리튬 치료와 신장 기능의 관계
Mar 18, 2022
자세한 정보:Ali.ma@wecistanche.com
장기 치료 중인 237명의 환자에 대한 후속 연구
P. VESTERGAARD 및 A. AMDISEN
설문조사 2년 후신장기능장기간 투여된 237명의 환자에서리튬치료환자는 재검사를 위해 초대되었습니다. 재검사를 위해 온 184명의 환자 중 147명이 리튬 치료를 계속 받았습니다. 37명의 환자에서 치료가 중단되었습니다. 리튬 치료 환자는 예방적 리튬 치료를 받으려 했지만 아직 시작하지 않은 68명의 조울증 환자 그룹과 비교되었습니다.
계속된 환자와 리튬을 중단한 환자 모두 24-h 크레아티닌 청소율 및 혈청 크레아티닌 농도 측정을 통해 평가한 사구체 여과율 저하를 나타내지 않았습니다. 리튬 치료 환자의 평균값은 아직 리튬을 투여받지 않은 환자의 평균값과 동일했습니다. DDAVP 후 증가된 24-시간 소변량 및 감소된 소변 삼투압으로 밝혀진 신장 수분 재흡수 장애는 계속 투여한 환자에서 진행되었습니다.리튬치료, 다중 회귀 분석은 치료 기간과 혈청 리튬 수준을 유의한 예측 변수로 나타냈다. 리튬을 중단한 환자에서 신장수 취급의 변화가 감소했습니다. 소변량은 아직 리튬을 투여받지 않은 환자에서 발견된 것과 동일했습니다. 최대 소변 삼투압 농도가 완전히
정규화.
갈증, 빈뇨, 떨림, 설사, 부종, 체중 증가 등의 부작용은 리튬을 계속 투여한 환자에서 1차 검사와 동일한 빈도로 2차 검사에서도 나타났다. 리튬을 중단한 환자들은 빈번하거나 결석하였다.
핵심어:리튬치료- 신장기능- 부작용 - 데스아미노-8-D-아르기닌 바소프레신(DDAVP) - 크레아티닌 청소율 - 소변량 - 신장 농축 능력.
시스탄체에 좋다신장기능
1977/78년에 237명의 환자 그룹에 장기리튬치료덴마크 Risskov에 있는 정신병원에서 특별한 주의를 기울여 임상 및 실험실 검사를 받았습니다.신장기능. 동일한 환자 그룹이 현재 신장 기능의 가능한 변화를 연구하기 위해 1979/80년에 재검사되었습니다.
계속 진행한 환자들을 조사했습니다.리튬치료, 그러나 우리는 또한 신장 및 기타 부작용의 가역성에 대한 질문을 연구하기 위해 그동안 리튬을 중단한 사람들을 조사했습니다. 또한, 비교를 위해 예방적 치료를 받을 예정인 환자 그룹을 연구했습니다.리튬치료그러나 아직 시작하지 않은 사람.
재료 및 방법
원래 연구(다음에서 검사 I라고 함)의 모든 환자는 이전에 발표된 일정(Vesterguurd et al.(1979))에 추가로 신장 집중 능력 검사가 포함된 재검사(검사 11)에 편지로 초대되었습니다. des amino-8-D-아르기닌 바소프레신(DDAVP) 포함. 이 테스트에서 20pg의 DDAVP를 비강으로 투여하고 어는점 기술을 사용하여 1-h 소변 샘플에서 최대 소변 삼투압 농도를 측정했습니다. DDAVP의 투여는 3-시간의 갈증 기간에 이어 3개의 1-시간의 소변 수집 및 지속적인 갈증이 선행되었습니다(Vesterguurd & Hansen(1980)). 테스트는 환자가 24-시간 소변 샘플을 전달하고 혈액 샘플을 채취한 후 아침에 시작되었습니다.
이전 검사에서와 같이 24-h 잘 혼합된 소변 샘플의 리튬 함량이 결정되었으며, 일일 리튬 복용량의 75% 미만이 회수되면 소변 수집이 불완전한 것으로 간주되었습니다. 그런 다음 소변량, 소변 전해질 함량 및 크레아티닌 청소율에 대한 데이터는 무시되었습니다.
대조군은 1979년 1월 1일부터 이 약의 시작 전에 일상적인 실험실 및 임상 검사를 위해 의뢰된 모든 환자로 구성되었습니다.리튬치료그리고 이전에 없었던 사람리튬치료. 그들은 다음에서 "프리 리튬 그룹"으로 지정됩니다. 이 환자 그룹의 검사에는 리튬 치료 환자에서 검사한 것과 동일한 변수가 포함되었습니다.
소변 및 혈청 크레아티닌 농도는 검사 I과 검사 11 모두에서 알칼리성 피크레이트 방법으로 측정되었습니다. 두 검사 사이에 외부 표준의 변경이 발생했습니다. 이것의 결과는 나중에 논의된다. 혈청 리튬 농도는 화염 광도계로 측정했으며 언급된 결과는 표준화된 샘플링 값인 12h-stSLi를 나타냅니다(Arndisen(1980)). 소변 리튬 농도는 원자 흡수 광도계로 측정되었습니다(Amdisen(1975)). 시험 I 및 시험 II에서도 동일한 절차가 적용되었습니다.
데이터는 Aarhus University의 지역 EDP-Center(RECAU)에 저장되었으며, 통계 분석은 SPSS(Statistical Package for Social Sciences) 컴퓨터 프로그램에 따라 수행되었습니다. 3개의 환자 그룹 간의 평균값의 차이는 일원 분산 분석으로 테스트되었으며, 두 개의 다른 환자 그룹은 unpaired t-test로, 동일한 환자 간에는 paired t-test로 서로 다른 시간에 검사되었습니다. . 비율의 차이에 대한 테스트는 플러스 테스트로 수행되었습니다.
시스탄체에 좋다신장기능
결과
환자 및 치료 기능
1977/78년에 검사된 237명의 환자 중 184명이 재검사를 받았고 53명이 재검사를 받지 않았습니다. 계속되는 동안 4명이 사망했다.리튬치료(3명은 자살, 1명은 심장마비로 사망), 14명은 병원을 떠났고, 35명은 연락이 되지 않거나 재검사를 원하지 않았다. 재검사를 받지 않은 환자 그룹은 검사 1에서 기록된 성별, 연령, 혈청 리튬 수치, 리튬 투여량, 혈청 크레아티닌 수치, 크레아티닌 청소율 또는 24-시간 소변량과 관련하여 재검사된 환자 그룹과 크게 다르지 않았습니다.
재검사를 받은 184명의 환자 중 147명이 계속리튬치료중단 없이 다음과 같이 "리튬 그룹"으로 지정됩니다. 37명의 환자에서리튬 치료첫 번째 검사 이후 2년 동안 중단된 경우; 그들은 "포스트 리튬 그룹"을 구성합니다. 중단 이유는 진단이 변경되었거나 환자 또는 의사가 치료가 충분히 효과적이지 않다고 느꼈기 때문입니다. 어떤 경우에도 환자가 신부전증으로 발전했기 때문에 리튬을 중단하지 않았습니다.
리튬 그룹과 리튬 이후 그룹의 환자 및 치료 특징은 표 1에 나와 있으며, 여기에는 리튬 이전 그룹의 데이터도 나와 있습니다. 리튬 요법(평균 리튬 용량 및 표준화된 12-h 봉제 리튬 농도)은 검사 I과 검사 11 사이의 2년 동안 거의 변하지 않은 상태로 유지되었습니다. 리튬을 중단한 환자는 이들과 크게 다르지 않았습니다. 누가 표 1에 나타난 변수와 관련하여 리튬을 계속 사용했는지; 또한 검사 I에서 기록된 혈청 크레아티닌 수준, 크레아티닌 청소율 또는 24-시간 소변량과 관련하여 차이가 없었습니다. 리튬 이전 그룹의 환자는 평균 6년 더 젊었습니다.
표 1에 제공된 정보에 추가하여, 세 그룹 모두에서 환자의 약 90%가 조울병으로 진단되었고 10%가 정신분열병 또는 정신분열 정동 질환으로 고통받는 것으로 진단되었음을 언급해야 합니다. 리튬은 서방성으로 투여된 환자의 10분의 9에, 기존의 탄산리튬 정제로 투여된 환자의 10분의 1에 있었습니다. 거의 모든 환자에게 1일 2회 리튬을 투여했습니다. 세 그룹 모두에서 환자의 약 2/3가 신경이완제나 항우울제 또는 둘 다를 투여받았습니다.
사구체 여과율
리튬 그룹의 환자 중 118명이 정량적 소변 수집을 만족스럽게 수행했습니다.
그림 1은 크레아티닌 청소율이 리튬 그룹과 리튬 이후 그룹 모두에서 검사 I보다 검사 I1에서 약 1{12}}% 낮음을 보여줍니다. 이 차이점은 나중에 논의될 것입니다. 평균 크레아티닌 청소율은 각각 89.4 ml/min 및 90.6 ml/min의 두 그룹에서 거의 동일했습니다. pre-lithium 그룹에서 평균은 94.9 ml/min이었습니다. 6세의 나이 차이에 대한 이 값을 0.5mmidyear로 수정하면 91.9ml/min의 값이 됩니다. 이것은 리튬 및 리튬 이후 그룹의 평균과 크게 다르지 않습니다.
동안 사구체 여과율의 변화리튬치료또한 혈청 크레아틴 농도의 측정에서 추정되었습니다. 그림 2는 리튬 그룹과 리튬 이후 그룹의 평균 혈청 크레아티닌 값이 각각 1.{7}}4 및 1.{10}}1mg/100ml에 거의 동일함을 보여줍니다. 이 값은 시험 I에서 발견된 값보다 약간 낮았지만 상당히 낮았습니다. 리튬 그룹 P의 경우 < 0.01이고="" 리튬="" 이후="" 그룹="" p의="" 경우="">< 0.05입니다.="" 리튬="" 그룹,="" 포스트="" 리튬="" 그룹="" 및="" 프리="" 리튬="" 그룹(1.01mg/100ml)="" 간에는="" 유의한="" 차이가="" 발견되지="">
다중회귀분석은 크레아티닌 청소율과 혈청 크레아티닌을 종속변수로 하여 연령, 성별, 혈청 리튬 농도, 리튬 용량, 투여 기간에 따라 수행하였다.리튬치료독립변수로. 두 분석 모두 기간과 유의한 관계가 발견되지 않았습니다.리튬치료.
Examination의 결과에 대한 우리 보고서에서 I(Vestergaard et al.(1979)) 26명의 환자 그룹이 70 ml/min 또는 혈청 미만의 크레아티닌 청소율 값을 가졌기 때문에 특별 토론의 대상이 되었습니다. 1.3 mg/100 ml 이상의 크레아티닌 수치, 또는 치료 시작 이후 0.3 mg/100 ml 이상의 혈청 크레아티닌 증가를 보였다. 표 2는 이들 환자 중 19명에 대한 검사 I 및 I1에서 크레아티닌 청소율 및 혈청 크레아티닌에 대한 평균 값을 보여줍니다. 13개는 리튬으로 계속되었고 6개는 중단되었습니다. 어떤 그룹에서도 검사 I보다 검사 I1에서 더 낮거나 혈청 크레아티닌에 대한 평균 값이 높지 않았습니다. 검사 I과 검사 11 사이의 2년 동안 사구체 기능의 유의한 악화가 관찰된 환자는 없었습니다. 가장 낮은 크레아티닌 검사 I1에서 발견된 제거율은 31 ml/min이었고 최고 혈청 크레아티닌은 1.9 mg/100 ml였습니다.
물의 신장 처리
그림 3은 리튬 그룹에서 평균 소변량이 2.87 1에서 3.17 1으로 유의하게 증가했음을 보여줍니다(P < 0.01).="" 검사="" i="" 및="" 검사="" 11에="" 비해="" 리튬="" 이후="" 그룹에서는="" 소변량이="" 2.80에서="" 2.{14}}로="" 유의하게="" 감소했습니다(p="">< 0.02).="" 리튬="" 그룹(3.{16}})의="" 평균="" 소변량은="" 리튬="" 이전="" 그룹(2.{20}})뿐만="" 아니라="" 리튬="" 그룹(2.{20}})보다="" 훨씬="" 더="" 컸습니다(p="">< 0.01).="" 그룹(2.{23}}).="" 시험="" 11에서의="" 리튬="" 이후="" 그룹="" 및="" 리튬="" 이전="" 그룹은="" dber가="" 유의미하지="">
물의 신장 처리에 대한 또 다른 보다 정확한 측정은 DDAVP 투여 후 최대 요 삼투압 농도입니다. 리튬 그룹에서 121명의 환자가 리튬 이후 그룹에서 32명과 마찬가지로 이 검사를 완료했습니다. 그림 4는 검사 I1에서 세 그룹의 최대 소변 삼투압 농도를 보여줍니다(검사 I에는 DDAVP 테스트가 포함되지 않음). 최대 소변 삼투압 농도는 리튬 그룹보다 리튬 그룹에서 유의하게 낮았으며(P < 0.01),="" 리튬="" 이후="" 그룹에서="" 유의하게="" 낮았습니다(p="">< 0.01).="" 리튬="" 이전="" 그룹보다="">
다중회귀분석은 최대 요삼투압농도를 종속변수로 하고 연령, 성별, 혈청 리튬, 리튬용량, 치료기간, 리튬제제, 신경이완제 병용투여, 항우울제 병용투여를 독립변수로 하였다. 한편으로는 신장 농축 능력과 혈청 리튬 수치(P < {{0}}}.001)="" 및="" 치료="" 기간(p="">< 0.001)="" 간에는="" 유의한="" 음의="" 관계가="" 있었습니다.="" 신장="" 농축="" 능력과="" 다른="" 독립="" 변수="" 사이에는="" 유의한="" 관계가="" 발견되지="">
기타 임상적으로 유의한 부작용
갈증 증가(68%), 빈뇨(18%), 떨림(37%), 부종(17%) 및 설사(16%)의 불만에 대한 리튬 그룹 수치는 검사 I(Vestergaard et al. 알.(1980)). 리튬 그룹에서 평균 체중에서 약간의 증가가 관찰되었습니다. 리튬 이후 그룹에서는 30%만이 갈증이 증가한다고 불평했습니다. 37명의 환자 중 1~3명에서 야간뇨, 떨림, 부종 및 설사가 나타났습니다. 이 그룹에서는 평균 2.5kg의 체중 감소가 발생했습니다. 리튬 이전 그룹에서 환자의 20%가 심한 갈증을 보고했으며 68명 중 2명에서 빈뇨, 떨림, 부종 또는 설사를 호소한 환자는 없었습니다. 이 그룹의 평균 체중은 69.7kg으로 리튬 그룹과 리튬 이후 그룹 모두에 비해 현저히 낮습니다.
시스탄체에 좋다신장기능
논의
재검사를 받지 않은 환자는 이 검사를 위해 온 환자와 중요한 변수에서 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다. 따라서 후자 그룹은 전체 재료를 대표하는 것으로 간주될 수 있습니다.
환자의 약 15%가 검사 I과 검사 II 사이에 리튬을 중단했습니다. 이 환자들은 나이와 성별에 있어 리튬을 계속 투여한 환자들과 통계적으로 차이가 없었습니다. 또한 두 그룹은 검사 I에서 리튬 투여량, 혈청 리튬 농도, 투여 기간 동안 다음과 같은 특징과 관련하여 차이가 없었습니다.리튬치료, 크레아티닌 청소율, 혈청 크레아티닌 농도, 소변량 또는 체중. 따라서 리튬으로 인한 신기능의 애정은 리튬의 중단에 영향을 미치지 않은 것으로 보이며, 이는 치료 결과에 대한 불만족에 근거한 것입니다.
리튬 그룹과 리튬 이후 그룹 모두에서 평균 크레아티닌 청소율은 검사 I보다 검사 II에서 10% 낮았으며, 이는 20개월 동안리튬치료검사 I과 검사 I1(포스트 리튬 그룹에서 6개월) 사이에 환자의 사구체 여과율이 떨어졌습니다. 그러나 그러한 가정은 다양한 다른 관찰과 양립할 수 없습니다. 1) 시험 I의 데이터와 시험 I1의 데이터 모두리튬치료크레아티닌 청소율을 종속 변수로 사용하는 다중 회귀 분석에서 회귀에 크게 기여합니다. 2) 검사 I1에서 평균 크레아티닌 청소율은 리튬을 지속한 환자와 리튬을 중단한 환자 간에 유의한 차이가 없었습니다. 아직 리튬을 시작하지 않은 환자의 평균 크레아티닌 청소율은 약간 높지만 유의하지는 않았습니다. 약간 낮은 연령에 대한 보정은 다른 그룹에서와 동일한 평균 클리어런스로 이어졌습니다. 3) 검사 I과 검사 I1 사이의 크레아티닌 청소율의 감소는 첫 번째 검사에서 두 번째 검사로의 혈청 크레아티닌 농도 상승으로 이어질 것으로 예상되어야 합니다. 작지만 상당한 혈청 크레아티닌의 감소가 관찰되었습니다.
이러한 관찰은 검사 I과 검사 I1 사이의 평균 크레아티닌 청소율의 차이가 리튬으로 인한 환자의 사구체 여과율 저하를 반영하는 것이 아니라 두 검사 사이의 크레아티닌 분석 절차의 변경 결과임을 나타냅니다. 방법론에서 언급했듯이, 당시에는 분석 결과의 체계적인 변경이 포함된다는 사실을 알지 못했는데도 실제로 절차 변경이 발생했습니다. 두 절차를 재검토한 결과 이제 새 절차는 이전 절차에서 제공한 것보다 약 10% 낮은 혈청 크레아티닌 값과 약 10% 낮은 소변 크레아티닌 값을 제공하는 것으로 나타났습니다. 이 차이는 두 검사에서 크레아티닌 청소율의 차이를 설명합니다.
우리 그룹 전체에서나 검사 I에서 여과율이 약간 낮은 소수의 환자에게서도 환자 중 크레아티닌 청소율이 현저히 떨어지거나 혈청 크레아티닌이 크게 증가한 환자는 없었습니다.리튬치료. 따라서 본 연구의 결과는 초기 연구(Vestergaurd et al.(1979))와 다른 많은 연구(예: Albrecht et al.(1980), Coppen & Cattell(1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al.(1979), Rafaelsen et al.(1979)). 수년에 걸쳐 투여하더라도 리튬 치료는 사구체 여과율을 낮추지 않습니다. 리튬 치료 중인 환자에서 때때로 낮은 사구체 여과율이 발견될 수 있는 경우, 이는 소수의 특이한 개인이 존재하거나 리튬 치료를 시작하기 전에 신장 질환이 존재하거나 리튬 처리와 무관합니다.
우리의 연구는 더 나아가리튬 치료신장 수분 재흡수(예: Albrecht et al.(1980), Buchr & Wahlin(1980), Hansen et al.(1979), Hullin et al.(1979), Rafaelsen et al.(19791, Vestergaurd et al.(1979)) )). 계속된 환자리튬치료검사 I보다 검사 I1에서 평균 소변량이 더 많았습니다. 그들의 신장 집중 능력은 아직 리튬을 투여받지 않은 환자보다 현저히 낮았습니다. 및 검사 I1의 데이터에 대한 다중 회귀 분석은 검사 I의 데이터 분석에서와 같이 리튬 치료 기간이 소변량 또는 최대 삼투압 농도가 종속 변수인 경우 회귀에 크게 기여합니다. 따라서 여러 병원에서 리튬으로 장기간 치료를 받은 환자의 평균 24-시간 소변량과 최대 소변 삼투압 농도에 대해 매우 다른 수치를 보고하는 경우 이러한 차이는 치료 기간의 차이뿐만 아니라 치료뿐만 아니라 혈청 리튬 수치도 감소합니다. 이 연구에서 Albrecht et al. (1980) 및 동물 연구에서 (Thornsen (1976)) 수분 재흡수 장애는 혈청 리튬 수준과 상당히 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.
중요한 환자 및 치료 변수를 통제한 다중 회귀 분석에서는 신경이완제(Bucht & Wahlin(1980)) 및 리튬 제제 유형(Wallin & Alling(1979))과의 병용 치료가 신장에 현저한 영향을 미친다는 이전의 제안을 확인하지 못했습니다. 물 취급.
본 연구의 새로운 특징은 리튬을 중단한 환자의 검사를 포함한다는 것입니다. 리튬 중단과 시험 I1 사이의 평균 기간은 14개월이었습니다. 이 그룹에서 평균 요량은 분명히 낮았고 최대 요 삼투압 농도는 리튬을 계속 투여한 환자보다 현저히 높았습니다. 반면에 최대 삼투압 농도는 아직 리튬을 투여받지 않은 환자에서 발견되는 수준에 도달하지 못했습니다. 소변량은 거의 같았습니다. 이러한 발견은 리튬으로 인한 신장 수분 재흡수 장애가 수년간 리튬을 투여받은 환자에서도 가역적임을 보여줍니다. 반면 개선은 더디다. 우리 환자의 경우 리튬이 중단된 후 13개월이 경과하지 않았습니다. 우리의 연구 결과는 리튬 중단 12개월 후 신장 농축 능력을 결정한 Bucht & Wahlin(1980)의 연구 결과와 일치합니다. 갈증, 야뇨증, 떨림, 부종 및 설사와 같은 부작용이 장기간 석재 치료(Vestergaard et al.(1980), Bech et al.(1976))를 받은 환자에게서 자주 발견된다는 점은 주목할 만합니다. 포스트 리튬 그룹에서 사라졌습니다. 이러한 불만은 실제로 리튬 이전 그룹보다 리튬 이후 그룹에서 더 자주 등록되지 않았습니다. 동안 체중 증가리튬치료특히 여성 환자에서 종종 우려를 유발합니다. 갈증 및 다뇨의 감소와 병행하여 post-lithium 그룹에서 체중 감소가 관찰되었지만, post-lithium 환자의 평균 체중은 여전히 pro-lithium 환자의 평균 체중보다 유의하게 높았습니다. 추후 리튬 이후 환자를 추적하여 소변량, 집중도, 체중 등을 주기적으로 재검사할 계획입니다.
감사의 말
재정적 지원과 통계적 상담 제공에 대한 덴마크 의학 연구 위원회(Danish Medical Research Council)에 감사드립니다.
시스탄체에 좋다신장기능
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