더 많이 발생했습니다. 1백만 명 이상의 생명.SARS-CoV-2는 광범위한 기관형 특성을 나타내며, 이는 많은 기관 시스템의 세포가 직접 감염될 수 있고 바이러스 저장소 역할을 할 수 있음을 의미합니다. SARS-CoV-2의 기능적 수용체인 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)는 대부분의 장기에서 발현되며 신장(근위 세뇨관 세포 및 꽃자루 세포) 및 회장에서 가장 많이 발현됩니다[1]. ACE2의 알려진 조직 분포, COVID-19 급성 신장 손상과 사망 위험 증가 사이의 관계, 치료 대상을 긴급히 식별해야 하는 필요성을 고려할 때 SARS-CoV- 2-관련 신장이 부상은 활발한 연구 분야입니다.

SARS-CoV-2 급성 신장 손상의 여러 간접 경로가 밝혀졌습니다. 신장 병리학은 바이러스 유발 사이토카인 폭풍, 저산소혈증 및 다제 작용의 조합의 결과로서 심한 경우 괴사를 포함하여 다양한 정도의 급성 세뇨관 손상으로 나타납니다. 보체 및 응고 캐스케이드가 트리거되고 서로 활성화할 수 있습니다[2]. 그러나 신장 혈전성 미세혈관병증은 사례의 일부에서만 존재합니다[3-6]. 사구체 질환의 몇 가지 사례가 보고되었으며, 가장 흔한 것은 사구체 허탈 질환[6-10]이며, 이는 고위험 APOL1 유전자 변이[7-9]와 연관될 수 있습니다. 미세여과 질환, 막성 사구체병증, 항GBM 질환, 감염 관련 사구체신염, 협심증 관련 혈관염도 SARSCoV-2 감염과 관련하여 발생하는 것으로 보고되었습니다 [3,6,7,11 - 13] .

SARS-CoV-2가 직접적인 바이러스성 신장 감염으로 발생하는지 여부는 논란이 되는 주제입니다. 검출 방법은 조직학적 시험, 즉 면역조직화학(IHC) 및 투과 전자 현미경(TEM); 리보핵산 검출, 즉 제자리 혼성화(RNA-ISH) 및 실시간 정량 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR). 이러한 방법에는 고유한 제한 사항이 있습니다.

면역조직화학은 항체 프로브가 특이적인 경우에만 효과적입니다. 안타깝게도 SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드 단백질(NP) 및 스파이크(S) 항원에 대한 상업적으로 이용 가능한 항체는 제대로 검증되지 않았습니다. 특히 흥미로운 것은 클론 ID: 019(Sino Biological, Beijing, China)의 항-sars-np 항체로, 다양한 조건에서 테스트되었으며 신장 실질에서 비특이적 양성 염색을 나타냅니다[8]. 또한, 근위세뇨관은 흡수력이 강하기 때문에 많은 항체에 대해 비특이적 염색이 되기 쉽습니다.

TEM은 많은 미세구조(바이러스 유사 입자라고 함)가 바이러스를 모방할 수 있기 때문에 도전적입니다[14]. 예를 들어, 발 세포의 세포질에 있는 다포체와 관형 상피 세포에 있는 격자 단백질로 코팅된 세포내이입 소포는 바이러스 소체의 모양을 가질 수 있습니다[8,15]. 코로나 이전 시대의 생검에 대한 여러 조사에서 구조적 형태가 "SARS-CoV-2 바이러스 입자"[16,17]에 대해 보고된 것과 동일한 것으로 나타났습니다. 현재까지 특정 바이러스 항원을 검출하기 위해 면역 전자 현미경을 사용하는 연구는 보고되지 않았습니다.

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RNA 분석은 가장 민감하고 특이적인 것으로 간주되지만 바이러스가 검출 수준 이하로 존재하는 경우 제한될 수 있습니다. RT-PCR은 조직 샘플의 균질화가 필요하며 혈액이 샘플에서 주의 깊게 세척되지 않으면 위양성을 보고할 수 있으므로 테스트는 실제로 세포외 순환 바이러스를 검출합니다. 또한 부검에서 조직 샘플을 얻은 경우 사후 자가 분해 및 세포 변성 정도가 바이러스 분석 분석의 해석을 복잡하게 만들 수 있습니다.

2020년 4월에서 11월 사이에 발표된 상충되는 연구는 SARS-CoV-2가 직접적인 신장 감염을 유발하는지에 대한 지속적인 논쟁을 촉발시켰습니다. 여러 부검 연구에서 전자 현미경, 면역조직화학 및/또는 RNA 검출[18-23](Diao et al.의 medRxiv 프리프린트 포함)에 의한 SARS-CoV-2 검출이 보고되었습니다. 항-sars-np 항체를 사용한 연구는 위에서 논의된 비특이적 신호에 대한 우려를 제기합니다[8]. Puelleset al. [22] in situ hybridization에 의한 사구체 및 세관의 바이러스 RNA 점상 염색에 대한 설득력 있는 증거를 제공했으며, 그들의 연구에는 여러 SARS-CoV-2 음성 대조군이 포함되었습니다. Braun 등의 연구[20]는 배양된 영장류 신장 세뇨관 상피 세포가 SARS-CoV-2 환자의 부검에서 얻은 균질화된 신장 표본을 사용하여 성공적으로 감염되었음을 보여주었습니다. 그러나 신장 조직의 잔여 혈액에 바이러스가 존재할 가능성도 이러한 관찰을 설명할 수 있습니다.

특히, RNA-ISH는 부검 조직에서 해석하기 어려운 것으로 보고되어 SARS-CoV-2 양성 및 음성 환자 모두에서 드물게 세뇨관 양성이 나타납니다. 따라서 부검 조직에서 위양성 RNA-ISH가 발생할 수 있으며 진양성 염색의 역치와 특성은 아직 결정되지 않았습니다.

대조적으로 살아있는 환자의 생검 데이터 및 기타 부검 연구는 면역조직화학, RT-PCR 및 RNA-ISH에 의해 신장에서 SARS-CoV-2를 검출하지 못했습니다[3,5 - 11,15,24, 25]. 초기 SARS-CoV-2 감염과 신장 생검 또는 부검 사이에는 종종 지연이 있기 때문에 검출 가능한 바이러스가 없다는 것은 신장에서 바이러스 제거를 반영할 수 있습니다. 그러나 부정적인 보고는 SARS-CoV-2가 소변에서 거의 검출되지 않으며 소변 수치가 신장 손상 정도와 관련이 없다는 사실과 더 일치합니다[26,27]. 또한 혈중 농도[27]는 일반적으로 낮거나 감지할 수 없습니다. 이러한 데이터는 일부 사례에서 직접적인 신장 바이러스 감염을 보일 수 있지만 대부분의 SARSCoV-2 신장 합병증이 간접적인 메커니즘에 의해 발생할 수 있다는 견해를 뒷받침합니다.

이러한 논란에 비추어 향후 연구에서는 SARS-CoV-2 양성 및 음성 조직을 포함한 엄격한 통제를 사용해야 합니다. 다중 모드 검출 전략에는 면역조직화학, RNA-ISH 및 면역전자 현미경이 포함됩니다. 우리는 전자현미경에 의한 형태학적 평가만으로는 면역전자 검출 없이 바이러스 입자의 존재를 확인하기에 충분하지 않다고 생각합니다. 다행스럽게도 SARS-CoV-2 항체 및 RNA-ISH에 대한 공개된 검증 연구가 나타나고 있으며, 이는 적절한 상업적으로 이용 가능한 항체 및 RNA-ISH 프로브의 사용을 안내하는 데 도움이 될 것입니다.

인간 신장 세포에서 바이러스 복제의 증거는 아직 확인되지 않았습니다[29,30]. 집합적 증거를 기반으로 혈역학적 안정성과 산소화를 개선하거나 보체 활성화를 억제하는 요법이 COVID-19 급성 신장 손상을 완화할 수 있습니다. 바이러스 감염 및 복제 억제가 신장 손상을 직접 조절하는지 여부는 불확실합니다.

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ARF 완화에 대한 Cistanche의 효과

신장 건강에 대한 Cistanche의 이점 소개

Cistanche는 신장 건강을 증진하기 위해 수세기 동안 사용되어 온 전통 중국 허브입니다. 신장 기능을 강화하고 에너지 수준을 높이며 전반적인 웰빙을 촉진하는 능력으로 알려져 있습니다. Cistanche에는 신장 건강을 지원하기 위해 함께 작용하는 페닐에타노이드 배당체, 이리도이드 및 다당류를 포함한 다양한 생체 활성 화합물이 포함되어 있습니다. 이 기사에서는 Cistanche가 신장에 미치는 영향과 신장 관련 건강 문제가 있는 사람들에게 어떻게 도움이 되는지 알아보겠습니다.

Cistanche와 신장 기능을 지원하는 능력

Cistanche는 신장으로 가는 혈류를 증가시키고 신장 세포의 재생을 촉진하며 신장의 염증을 줄임으로써 신장 기능에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 연구에 따르면 Cistanche는 신장 질환의 일반적인 원인인 산화 스트레스로 인한 신장 손상을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 Cistanche는 만성 신장 질환 및 신부전과 같은 신장 관련 상태를 치료하는 데 사용되었습니다.

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계피 추출물




참조


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웨이 링 라우a; 조나단 E. 주커만b; 아제이 굽타a; 카미아르 칼란타르-자데a.

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