중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2 백신 접종 및 감염이 중화 항체에 미치는 영향: 전국적 단면 분석

배경.

중화 항체(nAbs)는 중증 코로나-19로부터 보호하는 데 중요한 역할을 합니다. 백신 부스터와 반복적인 SARS-CoV-2 발병 시대에 위험에 처한 개인을 식별하는 것은 공중 보건 우선 순위를 나타냅니다.

중화항체는 병원체 표면의 항원에 결합해 숙주세포의 침입을 차단하는 항체다. 면역 반응에서 신체가 병원체에 의해 침입되면 면역 체계는 항체를 방출하여 병원체를 중화시키고 계속 감염되는 것을 방지합니다.

면역 체계의 다양한 면역 세포와 분자는 병원체의 중화에 관여합니다. T 세포, B 세포, 항체 및 기타 면역 분자는 함께 작용하여 병원체가 세포에 들어가는 것을 방지할 수 있습니다.

중화 항체 생산은 주로 신체의 면역 세포인 B 세포에 달려 있습니다. 신체가 병원체에 의해 침입되면 B 세포는 병원체를 중화하기 위해 특정 항체를 생성합니다. 따라서 면역력 강화는 중화항체 생산능력을 향상시켜 보다 효과적으로 병원균을 제거하고 신체의 건강을 보호할 수 있다.

요컨대 중화항체는 면역과 밀접한 관련이 있다. 면역력이 강할수록 중화 항체가 더 완전하고 효과적으로 생성됩니다. 따라서 우리는 면역력 향상에 세심한 주의를 기울여야 합니다. Cistanche는 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 고기 회에는 다당류, 두 버섯, 황리 등과 같은 다양한 생물학적 활성 성분이 포함되어 있습니다. 이러한 성분은 면역 체계를 자극할 수 있습니다. 다양한 유형의 세포는 면역 활동을 증가시킵니다.

cistanche의 건강상의 이점을 클릭하십시오

행동 양식.

Monaco COVID Public Health Programme에 의존하여 7월 2021-2022년 6월 8,080명의 SARS-CoV-2 백신 접종 및/또는 감염된 어린이 및 성인의 nAb를 포함 방문에서 평가했습니다. 감염 상태별로 계층화하고 일반화된 추가 모델을 사용하여 nAbs와 관련된 변수를 조사했습니다.

결과.

Infected and vaccinated participants had high and consistent nAbs (>800 IU/mL), 백신 접종 횟수, 체질량 지수, 성별 또는 연령에 관계없이 주사 후 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되었습니다. 대조적으로, 감염되지 않은 참가자는 더 큰 변동성을 보였습니다(2회 투여[V2] 중앙값 157.6; 사분위수 범위[IQR] 43.3-439.1 IU/mL). [829.5-914.8] IU/mL). NAb는 V2(조정된 비율 0.80; 95% CI [0.79-0.82]) 이후 매달 20% 감소했지만 V3(조정된 비율 0.98; 95% CI [0.92-1.05]).

결론.

하이브리드 면역은 시간이 지남에 따라 안정적이고 높고 일관된 nAbs를 제공했습니다. 부스터의 이점은 감염되지 않은 참가자의 부패한 nAbs를 복원하는 것으로 표시되었습니다. NAb는 심각한 코로나19 위험-19에 처한 개인을 식별하고 보다 표적화된 백신 부스터 캠페인을 제공할 수 있습니다.

키워드.

코로나-19; 키워드 SARS-CoV-2; 하이브리드 면역; 중화항체; 백신 접종.

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 백신 접종 개시 후 18개월 이상, 공중 보건 우선 순위를 나타내지 않는 사람과 중증 질병으로부터 보호를 받는 개인을 구분합니다. 백신 부스터는 특히 Delta(B.1.617.2) 또는 Omicron(BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA와 같은 변종에 대한 백신 접종 후 몇 개월이 지나면 면역력이 약해질 수 있다고 주장하면서 전 세계적으로 점진적으로 권장되고 있습니다. .2.75, BA.4 및 BA.5) [1–3]. 그러나 반복 백신 부스터를 일반화하는 것은 논란의 여지가 있는 반면, 과학자와 공중 보건 당국은 심각한 형태의 코로나바이러스 질병 19(COVID-19)가 발생할 위험이 가장 높은 사람을 식별하는 것이 중요하다는 점을 강조하고 있습니다[4–6].

새로운 순환 변종의 지속적인 출현을 고려할 때 중증 COVID-19로부터 보호하는 것이 SARS-CoV-2 백신접종의 주요 목표입니다[7–9]. 보호는 종종 중증 COVID-19 [13]의 예후 지표로 알려진 중화 항체(nAbs)[10–12]를 기반으로 하는 체액성 면역을 통해 측정됩니다. 그러나 백신 접종 후 nAb 수준을 예측하는 것은 나이, 성별, 체중과 같은 요인에 따라 상당한 차이가 있기 때문에 어렵습니다[14-16]. 이 모든 증거는 표본 크기가 작고 특정 연령 범주로 제한된 제한된 기간 동안 수행된 연구에 의존합니다. SARS-CoV-2 감염 후 체액 반응에 대한 이용 가능한 증거는 유사하게 제한적이며[17], 이 또한 예측하기 어려운 것 같습니다. 종적 연구에서는 후기 지속에서 급속한 감소까지 5가지 다른 nAb 프로필을 확인했습니다[18]. 따라서 SARS-CoV-2 백신 접종과 감염이 체액성 면역에 미치는 영향은 일반 대중을 대상으로 대규모 장기 평가가 필요합니다. 현재 연구에서는 실제 환경을 사용하여 팬데믹 시작 24개월 후 SARS-CoV-2 백신 접종 및 어린이와 성인 감염 후 SARS-CoV-2 nAb 수준을 평가했습니다.

행동 양식

연구 설정

모나코는 세계에서 가장 인구 밀도가 높은 국가로 38 359명의 주민이 2.02km2의 영토에 살고 있으며 평균 연령은 46.4세입니다[19]. 인구 통계 및 의료 시스템은 더 큰 이웃 서유럽 국가의 인구 통계 및 의료 시스템과 유사합니다. 주로 프랑스와 이탈리아에서 온 이주 노동자들이 매일 모나코로 통근하여 지역 인구를 두 배로 늘립니다[20].

모나코 COVID 공중 보건 프로그램(MCPHP)은 고유한 공공 지역 보건 센터에서 모든 거주자에게 무료 SARS-CoV-2 검사 및 예방 접종 서비스를 제공합니다. 선별 검사는 비인두 및 타액 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 검사로 구성됩니다. 백신 접종 프로토콜은 세계보건기구(WHO) 권장 사항을 따르고 BNT162b2 백신에 전적으로 의존했으며 2020년 12월 31일에 시작되었습니다.

2021년 7월, 모나코 정부는 연령에 관계없이 모든 거주자에게 SARS-CoV-2 nAb 측정을 제공하고 다음 기준 중 1개 이상을 충족하는 혈청학적 구성요소를 MCPHP에 추가했습니다. (1) 문서화된 SARS-CoV-2 감염, 비인두 또는 타액 RT-PCR 또는 항원 신속 진단 테스트 결과로 확인, 프랑스 국가 보건 당국(https://COVID-19.sante.gouv . fr/tests) 또는 문서화된 예방 접종.

MCPHP의 목적은 입증된 보호 지표인 nAbs를 측정하여 각 참가자에게 중증 코로나-19에 대한 위험 수준을 알리는 것입니다[13].

참가자는 또한 SARS-CoV-2 nucleocapsid(anti-N)에 대한 총 결합 항체(bAbs) 수준에 대한 정보를 받아 과거 COVID-19 감염을 나타냅니다[21, 22]. 과거 COVID-19 감염 및/또는 SARS-CoV-2 백신 접종에 대한 면역 반응을 나타내는 스파이크 단백질의 SARS-CoV-2 수용체 결합 도메인(항 RBD)[23 , 24]. 모든 혈청학적 결과는 샘플링 후 72시간 이내에 참가자에게 전달되며, 6개월마다 후속 방문을 권장합니다.

연구 설계 및 모집단

The MonaVacc study is nested within the MCPHP, aiming to analyze nAbs, compare levels within and between participants, and identify subgroups that may present a weakened humoral immune response. The MonaVacc baseline analysis focused on the enrollment visit and excluded the following participants (Figure 1): (1) those without a nAb measurement; (2) those with an ambiguous infection or vaccination status, including those with qualitative results missing for either anti-RBD or anti-N antibodies (Supplementary Table 1); those with an unusual vaccination course using a non–European Union–approved vaccine (ie, Sputnik V); those who received 4 vaccine doses; and those with >nAb 측정과 마지막 백신 투여 사이 1년.

윤리 선언문

An information sheet was first provided either in French or in English, explaining in plain language both the MCPHP and the MonaVacc study. Then, a written consent form was obtained for participants >18세 이상 법정대리인 또는 보호자의 서명이 있는 자<18 years old [25]. It is emphasized that collected data are anonymized for any statistical analysis purposes. The protocol, informed consent form, and case record form were reviewed and approved by the Monaco ethics committee for biomedical research, (reference 2021.5365 AP/jv; dated 10 June 2021). The study is registered at clinicaltrials.gov (NCT05084950).

개별 참가자 데이터

인구 통계학적 데이터를 문서화하기 위해 지역 사회 보건 종사자가 설문지를 현장에서 관리하고 예방 접종 및 감염 날짜를 모두 보고했습니다. 참가자는 혈청학적 분석을 위해 3-mL 혈액 샘플을 제공했습니다. 또한 문서화된 SARS-CoV-2 테스트 및 백신 접종 기록을 포함하여 고유 식별 코드를 사용하여 국가 공중 보건 데이터베이스에서 의료 기록을 추출했습니다.

생물학적 샘플 관리 및 실험실 분석

혈액 샘플은 혈청 응고 활성화제 튜브(Greiner Bio-One)에서 지역 사회 보건 종사자가 수집하고 현장에서 +4도의 냉장고에 보관합니다. 하루에 네 번, 전혈 검체를 냉각 상자에 담아 공중 보건 실험실로 운반합니다. 그런 다음 전혈을 원심분리하고 혈청을 수집하여 3개의 튜브에 분주합니다. 하나의 튜브는 -80도 냉동고에 보관하고 필요할 경우 나중에 사용할 수 있도록 보관합니다. Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S(Cobas pro; Diagnostics Roche)를 사용하여 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 RBD와 Anti-SARS를 표적으로 하는 총 bAbs에 대해 하나의 튜브를 테스트합니다. -CoV-2(Cobas pro; Diagnostics Roche), 특히 SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드를 표적으로 합니다. 총 bAb 수준은 정량적으로 측정되며 값은 제조업체의 권장 사항에 따라 표시됩니다[26].

혈청의 세 번째 튜브는 식품의약국(FDA)에서 승인한 대리 바이러스 중화 테스트를 사용하여 SARS-CoV-2 nAbs에 대해 테스트되며 그 정확도는 다른 곳에서 보고되었습니다[27-32]. GenScript(클래스)는 차단 효소 연결 면역흡착 분석을 기반으로 하는 상업용 키트입니다. SARS-CoV-2의 스파이크 단백질의 정제된 RBD와 숙주 수용체 안지오텐신 전환 효소 2를 사용하여 바이러스-숙주 상호 작용을 모방합니다. 중화 분석의 표적 균주는 우한-후-1입니다. nAb의 수준은 FDA 승인 방법에 따라 억제 백분율로 결정되었습니다[28]. 항-SARS-CoV-2 면역글로불린[33]에 대한 WHO 국제 표준에 대한 분석을 보정한 후 nAb의 정량화를 밀리리터당 국제 단위로 변환했습니다[33].

정의

기준선에서 참가자의 감염 및 예방 접종 상태는 보충 표 1에 제시된 대로 결정되었습니다. 간략하게 감염 및 예방 접종 상태는 기록된 감염, 예방 접종 및 혈청학을 포함하는 모나코 국가 공중 보건 데이터베이스를 사용하여 정의되었습니다. 기록된 감염 및/또는 백신 접종이 없는 경우 참가자의 상태는 항 RBD 및 항 N에 대한 기본 혈청 결과를 기반으로 설정되었으며 이벤트 날짜(감염 ​​또는 백신 접종) 및 투여 횟수는 에 명시된 대로 지정되었습니다. MCPHP 기본 설문지.

A previously recorded SARS-CoV-2 infection was defined as one or several positive RT-PCR or antigenic rapid diagnostic test results within 60 days, with the date of infection defined as the date of the first positive test. Multiple infections were identified as 2 positive test results >60일 간격. 마지막 감염 이후 시간은 마지막으로 알려진 감염 날짜 이후의 일 수로 정의되었습니다. 샘플 수집 당일 예방접종을 받은 참가자는 이전 예방접종 상태(예: 세 번째 백신 접종일에 샘플링된 경우 2회 백신 접종)를 가진 것으로 간주되었습니다. 마지막으로 참가자의 노출 상태를 기준선(0의 경우 V0, V1, V2 또는 V3, 1, 2 또는 3에서 받은 문서화된 백신 용량의 조합으로 정의했습니다. 용량) 및 문서화된 과거 감염(감염되지 않은 또는 감염된)으로 8개의 범주(감염되지 않은 V0, 감염된 V0 등)가 생성됩니다.

통계 분석

자격이 있는 모든 어린이 및 성인 참가자를 대상으로 MCPHP의 포함 방문에서 이 분석을 수행했습니다. 백신 접종 및/또는 감염 이후 nAb 수준을 전반적으로 연령별로 분석했습니다. 참가자의 기본 특성은 백신 및 감염 상태에 따라 분석되었습니다. 비정규 분포 연속 변수에 사용되는 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)와 함께 정규 분포가 사용된 평균 및 표준 편차가 있는 연속 변수에 대한 기술 통계. 정규 분포 변수에 대한 t-검정, 비정규 분포 변수에 대한 Mann-Whitney 검정, 범주형 변수에 대한 χ 2 검정을 사용한 그룹 간 비교.

nAb 수준과 마지막 백신 접종 이후 시간 사이의 관계에 대한 평활선을 나타낼 때, 동일한 백신 접종 및 감염 상태를 가진 참가자와 비교하여 마지막 백신 접종 이후 24개월이 지난 참가자를 제외했습니다. 마지막 백신 접종 이후 시간이 평균 시간 + 2 표준 편차보다 길거나 99번째 백분위수 이상인 참가자는 각각 감염되지 않은 V2 51명, 감염되지 않은 V3 3명, 감염된 V1 8명, 감염된 V2 9명, 감염된 V3 1명에 해당하는 참가자를 제외했습니다. 참가자들.

데이터 분석은 Stata 소프트웨어(버전 17, StataCorp) 및 R 소프트웨어(버전 4.1.1, R Foundation for Statistical Computing)를 사용하여 수행되었습니다. 일반화된 추가 모델(R 소프트웨어, mgcv 패키지)을 사용하여 주요 그룹(감염되지 않은 V2 및 V3뿐만 아니라 감염된 V1, V2 및 V3)에 해당하는 백신 접종 참가자의 nAb 수준에 대한 공변량의 영향을 추정했습니다. 위에서 설명한 대로 마지막 백신 접종 후 24개월.

nAb 값은 정규 분포되지 않은 변수를 구성하기 위해 로그 변환되었습니다. SARS-CoV-2 면역 수준과 관련된 알려진 요인을 기반으로 다변량 모델에 연령, 성별, 백신 접종 상태(백신 접종 횟수), 마지막 백신 접종 후 경과 시간(일 또는 월) 및 체질량 지수(BMI) 범주(저체중,<18.5 [calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared]; normal, 18.5–24.9; 25– overweight, 29.9; obese, >30 비만; 그리고 여러 개의 누락된 관찰을 수용하기 위한 "누락된" 범주) [15, 34]. 백신 접종과 연령, 백신 접종과 마지막 접종 이후 시간 사이의 상호 작용을 평가했습니다. 다변량 분석을 계층화하고 감염되지 않은 참가자와 감염된 참가자에 대해 하나의 모델을 생성했습니다.

감염된 참가자의 경우 마지막 감염 이후 시간에 대한 범주형 변수를 포함하고 사분위수에 따라 나누고 감염 날짜가 없는 "알 수 없는" 범주를 포함했습니다. 필요한 경우 얇은 판 스플라인을 사용하여 결과와의 선형 관계를 가정하지 않고 연속 변수(나이, 마지막 백신 투여 이후 시간, 주)의 효과를 추정했습니다. 가능한 경우 분석을 더 짧은 기간으로 제한하여 시간 경과에 따른 항체의 선형 감소 경향을 추정할 수 있도록 했습니다. 로그 변환으로 인해 nAb 값 비율(즉, 인자가 있는 경우 nAb 값/인자가 없는 경우 nAb 값)을 얻기 위해 모델 추정치를 지수화했습니다.

이 분석에서 우리는 예방 접종을 통해 항원에 마지막으로 표준화된 노출 이후 감염된 참가자의 nAb 값의 진화를 의도적으로 분석했습니다. 이는 참가자가 마지막 백신 투여와 기준선 방문 사이의 간격 동안 감염되었을 수 있는 가능성을 설명하지 않았으며, 이는 자연적인 부스터 역할을 할 수 있습니다. 항원과의 마지막 접촉 이후 기간에 따라 감염된 참가자의 민감도 분석을 수행했습니다. 우리는 유사한 세트의 공변량 및 모델을 사용했으며 감염 또는 백신 접종으로 인해 SARS-CoV-2 항원에 마지막으로 알려진 노출 유형에 따라 층화 분석을 수행했습니다(보충 그림 3–9 및 보충 표 5 -9).

결과

2021년 7월 1일부터 2022년 6월 30일 사이에 총 8080명의 어린이와 성인이 MCPHP에 등록했으며 이 중 543명(6.7%)이 분석에서 제외되었습니다(그림 1). MonaVacc 연구에서 분석된 참가자의 기본 특성은 보충 표 2에 요약되어 있습니다. 간단히 말해서, 7537명의 분석된 참가자의 중앙 연령(IQR)은 62(50-74)세였습니다. 4174명의 참가자(55.4%)가 여성이었습니다. 등록 시 첫 번째 혈청학적 방문까지의 중앙값(IQR) 시간은 SARS-CoV-2 감염 후 204(120–312)일, 마지막 백신 투여 후 194(152–229)일이었습니다.

예방 접종 미감염

Among the 5673 vaccinated uninfected participants, the median (IQR) nAb level was 33.8 (13.3–146) IU/mL after the first dose (V1), rising to 157.6 (43.3–439.1) IU/mL after the second dose (V2) and 882.5 (820.5–914.8) IU/mL after the third dose (V3) (Figure 2). nAb levels were lower for V2 participants who had longer durations since the last dose, while no clear trend appeared for V3 participants (Figure 3). For all categories, the number of participants with the longest follow-ups (ie, >250일)이 낮아 부정확성이 높아졌습니다. 또한 노인 참가자는 백신 접종 직후 최대 nAb 값이 낮아져 시간이 지남에 따라 nAb 수준이 지속적으로 낮아지는 것으로 나타났습니다(보충 그림 1).

In the multivariate analysis, uninfected V3 participants had >감염되지 않은 V2 참가자보다 {0}배 더 높은 항체 수준(조정된 nAb 비율, 4.39[95퍼센트 신뢰 구간(CI), 3.56–5.42], P < .401) 표 1에서. V2 참가자의 경우, nAb 수치는 마지막 백신 접종 이후 추가 월당 20% 더 낮았습니다(추가 월당 조정된 nAb 비율, 0.80[95% CI, .79–.82]; P < .001). 자극이 없으면 면역력이 약해집니다. V3 참가자의 경우, 마지막 백신 접종 이후 시간은 6개월 동안 유의하게 낮은 nAb 수치와 관련이 없었습니다(1일부터 200일까지만 관찰됨, 추가 월당 조정된 nAb 비율, 0.98 [95% CI, .92–1.05]; P=.56).

In uninfected V2 participants, increasing age was associated with lower nAb levels, with a steeper decrease per year in participants aged >젊은 참가자에 비해 67년(그림 4A). 나이의 영향은 V3 참가자들 사이에서 더 제한적이었고 nAb 수치는 60-80세의 사람들에 대해서만 감소했습니다(그림 4B). V3 참가자 중 나이가 많은 참가자들 사이에서 nAb 수준의 큰 이질성을 발견했습니다(보충 그림 2). 정상 BMI 그룹에 비해 BMI가 낮습니다(<18.5) was associated with 18% lower nAb levels (adjusted nAb ratio, 0.82 [95% CI, .70–.95]) and obesity (BMI >30) nAb 수준이 10% 더 낮았지만(0.90 [.81–1.01]), 과체중 그룹에서는 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다(표 1). 마지막으로, 여성 참가자는 남성 참가자보다 nAb 값이 더 높았습니다(조정된 nAb 비율, 1.49[95% CI, 1.39–1.58]).

예방 접종 감염

In participants with previous SARS-CoV-2 infection, nAb levels appeared more stable and homogenous, irrespective of the number of vaccine doses (Figure 2) or the time between the last vaccine and nAb measurement (Figure 3). In detail, the median nAb (IQR) was 892.4 (799.7–931.9) IU/mL after the first dose, 904 (848.0–935.1) IU/mL after the second, and 891.5 (866.5–915.3) IU/mL after the third. A sustained nAb titer was also observed when we considered age categories separately (Supplementary Figure 1). Overall, the multivariate model showed a poor ability to explain these limited differences among infected participants (Table 1). Previously infected V1 participants had 16% lower nAb levels (adjusted nAb ratio, 0.84 [95% CI, .73–.95]) compared with V2 participants, and no significant difference was observed for V3 participants (1.13 [.92–1.39]). The time since the last infection was associated with lower levels for participants with unknown dates (possibly the longest in the absence of recorded RT-PCR or antigenic rapid diagnostic test). The time since the last vaccination did not significantly affect nAb levels among V2 or V3 participants (P = .92 and P = .73, respectively), and the effect was marginal for V1 participants, with levels increasing from the day of vaccination to month 2 (P = .048). Sex was not associated with nAb levels, and neither was BMI (Table 1). Age was associated only with a marginal nAb decrease in participants aged >75년(그림 4F).

In the sensitivity analysis, we considered the time since the last exposure for infected participants, and their last known antigenic exposure type (ie, SARS-CoV-2 infection or vaccine). In either group, >75% of participants showed nAb levels >800 IU/mL(보충 그림 3–9 및 보충 표 5–9). 마지막으로 감염에 노출된 V1 참가자만이 다변량 회귀 분석에서 확인된 바와 같이 nAb 수치가 낮았습니다. 감염에 마지막으로 노출된 V2 참가자는 마지막 노출(매월 -6%) 이후 시간이 지남에 따라 제한적으로 감소했습니다. 전반적으로, nAb 수준은 마지막 노출 유형에 관계없이 감염된 참가자의 마지막 노출 이후 시간이 지남에 따라 높고 안정적이었습니다.

논의

Based on a real-world observational setting, we quantified nAb levels in a large proportion of the national population, including SARS-CoV-2–vaccinated and/or SARS-CoV-2–infected children and adults, 2 years after the beginning of the pandemic. A SARS-CoV-2 infection combined with ≥1 vaccine dose provided the highest and most stable nAb level, over 12 months. By contrast, vaccinated uninfected V2 participants showed a nAb decline early in the first weeks after vaccination. This finding is coherent with a >스웨덴의 350만 개인 코호트에서 하이브리드 면역(즉, 감염 및 백신 접종 모두)이 SARS-CoV-2 재감염 및 COVID-19 입원에 대해 최고 수준의 보호를 제공함을 보여줍니다[34]. 마지막 항원 노출 유형(예: SARS-CoV-2 감염 또는 백신 용량)을 고려하여 결과를 추가로 분석했습니다. 주요 분석과 일치하게 민감도 분석에서는 대부분의 감염 참가자가 노출 유형에 관계없이 마지막 노출 이후 시간이 지남에 따라 안정적으로 높은 nAb 수치를 보였다. 일부 하위 그룹에서는 제한된 차이가 관찰되었으며 이는 표본 크기가 작기 때문에 주의가 필요합니다. 인공물이 아닌 경우 이러한 차이는 감염 노출 또는 다른 면역 배경에서 다른 면역 자극을 반영할 수 있습니다.

문헌과 일치하게 나이가 코호트에서 체액 반응에 영향을 미치는 것으로 확인되었습니다[16, 35]. 노인 예방 접종을 받지 않은 참가자는 지속적으로 nAb 수준이 가장 낮았으며 이질성이 증가하는 특징이 있습니다. 이것은 이 연령대에서 부스터 백신과 비의약적 보호 조치 모두의 중요성을 강조합니다. 반대로 체액 반응은 노인 인구를 포함하여 이전 SARS-CoV-2 감염 참가자들 사이에서 안정적으로 유지되었습니다. 연령과 유사하게 성별은 감염되지 않은 참가자에게 상당한 영향을 미쳤습니다. 여성 참가자는 백신 접종 후 남성 참가자보다 nAb 수치가 높았으며 이는 이전 관찰과 일치합니다[36]. 이러한 차이가 유전적, 호르몬적, 환경적 요인의 조합으로 인한 것인지 여부는 불분명하지만 SARS-CoV-2 백신 용량에 대한 시사점은 여성 백신 접종자 사이에서 부작용이 더 많이 발생한다는 점에서 중요할 수 있습니다[37]. 대조적으로, 우리는 이전 SARS-CoV-2 감염이 있는 남성과 여성 참가자 사이에 어떤 차이도 관찰하지 못했습니다. 마찬가지로, 다른 모든 요인을 조정한 후 BMI는 이전 SARS-CoV-2 감염이 아닌 예방 접종을 받은 감염되지 않은 참가자의 nAb 수치에 영향을 미쳤습니다. 이 모든 증거는 예방 접종을 안내하고 증거 기반 추가 권장 사항을 촉진하는 도구로서 혈청학의 유용성을 나타냅니다.

nAb에 대한 개별화된 정보를 제공함으로써 MCPHP는 맞춤형 백신 접종 계획을 허용할 수 있습니다. nAb 반응을 수정하고 기존 백신 목표를 벗어나는 새로운 변이를 통해 미래의 부스터를 소위 고위험군 전체 세트로 일반화하는 것은(보통 연령 또는 동반이환 조건으로 인해) 정치적으로 어려울 수 있습니다[38]. 대조적으로 보호 수준에 대한 개별화된 정보는 인구가 백신 캠페인을 준수하도록 장려할 수 있습니다.

MonaVacc 코호트에 대한 우리의 관찰적 단면 분석에 대해 몇 가지 의견을 제시해야 합니다. 첫째, 우리의 발견은 프랑스와 이탈리아에 인접한 작고 인구 밀도가 높은 모나코에서 시작되었습니다. 인구 통계학적 특징과 전반적인 의료 시스템은 RNA 기반 COVID-19 백신의 대규모 사용을 포함하여 서유럽 국가에서 일반적입니다. 따라서 결과는 고령화 인구가 있는 서구의 고소득 국가와 관련이 있습니다. 둘째, 특히 비표준 백신 요법의 경우 백신 그룹 간에 불균형 분포가 있었습니다. 따라서 감염되지 않은 V1 및 감염된 V3 참가자는 작은 샘플인 반면, 대부분의 감염되지 않은 V3 참가자는 지역 공중 보건 권장 사항에 따라 V3 접종 50일 이내 또는 백신 접종 후 6개월 이상 관찰된 나이가 많았습니다. 어린이들<10 years of age were few and none were vaccinated. In consequence, the conclusions obtained are not as strong as for the larger and more homogenous groups, such as uninfected V2 or infected V1 participants. Similarly, there were few uninfected V3 participants with high BMI, indicating that the impact of BMI was driven mainly by V2 participants.

정기적으로 기록된 예방 접종 및 감염이 있는 대부분의 참가자를 포함했습니다. 기록이 없는 경우, 항체 검출 결과가 프로필과 일치하는지 여부에 따라 제한된 수의 참가자가 포함되었습니다(예: 감염된 경우 양성 항 RBD 및 항 N 결과 또는 백신 접종자에 대한 양성 항 RBD 및 음성 항 N 결과). 감염되지 않은 참가자). 우리는 SARS-CoV-2 T 세포 반응을 평가하지 않았지만 후천 면역의 필수 기둥입니다. 우리의 분석은 감염 발생을 방지하는 잠재적인 nAb 역치에 초점을 맞추지 않았습니다. 2022년에 발표된 WHO 국제 단위를 사용하여 nAb 수준을 보고함으로써 우리의 데이터를 다른 설정의 데이터와 비교하여 그러한 보호 임계값을 식별할 수 있습니다[33, 39]. nAb 수준은 중증 질병 보호의 인정된 지표를 나타내며 이러한 수준과 심각한 COVID-19 결과 사이의 연관성이 입증되었다는 점을 강조해야 합니다[13]. 또한, 측정된 nAb 수준은 BNT162b2 백신에 의해 생성된 것과 일치하는 반면, 다른 연구에서는 Omicron 하위 변이체에 대해 더 낮지만 지속적인 중화 활성을 발견했습니다[40-42]. 마지막으로, Omicron 하위 변이체에 대한 제한된 교차 면역화 및 체액 반응의 증거가 주어지면, 반복되는 백신 접종 캠페인과 함께 nAb 수준을 측정하여 면역화를 객관화하는 것이 보증됩니다[43-45].

결론적으로, 이 전국적인 단면 연구에서 우리는 SARS-CoV-2 백신 접종 및/또는 감염 후 nAb 수준에 대한 대규모 및 장기 평가를 수행했습니다. SARS-CoV-2 감염과 백신 접종의 조합이 가장 높고 가장 지속적인 nAb 수준을 제공했지만, V2 백신 접종만으로는 특히 노인 참가자들 사이에서 백신 접종 후 첫 주 이후 이질적이고 체액 반응이 약해졌습니다. 공중 보건 정책은 SARS-CoV-2에 대한 높은 수준의 예방 접종을 유지하기 위한 노력을 유지해야 하며 nAb 측정의 유용성을 고려하여 백신 부스터의 필요성을 문서화하여 공중 보건 권장 사항에 대한 개인의 준수를 개선해야 합니다.

보충 자료

보충 자료는 The Journal of Infectious Diseases 온라인에서 확인할 수 있습니다. 독자의 이익을 위해 저자가 제공한 자료로 구성되어 게시된 자료는 무단 복제되지 않으며 저자의 전적인 책임이므로 질문이나 의견은 해당 저자에게 전달해야 합니다.

노트

감사의 말 MCPHP에 참여한 모든 모나코 주민들에게 진심으로 감사드립니다. 사회 및 보건 장관 Didier Gamerdinger 및 Christophe Robino; Monaco Scientific Center의 실험실 기술자 Eva Jacquesson과 Guillaume Groshenry; Monaco 데이터 세트 관리를 위한 Bertrand Vanzo, Alexa Troël, Vincent Trevigny 및 AnneCécile Turek; 글로벌 바이러스 네트워크의 회장인 Christian Bréchot, 보건부 책임자인 Alexandre Bordero의 끊임없는 지원; 커뮤니티 센터 Rainier III 강당에서 MCPHP를 구현하는 모든 간호사 및 비서.

저자 기여.

TA와 EV는 연구에 대한 아이디어를 갖고 연구 설계에 기여했습니다. TA, JL, HR, AC, SX, LFW 및 EV는 역학 조사 및 데이터 수집에 기여했습니다. TA, JL, FZ, GM 및 LFW는 역학 데이터의 분석 및 해석에 기여했습니다. TA와 JL이 보고서를 작성했고 FZ, HR, OD, CL, PR, GM, SX, LFW 및 EV가 중요한 개정에 기여했습니다.

경제적 지원.

이 작업은 모나코 정부(MCPHP 자금 지원)와 싱가포르 국립 연구 재단(STRPG-FY19-001, COVID19RF-003, COVID19RF-060 및 OFLCG19May{{7} 보조금)의 지원을 받았습니다. } FZ 및 LFW [Duke-NUS 의과 대학]).

잠재적 이해 상충.

모든 작성자: 보고된 충돌이 없습니다. 모든 저자는 잠재적 이해 상충 공개를 위한 ICMJE 양식을 제출했습니다. 편집자가 원고의 내용과 관련이 있다고 생각하는 충돌이 공개되었습니다.

참조

1. Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M 등. 이스라엘에서 COVID-19에 대한 BNT162b2 백신 부스터 보호. N Engl J Med 2021; 385:1393–400.

2. Ferdinands JM, Rao S, Dixon BE 등. COVID에 대한 mRNA 백신의 2-용량 및 3-용량 감소-19– Delta 및 Omicron 변이가 우세한 기간 동안 성인의 응급실 및 응급 진료 발생 및 입원 — vISION 네트워크, 10 주, 2021년 8월~2022년 1월. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:255.

3. Hachmann NP, Miller J, Collier AY 등. SARS-CoV-2 Omicron 하위 변종 BA에 의한 중화 탈출. 2.12. 1, 바. 4 및 BA. 5. N Engl J Med 2022; 387:86–8.

4. Krause PR, Fleming TR, Peto R 등. COVID-19 백신 면역 반응 강화 시 고려 사항. 랜싯 2021; 398:1377–80.

5. 퍼시픽 W, 하산 SAW. COVID-19 백신 접종을 위한 추가 접종에 대한 중간 진술. 업데이트, 2021년 4월. https://www.who.int/news/item/22-12-2021-interim-statementon-booster-doses-for-covid-19-백신접종. 2021년 12월 22일에 액세스함.

6. 미국 식품의약국. 코로나바이러스(COVID-19) 업데이트: FDA는 COVID-19 백신의 추가 접종 사용에 대해 추가 조치를 취합니다. 실버 스프링, 메릴랜드. 2021. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-takes-additionalactions-use-booster-dose-covid-19-백신.

7. Grewal R, Kitchen SA, Nguyen L 등. 캐나다 온타리오의 장기 요양 거주자 중 Omicron 변종에 대한 네 번째 COVID-19 mRNA 백신의 효과: 음성 설계 연구 테스트. BMJ 2022; 378:e071502.

8. Feikin DR, Abu-Raddad LJ, Andrews N 등. Omicron 변종으로 인한 중증 COVID-19 질병에 대한 백신 효과 평가: 세계보건기구 회의 보고서. 백신 2022; 40:3516–27.

9. Stokel-Walker C. COVID 백신과 전염 예방에 대해 무엇을 알고 있습니까? BMJ 2022; 376:o298.

10. 월 EC, 우 M, 하비 R 등. SARS-CoV-2 VOC에 대한 중화 항체 활동 B. 1.617. 2 및 B. BNT162b2 백신접종에 의한 1.351. 랜싯 2021; 397:2331–3.

11. Rauch S, Roth N, Schwendt K, Fotin-Mleczek M, Mueller SO, Petsch B. mRNA 기반 SARS-CoV-2 백신 후보 CVnCoV는 높은 수준의 바이러스 중화 항체를 유도하고 설치류에서 보호를 중재합니다. NPJ 백신 2021; 6:57.

12. Baden LR, El Sahly HM, Essink B 등. mRNA-1273 SARS-CoV-2 백신의 효능 및 안전성. N Engl J Med 2021; 384:403–16.

13. Cromer D, Steain M, Reynaldi A, 외. SARS-CoV-2 변종에 대한 보호 예측인자로서의 중화 항체 역가 및 부스팅의 영향: 메타 분석. 란셋 미생물 2022; 3:e52–61.

14. Di Resta C, Ferrari D, Viganò M 등 SARS-CoV-2 백신 접종에서 의료 종사자들의 성별 영향 평가—혈청학적 반응 및 부작용 분석. 백신 2021; 9:522.

15. 남승우, 전승수, 이형수, 임현주, 이동우, 유SS. BNT162b2 mRNA 백신 2회 투여 후 항-SARS-CoV-2 항체 수준과 관련된 인구통계학적 및 임상적 요인. JAMA 네트워크 오픈 2022; 5:e2212996.

For more information:1950477648nn@gmail.com