기대수명은 지속적으로 증가하고 있으며 중위수명은 증가하고 있다

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요약

인간의 평균 수명은 증가하고 있지만 최대 수명은 증가하지 않습니다. 주요 인구 통계학자들은 인간의 수명이 약 122년이라는 자연적 한계로 고정되어 있다고 주장합니다. 그러나 동물에 대한 고정된 제한은 없습니다. 동물에서 노화 방지 개입(식이 제한, 라파마이신, 유전자 조작)은 노화 관련 질병을 연기하여 자동으로 최대 수명을 연장합니다. 인간의 경우 노화 방지 개입이 아직 시행되지 않았습니다. 대신, 개별 질병을 치료함으로써 의학적 개입을 통해 환자가 더 오래 살 수 있고(이환율에도 불구하고) 이환 기간이 확장됩니다. 이에 반해 천천히 늙어가는 사람(100세)은 건강하게 아주 노년에 접어들지만 결국 질병이 발병하면 철저한 치료를 받지 못하고 빨리 죽는다. 고령자는 고령과 관련된 질병으로 사망하지만 사망 진단서에는 종종 질병이 진단되지 않고 치료도 덜 된 "노인"이 표시됩니다. 이환율의 절대압박이라는 개념은 인간의 경우 오해의 소지가 있고(사실 철저한 의료를 거부하는 것 외에는 이환율을 압축할 수 있는 방법이 없음) 동물의 경우 거짓(사실, 노화방지 개입은 이환율을 압축하지 않고 연기한다) ). 라파마이신과 같은 노화 방지 개입은 잠재적으로 인간의 건강 수명과 최대 수명을 모두 연장할 수 있습니다. 노화 방지 의학과 첨단 의료를 결합하면 연령에 관계없이 최대 수명을 더 연장할 수 있습니다.

인간의 최대 수명

기대수명은 지속적으로 증가하고 있으며 중위수명은 증가하고 있지만 최대수명은 그렇지 않다[1,2]. 100세 이상(100세 이상)의 수는 10년마다 두 배로 증가하고 있지만 최대 수명은 동일합니다[1]. 가장 오래 산 사람은 1997년에 122세의 나이로 사망했으며 이 기록은 아직 깨지지 않았습니다.

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따라서 인간의 최대 수명은 고정되어 있고 자연적인 제약을 받는다[3,4]. 순수한 인구 통계학적 데이터에 기초하여 인간 수명의 자연적 한계는 115세[3, 4]에서 126세[5] 사이로 추정되었습니다. 또한, Olshansky et al. 122세 이상의 사람들이 없다는 것이 왜 인간의 수명에 한계가 있는지에 대한 증거라고 믿습니다[6].

노화를 지연시키는 과학적 돌파구가 일어나지 않으면 장수 기록을 극복할 수 없다고 제안되었다[7]. 첫째, 이러한 과학적 돌파구가 현재 일어나고 있으며 노화를 늦추는 약물이 출시되고 있습니다(참고문헌 [8] 참조). 그러나 이러한 약물은 인구 통계학적 영향을 미칠 만큼 충분히 오랜 기간 동안 충분한 수의 인간에게 아직 사용되지 않았습니다. 이 돌파구는 결국 수명 기록을 깨뜨릴 것입니다. 그러나 그러한 돌파구는 필요하지도 않습니다.사이노모리움 혜택100세 이상 노인에게 표준 의료를 적용하는 것만으로도 젊은 성인과 마찬가지로 엄밀하게는 과학적 돌파구 없이도 수명을 122세 이상으로 연장할 수 있습니다. 우리는 여기서 최대 수명 없이 평균 수명의 증가가 일어나고 있다는 점에 대해 논의할 것입니다. 왜냐하면 가장 오래된 노인을 제외한 모든 사람이 첨단 의료 개입을 이용할 수 있기 때문입니다. 30세 심장병 환자가 심장이식 대상자가 될 수도 있지만, 100세 이상 노인에게 심장이식을 한다는 것은 말도 안 된다. 즉, 122세의 기록을 경신할 수 있는 사람에게만, 특별히, 특별히 최선의 의도로 연명 진료를 받을 수 있는 것은 아닙니다. 또한 사망진단서에 특정 질병이 아닌 '노인'으로 기재되어 있어 대부분의 100세 이상 노인들은 치료를 받지 않고 진단을 받기도 한다[9,10]. 우리가 논의할 것처럼 이것은 생물학적 제약이 없음에도 불구하고 122-연도 기록이 깨지지 않는 이유를 설명합니다.

응축된 이환율: 일반 개념

인간과 Celegams를 포함한 다른 동물은 노화 관련 질병으로 사망합니다. C 텔레그램은 장 위축, 난황 지질 축적 및 기형종 유사 종양과 같은 유사 프로그램된 연령 관련 질병으로 고통받고 있습니다[11-14]. 인간에서 가장 흔한 연령 관련 질병 및 병리는 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환, 암, 비만, 제2형 당뇨병, 고혈압, 알츠하이머 및 신경퇴행성 질환, 골다공증, 골관절염, 근감소증 및 기타입니다. 인간에서 노화 관련 질병은 노화의 늦은 징후입니다[15]. 노화가 느린 인간은 나중에 질병에 걸리고 더 오래 산다. 천천히 노화되는 100세 노인은 노화 관련 질병이 지연되기 때문에 더 오래 산다. 예를 들어, 100세 이상은 암으로부터 보호됩니다[16].

건강 기간은 연령 관련 질병의 발병으로 끝나는 건강한 삶의 기간이며 이환 기간이 이어집니다(그림 1A). healthspan은 정확하게 측정하기 어렵지만 유용한 추상화입니다[17]. 건강 기간(HS)과 이환 기간(MS)= 수명(LS). 건강수명의 증가는 수명을 증가시킨다(그림 1B).플라보노이드(참고: 예를 들어 100세 노인의 경우 발병이 지연되어 수명이 길어집니다. 질병이 발병했을 때 철저한 의료를 받으면 더 오래 살 수 있습니다.) 표준 의료 개입은 각 질병을 개별적으로 치료하므로 다음과 같은 방법으로 수명을 연장합니다. 증가하는 이환 기간(그림 IC).

이환율은 확장될 뿐만 아니라 압축될 수도 있습니다. 생쥐에서 이환율 범위를 희생하여 의도적으로 압축할 수 있습니다(그림 1D). 진행성 질병(예: 특정 크기 이상의 종양)이 감지되면 동물을 희생시켜 고통을 예방합니다.

그림 1: 수명을 늘리는 두 가지 방법과 수명을 줄이는 한 가지 방법. (A) 건강 기간(HS), 이환 기간(MS) 및 수명(LS)을 정의합니다. 건강스팬(녹색)은 연령 관련 질병이 없는 삶의 기간입니다. 질병이 있는 기간인 이환 기간(빨간색)은 사망에 이르게 합니다. 건강수명(HS)과 이환경간(MS)은 수명(LS)을 구성합니다. HS와 MS의 경계는 다소 임의적입니다(동료). 나이가 들면 이환율이 증가하여 사망 문턱에 도달합니다. (B) 노화 방지 개입은 수명을 연장 b 건강 수명을 늘립니다. 동물에서 노화 방지 개입은 노화 관련 질병의 발병을 지연시킵니다. 연장된 건강 기간(생명을 제한하는 질병의 부재로 측정)은 이환 기간이 변하지 않기 때문에 자동으로 수명을 연장합니다. 노화가 느려질 때. 수명이 확장됩니다.사막 히아신스(C) 인간의 경우 노화 방지 개입이 아직 사용되지 않았습니다. 수명 연장은 의료에 의한 이환 기간의 확장에 의해 달성됩니다. (D) 동물의 고통을 방지하기 위해 이환 단계에서 동물을 희생시킬 수 있습니다. (사실, 현재의 규칙은 크고 궤양성 종양과 같은 특정 조건에서 동물 희생을 요구합니다). 이것은 이환율의 인공적인 압박으로 이어집니다.

나중에 논의하겠지만, 가장 오래된 인간의 이환율은 능동적 희생이 아니라 젊은 환자가 이용할 수 있는 첨단 의료를 수동적으로 "거부"함으로써(종종 환자 스스로) "상대적으로 압축"됩니다. (참고: 간결함을 위해 "거부"라는 단어를 사용합니다. 많은 경우 환자 자신이 적극적인 의료 개입을 원하지 않습니다.)플라보노이드 추출법 pdf이것은 이환율이 100세 이상에서 압축된다는 인상을 주지만, 100세 이상을 제외한 다른 모든 사람들에게서는 단순히 확장됩니다(상대 압축).

이환율을 절대적으로 압축하는 것은 잘못된 개념입니다

지난 20년 동안 플라보노이드, NAD 부스터 및 분석을 포함한 수많은 약물이 잠재적인 노화 방지 약물로 인기를 얻었습니다. 실망스럽게도 대부분은 동물의 수명을 연장하는 데 실패했습니다(참고문헌 [8] 참조). 따라서 노화 방지 약물이 동물을 더 오래 살게 하는 것이 아니라 더 건강하게 하는 것이 허용되어야 합니다. 새로운 패러다임은 수명 연장 없이 이환율을 압축하는 것을 제안합니다. 따라서 Olshansky는 "환영합니다. .. 이환율의 압축이지만 기대 수명의 추가 증가는 미미합니다"[6]. 문제는 질병이 아니라면 인간이 어떻게 죽을 것인가 하는 것입니다. 건강에서? 건강하게 죽는다는 생각은 노화와 관련된 질병과 노화가 하나가 아니라는 잘못된 인식에서 비롯됩니다. 인간을 포함한 동물이 노화나 노화 관련 질병으로 죽을 수 있다는 잘못된 믿음이 있습니다. 실제로 그들은 노화의 치명적인 징후(노인 관련 질병)로 항상 사망합니다. 100세 이상 노인과 같은 고령자는 노화 관련 질병으로 사망한다[9,10].플라보노이드 추출법 pdf그렇다면 이환율을 낮추기 위해서는 질병이 천문학적인 속도로 발전해야 합니다. 암이 몇 달이 아니라 몇 분 안에 자랄 수 있습니까? 아니요, 암은 노인에서 더 느리게 자라는 경향이 있습니다[18]. 또는 예를 들어, 동맥경화증의 발병은 어린 시절에 시작되며[19] 몇 개월로 압축될 수 없습니다.

건강 범위가 확장될 때 이환율 범위는 변경되지 않습니다(그림 2A, 2B). 질병이 시작될 때 동물을 희생하지 않는 한 건강 기간을 연장하여 절대적으로 압축할 수 없습니다(그림 2A, 2C). 인간은 (좋은 이유가 무엇이든) 가장 오래된 노인에게 공격적인 대우를 피함으로써 의도치 않게 "희생"될 수 있습니다. 노화가 더욱 느려지고 건강 수명이 점차 증가하면 동물을 희생하더라도 수명을 일정하게 유지할 수 없습니다. 초기 수명(그림 2A, 2D)을 넘어 확장된 건강 수명을 고려하십시오.헤스페리딘 사용그런 다음 수명을 일정하게 유지하려면 동물은 수명이 다하기 전에 죽어야 합니다(그림 2D). 수명보다 긴 수명은 터무니없다. 건강수명이 연장되면 이환율은 절대적이 아니라 상대적으로 압축될 뿐입니다[20,21].

"수명이 없는 건강수명"은 진정한 건강수명이 아닙니다.

그렇다면 생쥐를 대상으로 한 연구에서 수명 연장 없이 건강 수명 연장이 어떻게 입증되었습니까? 한 가지 가능성은 해당 연구에서 실제 건강 수명이 측정되지 않았다는 것입니다. 대신 임의의 바이오마커를 사용하여 인공 건강 수명을 측정했습니다. 진정한 건강 수명은 쥐의 암과 같은 치명적인 노화 관련 질병의 부재로 측정됩니다. 실제로 라파마이신과 같이 수명을 연장하는 중재는 생쥐의 암을 지연시키고 실제 건강 수명을 연장합니다[22-24].

암과 같은 생명을 제한하는 연령 관련 질병과 흰머리와 같은 생명을 제한하지 않는 연령 관련 질병이 있습니다. (참고로 인간의 경우 대담함, 흰머리 및 얼굴 주름이 사망률을 예측하지 못합니다[25, 26]. 수명이 제한되지는 않지만 흰머리는 종종 생쥐의 건강을 측정하는 데 사용됩니다. 수명이 연장되었음에도 불구하고 수명이 증가하지 않으면 수명에서 이러한 "건강 마커"는 정의에 따라 수명을 제한하지 않습니다. 노화가 느려지면 질병이 지연되고 천천히 노화되는 개인은 질병이 지연되기 때문에 더 오래 살아야 합니다. 자연적으로 천천히 노화되는 개인은 100세입니다.

100세 시대

100세 이상자는 생존자와 지연자/도피자로 나눌 수 있습니다[27]. 생존자들은 일찍이 노화 관련 질병에 걸리지만 치료로 인해 100세까지 생존합니다. 다시 말해, 그들은 타고난 100세가 아니지만 철저한 의료의 도움으로 100-세 문턱에 도달했습니다. 대조적으로, 자연(천천히 노화) 100세 노인(지연자/도피자)은 노화 속도가 느리고 노화 관련 질병의 발병이 지연되는 특징이 있습니다(그림 3A). 생물학적 연령은 자연적인 100세의 연대기적 연령보다 낮습니다(그림 3A). 우리는 자연적인(천천히 노화되는) 100세 이상에 대해서만 논의할 것입니다. 100세 시대에는 생명을 제한하는 질병(예: 심혈관 질환, 암[16])이나 생명을 제한하지 않는 질병/상태(예: 주름, 흰머리)가 지연됩니다[25,26]. 100세 노인, 특히 100세 이상 노인은 건강하게 노년에 이르며 이는 노화가 더디다는 것을 나타냅니다[16, 28-30]. 그러나 빠르게 악화됩니다[1]. 100세 이상 노인에서는 이환율이 특별히 압축됩니다[28,29, 31]. 왜요?

100세 노인은 의료 서비스를 받지 않습니다.

100세 이상 노인의 임종 의료 비용은 100세 이상 노인보다 훨씬 적습니다[32]. 아이러니하게도 이러한 데이터는 100세 노인에게 의료가 필요하지 않은 것처럼 잘못 해석되지만 실제로는 의료를 받지 않는다는 것을 의미합니다. 100세 이상 노인은 80세 이상 노인(80-89 요) 및 100세 이상 노인(90-99 요)보다 의료 서비스를 적게 사용합니다[33].

코로나바이러스{0}} 대유행의 교훈이 밝혀지고 있습니다. 요양원에서는 100세 이상 노인의 사망률이 높지만 입원율은 젊은 환자에 비해 훨씬 낮았다[34].

또 다른 예로서, 고관절 교체는 100세 이상에서 거의 수행되지 않습니다[35,36]. 그러나 고관절 치환술은 100세에 이루어져야 하는 것으로 밝혀졌고[35, 36], 107-세 환자의 성공적인 고관절 수술이 기술되었습니다[36]. 100세 노인들은 관절 성형술, 척추 수술, 복강경 담낭 절제술, 대동맥 판막 수리 및 기타 혈관 시술을 잘 견딥니다. 가장 나이가 많은 노인은 "연령을 기준으로 하여 이러한 의료 절차를 거부해서는 안 되며 젊은 사람들과 동등한 자원을 받을 자격이 있습니다"[37]라는 결론이 내려졌습니다.

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고령 환자는 나이가 많기 때문에 적절한 암 치료를 받을 수 없는 경우가 많습니다[38-40]. 이는 적절한 치료를 받는 젊은 환자에 비해 이환율을 낮출 수 있습니다[38-40].

한 연구에서 80세 이상의 폐암 환자(전체 병기)의 62.7%가 암 관련 치료를 받지 않았습니다. 그러나 화학방사선 치료를 받은 환자에서는 생존 기간이 연장되었습니다[38]. 진행성 폐암이 있는 고령의 환자는 다른 이환율과 수행 능력이 동등하더라도 젊은 환자에 비해 암 치료를 받을 기회가 더 낮습니다40]. Pham et al. 이것을 "노인 환자에 대한 치료 허무주의"[40]라고 불렀습니다. 연령이 증가함에 따라 의료비가 급격히 감소하였고, 진통제 외래진료도 감소하였다[39]. Walter et al. 고령 환자는 치료가 불충분할 위험이 있다고 제안했습니다[39].

나이가 많을수록 제공되는 의료 개입이 적습니다(그림 3B). 한 가지 이유는 인간과 다른 동물이 노화 관련 질병으로 죽지만 아주 늙은 인간은 늙어 죽는다는 잘못된 믿음입니다. 실제로 모든 사람이 노화와 관련된 질병으로 사망하며 100세 이상 노인도 예외는 아닙니다[10].

고령자가 진료를 받지 않는 두 번째 이유는 의사들이 노년에 죽을 운명이라고 여겨지는 연약한 고령자를 '평화롭게' 치료하는 것을 '잔인하다'고 생각할 수 있기 때문이다. 세 번째 이유는 일부 노인들이 의료 서비스를 원하지 않을 수 있기 때문입니다. 네 번째 이유는 일부 리소스가 제한되어 있기 때문입니다. 예를 들어, 심장 이식은 사용 가능한 기증 심장의 수에 따라 제한됩니다. 한정된 의료 자원을 가장 어린 환자에게 사용해야 한다는 것은 인정됩니다. 100세 이상 노인들에게는 고관절 교체조차 나이를 근거로 거부될 수 있습니다[35].

이유가 무엇이든 100세 이상 노인은 122-세 된 장벽을 넘을 수 없습니다. 100세 시대에 느린 노화는 의료가 거의 존재하지 않게 되는 나이로 질병을 지연시킵니다. 진단은 일반적으로 사망 후에도 알 수 없습니다(진단으로 "노인"). 건강의 증거는 일반적으로 연령 관련 질병의 발병 연령에 대한 자가 및 대리 보고서를 기반으로 합니다[30]. Berzlanovich가 보여주듯이 대부분의 100세 노인들은 죽기 전에 절대적으로 건강하다고 믿어졌지만 조사된 사례의 100%에서 전형적인 연령 관련 질병으로 사망했습니다. 사망원인으로 판단된다[10].

100세의 경우 이환율은 젊은 나이에 발병하여 철저한 치료를 받는 급속한 노령화에 비해 확대되지 않기 때문에 상대적으로 압축된다(그림 4).

첫 번째 결론

이 기사에서는 평균 수명이 지속적으로 증가하는 반면 최대 수명은 증가하지 않는 이유에 대한 간단한 설명을 제공합니다. 의료의 끊임없는 발전과 발전은 연륜과 의료의 역관계로 인해 고령자를 제외한 모든 사람의 이환 기간 및 수명 증가로 이어집니다. 이환율의 발병이 늦어질수록 수명이 길어질수록 치료와 치료를 덜 받습니다. 극단적인 가상의 예를 생각해 보십시오. 억만장자 초100세 노인이 심장 이식을 시도하고 수십억 달러를 기꺼이 지불하려고 합니다. 그것은 아마도 불법일 것입니다. 이것은 "지난 30년 동안 100세 이상 노인들의 사망률이 개선되지 않은" 이유를 부분적으로 설명할 수 있습니다.[2] 치료를 거부하지 않으면 쉽게 개선될 수 있습니다(그림 4). 그러면 초100세 이상은 122개의 기록을 능가할 수 있습니다(그림 4). (참고: 간결함을 위해 "거부"라는 단어를 사용합니다. 많은 경우 환자 자신이 적극적인 의료 개입을 원하지 않습니다.)

예측: 성별 격차가 줄어들 것입니다

조기 이환율과 기대 수명이 짧은 사람들이 의료 서비스의 지속적인 개선으로 가장 큰 혜택을 받는다면 남성이 여성보다 더 많은 혜택을 받아야 합니다. 남성이 여성보다 수명이 짧고 남성이 더 이른 나이에 치명적인 질병에 걸리기 때문입니다. 이론적으로 나이가 많은 여성의 나이는 젊은 남성과 동일한 보살핌을 받지 못합니다. 사실, 모든 국가에서 의료 서비스의 개선으로 인해 성별 격차가 줄어들고 있습니다{0}}]. 기대수명 성별 격차가 빠르게 좁혀지고 있습니다. 2030년까지 1.9세로 좁혀질 것입니다.https//www bbc.com/news/health-32512351 https://www.independent. co.UK/life-style/life-expectancy-men-women-same{10}}UK-deprived-areas-research-ilc-a8276131 HTML HOW TO DECREASE"RATE OF AGING" 공동 작성 영장류에 대한 연구, "인간의 노화 속도가 얼마나 느려질 수 있는지에 대한 제약을 암시"[46]. 그러나 이 연구에는 원숭이의 수명을 연장하려는 실험은 포함되지 않았습니다.

가설적 결론

토론의 끝에서 "환경의 개선이 인간의 노화 속도의 실질적인 감소로 이어지지는 않을 것"[46]입니다.

환경의 개선은 노화의 속도를 바꿀 수 없습니다. 그러나 라파마이신은 할 수 있습니다.

Harrison et al.2009의 대규모 연구에서, 노년기에 쥐에게 투여한 라파마이신은 유전적으로 이질적인 쥐에서 마지막 생존자의 수명을 연장했습니다[47]. Anisimov et al.이 2010년에 발표한 바와 같이 노화 속도를 나타내는 Gompertz 모델의 매개변수 a는 대조군 마우스에 비해 라파마이신 처리 마우스에서 1.8배 낮았습니다[24]. 라파마이신은 이러한 암에 걸리기 쉬운 마우스에서 건강 수명(암 없는 생존)을 연장하고 평균 및 최대 수명을 증가시켰습니다[24]. 특히 평균수명의 증가는 상대적으로 미미했지만

최대수명의 증가가 현저하였다(12.4%)[24]. 암컷 129/Sv 마우스에서 라파마이신은 또한 마지막 생존자의 노화 속도를 감소시키고 수명을 증가시켰습니다[48]. 따라서 라파마이신 처리된 마우스의 22.9%가 대조군의 마지막 마우스가 사망한 나이에 생존했습니다[48]. 일부 돌연변이 단명 마우스에서 라파마이신은 최대 수명을 3배로 늘립니다[49]. 라파마이신의 용량이 높을수록 수명이 길어집니다[50-52].

최대 수명은 영장류에게도 고정되어 있지 않습니다[53]. 회색쥐 여우원숭이에서 30% 칼로리 제한(CR) 식단은 건강 수명을 연장하여 최대 수명을 22% 연장합니다(CR 그룹에서 13.8년, 대조군에서 11.3년)[53].

모두를 위한 무제한 "수명 제한"

논의한 바와 같이 천천히 노화되는 100세 노인의 수명은 적절한 의료 서비스를 제공함으로써 연장될 수 있습니다. 하지만 평범한 사람이 122-1년 된 기록을 깰 수 있을까요?

현재 의료 개입은 대부분 이환 기간을 연장하여 수명을 연장합니다(그림 5). 예를 들어, 인슐린 요법은 질병을 되돌리지 않고 당뇨병 환자의 수명을 연장할 수 있습니다. 표준 의학은 각 질병을 개별적으로 치료합니다. 대조적으로, 노화 방지 개입은 모든 연령 관련 질병의 진행을 늦출 것으로 예상됩니다[21, 54-56]. 지금까지 여러 개입이 동물의 건강수명과 수명을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 가설적으로, 이러한 개입은 평범한 사람을 천천히 노화되는 100세 노인으로 변화시킬 수 있습니다.

라파마이신과 에베롤리무스는 노화 관련 질병을 지연시키고 애완 동물[57]과 인간[52,56,58]의 건강 수명을 연장하는 데 사용할 수 있습니다. 라파마이신 기반 요법에는 메트포르민, 아스피린, 안지오텐신{6}} 길항제, PDE5 억제제, DHEA 멜라토닌 및 기타 여러 약물과 공복 또는 저탄수화물 식이요법이 포함될 수 있습니다[58]. 이론적으로 노화 방지 요법은 평균적인 인간을 100세 노인과 닮아 노화를 늦추고 나중에 질병을 발전시킬 수 있습니다. 노화 방지 치료로 인해 이러한 100세 노인은 유전 100세 노인과 마찬가지로 건강하게 100세에 도달합니다.

이러한 100세 노인은 실제 연령이 아니라 낮은 생물학적 연령에 따라 철저한 의료를 받아야 합니다. 그러나 이를 위해서는 최대 수명을 보장하기 위해 정책, 윤리 기준 및 법적 문제의 혁명이 필요합니다.

이 기사는 www.oncoscience.us Oncoscience, Volume 8, 2021에서 발췌했습니다.