페닐에타노이드 배당체의 치료 가능성: 체계적인 검토
Sep 29, 2022
추상적인:
페닐에타노이드 배당체(PhGs)는 일반적으로 많은 약용 식물에서 발생하는 수용성 페놀 화합물입니다. 2020년 6월까지 572개 이상의 PhG가 분리 및 확인되었습니다. PhGs 보유항산화제,신경보호, 항염증, 항균, 항바이러스제, 항당뇨병, 항암, 그리고항비만 성질. 이러한 유망한 이점에도 불구하고 PhG는 생체 이용률이 낮기 때문에 치료 응용 프로그램을 수행하는 데 실패했습니다. 생체 이용률을 향상시키기 위해 대사 경로를 이해하려는 시도가 조사되었습니다. 이 리뷰 기사에서는 먼저 문헌에서 정확하지 않은 PhGs 화합물의 수를 요약할 것입니다. 생물학적 활성, 구조-활성 관계, 메커니즘 및 특히 PhG의 임상 적용에 대한 최신 정보를 검토합니다. PhGs의 생체 이용률이 요약되고 낮은 생체 이용률을 초래하는 요인이 분석됩니다. PhGs의 생체이용률을 개선하기 위한 바이오인핸서 및 나노기술과 같은 방법의 최근 발전도 요약되어 있습니다. 지식에서 PhGs의 기존 과학적 격차도 논의되어 향후 연구 방향을 강조합니다. 키워드: 페닐에타노이드 배당체; 생체이용률; 악티오사이드; 살리드로사이드;에키나코사이드
Cistanche Herba의 페닐에타노이드 배당체 사양
소개
페닐에타노이드 배당체(PhG)는 일반적으로 많은 약용 식물에서 발생하는 수용성 페놀 화합물입니다. PhG는 뿌리, 줄기, 나무 껍질, 잎, 꽃, 과일 및 의료 식물의 종자뿐만 아니라 현탁 세포 배양, 캘러스 조직 및 모발 뿌리 배양에서 분리되었습니다. 그들은 또한 식용 꽃과 차와 같은 다양한 식물성 식품에서 발견됩니다. 그러나 각 식물 기관에서의 축적량은 상당히 다를 수 있습니다1-3 . 주요 PhGs는 Acanthaceae, Berberidaceae, Asteraceae, Gesneriaceae, Lamiaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Oleaceae, Orobanchaceae, Plantaginaceae, Portulacaceae, Rosaceae, Scrophulariaceae 및 Verbenaceae 계통에서 보고됩니다. 예를 들어, 총 69, 51, 21 및 16 PhGs가 Cistanche herba5, Forsythiae fructus6, Magnoliae officinalis7 및 Houttuynia cordata8에서 각각 분리되었습니다. 대표적인 PhGs 중 하나인 Acteoside(acteoside라고도 함)는 꿀풀과, Plantaginaceae, Scrophulariaceae 및 Orobanchaceae과에 널리 분포되어 있습니다9. 1994년에 Jiménez와 Riguera는 19922년 이전에 보고된 155개의 PhGs의 구조와 생물학적 활성을 요약했습니다. 2008년 Fu et al. 1997년부터 200710년까지 분리된 190개의 새로운 PhGs에 대한 발전에 대한 개요를 제공했습니다. 2009-2016 동안 식별된 116개의 새로운 PhGs에 대한 자세한 정보는 20163년에 제공되었습니다. 현재 검토에서는 이전에 검토되지 않은 111개의 PhG11-56(1993-1997, 2007-2009 및 2016-현재)를 표 1 및 표 2에 요약했습니다. 최신 새로운 PhGs(은행나무 C 및 D)는 2020년 6월 16일에 발표되었습니다. 최대 572개의 PhGs가 2020년 6월까지 자연에서 확인되었습니다. 이 572개의 PhGs는 식물 왕국의 21목과 35과에 분포되어 있습니다(그림 1). 확인된 일부 PhG는 영어로 출판되지 않았습니다. 따라서 확인된 실제 수는 572 이상이어야 합니다. 일반적으로 PhGs의 기본 구조는 C{{41 }} 사이트. 대부분의 경우 포도당 부분은 카페인산, 쿠마르산, 신남산 및 페룰산과 같은 하이드록시신남산 유도체로 에스테르화됩니다. 람노오스, 자일로오스, 아라비노오스, 알로오스, 갈락토오스 및 아피오스도 포도당 잔기에 부착될 수 있습니다(그림 2, 표 1 및 2). 설탕과 하이드록시페닐에틸 부분의 다양성은 PhGs의 다양성을 풍부하게 만듭니다. 일반적으로 설탕의 수는 1에서 3까지 다양합니다. 그러나 4당 및 5당 잔류물도 때때로 발견됩니다. 하이드록시페닐에틸 부분에 결합된 당의 수에 따라 PhGs는 단당류 PhGs, 이당류 PhGs, 삼당류 PhGs, 사당류 PhGs 및 오당류 PhGs로 분류될 수 있습니다. 현재까지 10개의 사당류 PhGs가 보고되었습니다. 즉, 마그놀로사이드 C57, 발로테트로사이드58, 트리코산토사이드 B59, 마루보사이드60, 벨루티노사이드 I61, 벨루티노사이드 II61, lunariifolioside62, raduloside62, raduloside63, bar 201566년 M.salicifolia의 yulanoside A라는 오당류 PhGs 하나만 보고되었습니다.
대부분의 정제된 PhG는 극성이 높은 흰색, 담황색 또는 노란색 무정형 분말입니다. 극성 용매에는 용해되지만 비극성 유기 용매에는 용해되지 않습니다. PhGs의 강한 자외선(UV) 흡수 특성으로 이러한 화합물을 UV 분광 광도계로 모니터링하는 것이 쉽습니다. 각 PhGs의 특정 UV 스펙트럼은 또한 구조를 추론하는 지표 역할을 할 수 있습니다. 예를 들어, Acteoside와 isoActeoside의 UV 흡수 피크는 각각 232, 246, 289, 332 nm 및 232, 246, 286, 328 nm입니다68. 그리고 그에키나코사이드236, 288, 330 nm69입니다. PhGs와 PhGs가 풍부한 추출물은 항산화 활성, 신경 보호 효과, 항염증 활성, 항균 활성, 항바이러스 활성, 항당뇨 활성, 항암 활성, 항비만 활성과 같은 다양한 이점을 나타냈다3, 9. 그림 3 는 "PhGs"와 관련된 Web of Science에 색인된 논문의 수와 인용 횟수를 보여주며 이 분야의 출판물이 크게 증가했음을 보여줍니다. 572개 이상의 PhG가 분리 및 확인되었지만 그 중 소수만이 광범위하게 연구되었습니다. 예를 들어, salidroside, Acteoside,에키나코사이드, forsythoside 및 isoActeoside는 각각 1746, 1258, 538, 370 및 230입니다. 그리고 Acteoside, salidroside,에키나코사이드, forsythoside 및 isoActeoside는 각각 19356, 14352, 6468, 3234 및 4{8}}98입니다. 다른 PhG는 100편 미만의 논문을 발표했습니다. 발표된 논문 수와 특정 PhGs의 논문 인용 횟수도 그림 3에 나와 있습니다. 많은 유망한 생물학적 활성에도 불구하고 PhGs는 구강 생체 이용률이 낮기 때문에 치료 응용 프로그램을 충족하지 못했습니다. Acteoside의 생체이용률은 100 mg/kg 경구 투여(po) 및 3 mg/kg 정맥 주사(iv) 투여량으로 투여한 후 쥐에서 0.12%인 것으로 밝혀졌지만 vActeosidein 개의 생체이용률은 약 4 vActeoside가 40 mg/kg 위내 투여(ig) 및 5 mg/kg iv71로 제공된 후 백분율. 생체이용률에키나코사이드, and angoroside C in rats at the dose of 100 mg/kg i.g. and 5 mg/kg i.v., was reported to be 0.83%72 and 2.1%73 , respectively. The bioavailability of forsythiaside (100 mg/kg p.o. and 5 mg/kg i.v.) and poliumoside (200 mg/kg p.o. and 10 mg/kg i.v.) in rats was 0.5%74 and 0.69%75 , respectively. Feng et al. compared the pharmacokinetic and bioavailability characteristics of savaside A, vActeoside and isovActeosidein rats after the compounds were given at the dosages of 1000 mg/kg p.o. and 5 mg/kg i.v.. The bioavailability order of the three PhGs appears to be vActeoside> isovActeoside>사바사이드 A76 . Zhang 등은 10.{6}} g 조 Acanthus ilicifolius 약초를 쥐에게 경구 투여한 후 4가지 PhG(vActeoside isovActeoside martynoside 및 crenatoside)의 약동학을 조사했습니다. 4개의 PhG는 유사한 분자 구조를 공유하지만 제거 반감기(T1/2)와 곡선 아래 면적(AUC{10}}-t)이 3.4~9.0h, 1826.3~23.6으로 서로 다릅니다. ug/L×h, 각각77 . 다른 복용량과 투여 패턴은 PhGs의 생체 이용률에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 한 가지 예외가 있습니다. salidroside의 생체이용률은 51.97%로 보고되었습니다78. salidroside의 생체이용률이 다른 PhGs보다 현저히 높은 이유는 상대적으로 구조가 단순하기 때문일 수 있습니다(Figure 2). 살리드로사이드는 페닐에탄올과 자당으로 구성된 단당류 PhGs에 속하며 상대적으로 극성이 커서 복잡한 대사 과정 없이 소변으로 쉽게 배설될 수 있다. salidroside의 더 높은 흡수는 또한 다른 PhG(섹션 5.1)보다 분명히 더 높은 생체이용률로 이어질 수 있습니다. 생체 인핸서, α-시클로덱스트린 캡슐화, 리포솜 PhG, 나노입자 및 인지질 복합체와 같은 수많은 접근법이 PhG의 생체이용률을 개선하기 위해 적용되었습니다. 90년대부터 PhGs에 대한 많은 리뷰가 있었습니다. 이미 1994년에 Jiménez와 Riguera는 PhGs2의 분리, 정제, 구조 및 생물학적 활성을 검토했습니다. Panet al. 200379에서 천연 PhGs의 약리학적 활성을 강조했습니다. Fu et al. 200810년 PhGs의 식물화학 및 생물활성을 요약했습니다. Radev et al. 201080년 PhGs의 약리학적 효과에 대한 미니 리뷰를 발표했습니다. Xue와 Yang은 20163년 PhGs의 식물화학, 약리학 및 약동학의 발전을 요약했습니다. Alipieva et al. 20149년 가장 인기 있는 페닐에타노이드 배당체 vActeoside의 생합성 및 약리학적 중요성을 검토했습니다. Liu et al. 일반화 된 분포, 추출 방법, 열악한 약동학 및 치료 용도에키나코사이드201881년 . Tao et al. 201982년에는 살리드로사이드를 특징적인 화학 성분으로 사용하는 다양한 홍경천 종에 대한 화학, 약리, 독성 및 임상 연구에 대한 자세한 요약을 제공했습니다. 그러나 PhGs의 안정성, 생체 변형, 임상 적용 및 생체 이용 가능성에 관한 포괄적인 검토는 없습니다. 이 리뷰는 PhGs의 화학, 약리학, 안정성, 임상 적용, 약동학, 대사 산물 및 생체 변환에 대한 최신 정보를 요약합니다. PhGs의 생체이용률을 개선하기 위한 바이오인핸서 및 나노기술과 같은 방법의 최근 발전도 요약될 것입니다. 지식의 PhGs의 기존 과학적 격차도 논의되어 향후 연구 방향을 강조합니다.
2. PhGs의 약리학
PhG는 세포 및 동물 모델에서 다양한 생물학적 활성을 갖는 것으로 보고되었습니다. 여기에서 PhGs의 잠재적인 건강상의 이점이 요약되고 PhGs의 약리학의 구조-활성 관계 및 메커니즘이 강조 표시됩니다.
2.1 항산화 및 자유 라디칼 소거 활성페닐에타노이드 배당체
많은 PhG와 PhG가 풍부한 추출물은 강력한 항산화 활성을 나타냅니다. 마크로필로사이드 E와 마크로필로사이드 F라는 두 개의 새로운 PhG와 8개의 알려진 PhG(jionoside C, forsythoside B, alyssonoside, Acteoside, isoActeoside, martinoside, isomartinoside 및 leucosceptoside)가 Callicarpa macrophylla에서 분리되었습니다. 10개 PhG 모두 DPPH 분석에서 IC5{16}}가 2.72~38.65μM로 높거나 중간 정도의 항산화 효과를 보였습니다43. Plantago major에서 분리한 Acteoside는 DPPH 라디칼(IC50, 11.27μM)과 슈퍼옥사이드 라디칼(IC50, 1.51μM)을 모두 제거할 수 있습니다. Acteoside는 또한 RAW264.7 대식세포(IC50, 75.0μM)에서 lipopolysaccharide 유도 산화질소 생성을 억제할 수 있습니다. 22.9–88.5 μM 범위의 IC50 값으로 소거 활성. P. asiatica의 다른 22개 화합물은 항산화 활성이 약한 것으로 나타났습니다85. 또한 VActeosidevActeoside와 salidroside는 Osmanthus fragrans 꽃85의 뛰어난 항산화 능력에 기여하는 두 가지 주요 PhG로 입증되었습니다. M. officinalis의 9가지 PhG(magnolosides Ia, Ib, Ic, IIa, IIb, IIIa, Iva, Va 및 crassifolioside)는 모두 IC50이 11.79~20.99μM이고 마그놀로사이드 Ia에서 강력한 자유 라디칼 소거 잠재력을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. (IC50, 11.79 μM)이 가장 강력했습니다{34}}. 크라시폴리오사이드(IC50, 21.38μM), 마그놀로사이드 IIa(22.94μM), 마그놀로사이드 IIb(24.62μM)의 DPPH 라디칼 소거능은 magnoloside Ia(11.79μM), magnoloside(11.79μM)2.99μM보다 약했다. 16.23μM) 및 마그놀로사이드 Va(20.99μM). 이러한 화합물의 구조에서 볼 수 있듯이 crassifolioside, magnoloside IIa 및 magnoloside IIb에는 3개의 당이 포함되어 있고 magnoloside Ia, magnoloside Ic, magnoloside Ib 및 magnoloside Va에는 2개의 당이 포함되어 있습니다. 더 많은 당은 화합물의 더 큰 입체 장애를 의미하고 자유 라디칼에 쉽게 접근하는 것을 방지하여 최종적으로 더 약한 DPPH 라디칼 소거 능력을 유발합니다. 또한, 다른 7개 PhG와 비교하여 한쪽에만 인접한 2개의 페놀기가 있는 magnoloside IIIa(32.18μM) 및 magnoloside IV(35.17μM)는 활성이 좋지 않은 것으로 나타났습니다{54}}. 또한 PhGs의 벤젠 고리 평면 접합은 α-접합 불포화 에스테르 구조에 의해 증가될 수 있으며 전자 비편재화가 자유 라디칼을 억제하도록 합니다{56}}.
2.2 페닐에타노이드 배당체의 신경보호 효과
악티오사이드, 살리드로사이드 및에키나코사이드핵인자 적혈구계 관련 경로87를 통해 PC12 세포에서 과산화수소 유도 세포자멸사에서 항산화 및 신경보호 활성을 나타냈습니다. Paraboea martinii에서 분리한 CaleolariosideB, paraboside B 및 paraboside II는 H2O-1 88를 상향 조절하여 H2O{5}}유도 손상으로부터 PC12 세포를 효과적으로 보호했습니다. 아밀로이드 펩타이드(A)는 알츠하이머병의 주요 원인으로 여겨집니다89. 5, 25 및 50 ug/mL 농도의 C. Herba에서 추출한 총 PhGs는 A 1-4290으로 손상된 PC12 세포에 의한 생존력을 증가시키고 LDH 및 MDA 방출을 감소시켰습니다. Torenoside B와 Savatiside savatiside A는 A 25-35 유도 SH-SY5Y 세포91에서 GSH‑Px와 SOD의 효소 활성을 개선하고 MDA와 ROS의 함량을 감소시키며 세포 내 Ca2 플러스 농도와 Calnexin 발현을 하향 조절하는 것으로 입증되었습니다. C. Herba의 VActeoside salidroside 및 PhGs는 A 92, 93에 의해 유발된 산화 스트레스에 대한 상당한 보호 잠재력을 가지고 있습니다. 파킨슨병의 특징적인 병리학은 흑색질의 도파민 뉴런의 퇴행입니다94. Campneoide와 tubuloside B는 생체 내에서 1-메틸{23}}페닐피리디늄 유도 세포자멸사로부터 뉴런을 보호할 수 있습니다 95, 96. VActeoside는 산화 스트레스를 약화시키고 Nrf2/ARE 신호 전달 경로를 활성화함으로써 PD에 대한 잠재적인 치료 가치를 가지고 있습니다97. 알츠하이머병의 모델인 SAMP8 마우스에 C. Herba에서 추출한 PhGs를 매일 25, 50 또는 100 mg/kg/day로 30일 동안 복강 내 투여했습니다. PhG는 시냅스 생성 및 시냅스 가소성을 개선하여 SAMP8 마우스의 인지 결핍을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다. caenorhabditis elegans의 평균 수명은 200μM 및 300μM ECH 처리 후 각각 13.64% 및 15.82% 연장된 것으로 보고되었습니다. C. elegans에서 A-유도 독성에 대한 ECH의 보호 효과는 AD99에 대해 긍정적인 효과가 있는 잘 알려진 제제인 ginkgolide A의 보호 효과와 거의 동일했습니다. Liu et al. 칼세올라리오사이드 A를 기반으로 하는 8개의 PhG 유도체를 합성하고 PC12 세포에서 신경 보호 효과를 연구했습니다. 결과는 7개의 화합물이 클로로 치환된 유사체를 제외하고 자유 라디칼 손상으로부터 세포 손상 또는 사멸을 보호할 수 있음을 보여주었다. 구조-활성 관계는 카테콜 부분이 생리 활성을 독점하지 않을 수 있지만 아마도 신경 보호에 중요한 역할을 할 수 있고 포도당 부분이 신경 보호에 중요하지 않은 것으로 나타났음을 나타냅니다100. 이 발견은 카페인산 페네틸 에스테르 유사체의 최근 구조 활성과 일치했습니다101, 102
2.3 페닐에타노이드 배당체의 간보호 효과
악티오사이드, 에키나코사이드, tubuloside B, cistanoside A 및 2-acetylacteosid는 항산화 방어 시스템 강화, 자유 라디칼 소거 및 시토크롬 P450 생체 변형 차단을 포함한 여러 메커니즘을 통해 간 보호 효과를 제공합니다. Incarvillea compacta에서 추출한 Leucoseceptoside A, crenatoside, martynoside 및 3-O-methylcrenatoside는 superoxide dismutase의 활성을 증가시키고 세포 내 ROS 및 malondialdehyde 함량을 감소시키고 NF-를 활성화시켜 CCl{5}}유도 간독성을 완화했습니다. κB 경로104 . 14 개나리에서 분리한 14개의 PhG가 APAP에 의해 유도된 HepG2 세포 손상에 대한 간 보호 효과에 대해 평가되었습니다. 포르시토사이드 N, 포르시토사이드 O, 포르시텐사이드 A 및 포르시텐사이드 B는 10μM 농도에서 각각 52.48%에서 67.15%, 67.61% 및 64.88%의 세포 생존율로 유의한 간 보호 활성28을 발휘하는 것으로 밝혀졌습니다. Cistanoside A(125, 250, 500 mg/kg/day)는 에너지 대사 효소(Ca2 + -Mg2 + -ATPase, ATPase, Na + -K)의 활성을 개선하여 쥐의 에탄올 유발 간독성을 완화할 수 있습니다. 플러스 -ATPase), 미토콘드리아 항산화 효소(SOD, GST 및 CAT), 항산화 방어 시스템105 . 또한, cistanoside A(100, 75, 50, 25 ug/mL)는 Bcl{35}}의 발현을 증가시키고 cfos105를 억제하여 간세포의 세포자멸사를 억제했습니다.에키나코사이드(60 mg/kg, ip)은 항-세포자멸사 및 항염증 활성으로 인해 마우스에서 LPS 및 D-갈락토사민 유도 급성 간 손상을 유의하게 보호할 수 있습니다. C. Deserticola의 PhG는 시험관 내 및 생체 내 간 보호 활성에 대해 평가되었습니다. 0.33, 1.{8}}, 3.{10}} mg/mL PhG의 농도는 HepG2 세포 생존율을 각각 거의 10%, 22% 및 35%로 향상시킬 수 있습니다. 연속 31일 동안 200, 600 또는 1800 mg/kg의 PhG를 경구 투여한 후, 알코올에 의해 유발된 간 손상이 있는 ICR 마우스는 개선된 간 지표(superoxide dismutase, glutathione Stransferase, glutathione, glutathione peroxidase, malondialdehyde 및 triglyceride) 수준을 보였습니다. 구조-활성 관계는 PhGs의 카테콜 부분이 간 보호 활성에 중요함을 나타냅니다108. Acteoside(IC50, 4.6μM), 2'-acetylActeoside(4.8μM), isoActeoside(5.3μM), tubuloside A(8.6μM) 및에키나코사이드 (10.2 μM) inhibited D-GalN-induced death of hepatocytes109 . Acteoside (IC50, 4.6 μM) showed significantly stronger activity than kankanose (>100 μM), and echinacoside (10.2 μM) showed significantly stronger activity than cistanoside F (>100 μM), aglycone이 활성에 중요한 그룹임을 나타냅니다109. isovActeoside(5.3 μM)의 활성이 kankanoside G(14.8 μM)보다 높기 때문에 4-hydroxy group이 있는 aglycone이 3,{8}dihydroxy group109보다 더 약한 활성을 보인 것으로 결론지을 수 있습니다. 6'-O-caffeol 그룹이 있는 8-O{11}}D-glucopyranosyl 부분(Tubuloside B, 14.6 μM)은 4'-O-caffeoyl 그룹(2'-acetylvActeoside 4.8 μM)보다 더 약한 활성을 보였습니다.109 . 6-O{27}}D-글루코피라노실(echinacoside ＜ vActeoside 및 2'-O-acetyl moiety(2'-acetylvActeosidevActeoside)은
2.4 페닐에타노이드 배당체의 항암 활성
최근 연구에서,에키나코사이드AKT 경로를 비활성화하고 TREM2 발현을 감소시켜 HepG2 세포에 대한 항증식 활성(20 ug/mL, 9.57% ; 50 ug/mL, 26.67% ; 100 ug/mL, 37.20%)을 갖는 것으로 보고되었습니다. 악티오사이드,에키나코사이드, cisantubuloside A, cistanoside A 및 2'-acetylActeoside는 쥐 피부 흑색종 암 세포주 KML의 증식을 33%에서 93% 범위의 억제율로 억제했습니다111. 48시간 동안 5, 1{22}}, 20, 40 및 50μM 살리드로사이드로 전처리하면 인간 유방암 MCF{11}} 세포의 증식을 거의 70%, 60%, 55%, 45% 및 각각 30%. 이 메커니즘은 카스파제 활성 증가, Bcl{18}} 발현 하향 조절, Bax 발현 상향 조절과 관련이 있을 수 있습니다. 더욱이, 살리드로사이드 치료는 이종이식 종양 모델에서 종양 성장을 억제했습니다. 대조군과 비교하여 salidroside(50mg/kg 체중)를 격일로 3주간 투여한 후 종양의 무게와 부피가 각각 0.7g 및 300mm3 감소했습니다112. Salidroside는 Wilms 종양113, 유방암114, 난소암115, 위암116, 피부암117, 신세포암118 및 결장직장암119에 대해 항종양 활성을 갖는 것으로 보고되었습니다. Li et al. C. tubulosa(CTPG)의 PhG 추출물이 흑색종 세포(B{35}}F10) 성장 억제에 미치는 영향을 조사했습니다. 시험관 내에서 48시간 동안 100ug/mL의 CTPG 또는 72시간 동안 200ug/mL의 CTPG 처리는 B{41}}F10 세포의 성장 속도를 각각 60% 및 90% 이상으로 억제했습니다. CTPG는 BAX의 발현을 상향 조절하고 BCL{47}}의 발현을 하향 조절하며 ROS 생성을 증가시키고 시험관 내에서 미토콘드리아 막 전위를 감소시킬 수 있습니다. 더욱이, 최대 15일 동안 2일마다 400mg/kg의 CTPG를 마우스에 피하 투여한 결과 마우스의 생존율이 8.3%에서 41.7%로 지속되었습니다120. Pedicularis striata의 Acteoside는 G2/M 단계에서 암세포 성장과 세포 주기를 억제하고 세포자멸사를 유도하고 텔로머라제 활성을 억제하며 텔로미어 길이를 감소시킬 수 있습니다121. 모든 PhG가 항암 특성을 나타내는 것은 아니라는 점에 유의해야 합니다. 예를 들어, Kirmizibekmez et al. 는 일련의 암 세포주, 즉 SH-SY5Y, T98G, A375, HT29, MCF{63}}, PC3에 대한 4가지 PhG(플란타이노사이드 D, 칼세올라리오사이드 D, 네오칼세올라리오사이드 D 및 루그란도사이드)의 세포독성 활성을 테스트했습니다. 4가지 화합물 모두 1–50 μM122 농도에서 6가지 암세포주에 대해 독성을 나타내지 않았습니다. 많은 구조-활성 관계는 카페인산 부분과 카테콜 그룹이 PhGs의 세포독성에 필수적임을 입증했습니다. 아세틸 부분의 수와 지방족 고리에서의 위치도 PhG의 항증식 활성에 중요한 역할을 합니다123-125. Acteoside의 항증식 활성은 거의 2배였습니다.에키나코사이드및 칼세올라리오사이드. calceorioside A와 vActeosides의 유사한 세포독성 활성은 람노스 치환이 PhGs126의 세포독성 활성에 영향을 미치지 않는다는 것을 암시합니다. VActeoside는 암세포의 증식 활성의 약 23~30%를 억제했는데, 이는에키나코사이드(10% -18%), 칼세올라리오사이드 A(13% -18%), 칼세올라리오사이드 B(5% -15%). 더 높은 항증식 활성은 -Rha-(1→3)- Glc 이당류 단위 및 vActeoside27의 4-카페오일 기능과 관련이 있을 수 있습니다. 14개의 PhGs 화합물 사이의 구조-세포독성 관계는 그들이 가지고 있는 당 단위가 적을수록 더 강한 활성을 가질 수 있음을 나타냅니다. 또한, 페놀산의 위치는 활성에 영향을 미치지 않습니다. 게다가, 페놀성 수산기의 메틸화는 활성에 부정적인 영향을 미칩니다128.
2.5 페닐에타노이드 배당체의 항염 활성
PhGs의 항염증 활성은 종종 MAPK, NF-κB 및 JAKSTATs 경로의 억제 및 Nrf2 경로129의 활성화와 연결됩니다. Wu et al. C. kwangtungensis의 PhGs(Acteoside, parvifloroside A, syringalide A, 3'- -L-rhanmnopyranoside, forsythoside B, poliumoside 및 alyssonoside)가 Keap1/2를 활성화하여 RAW 264.7 대식세포에서 LPS 유도 염증 반응에 대한 보호를 제공함을 확인했습니다. Nrf2/HO{12}} 신호 전달 경로130 .에키나코사이드 attenuated LPS-induced inflammation in rat intestine epithelial cells by suppressing the mTOR/STAT3 pathway131 . Acteoside can inhibit the release of β-hexosaminidase, arachidonic acid and histamine in RBL-2H3 cells through inhibiting MAPK and JNK pathways and Ca2+ independent phospholipase132-134 . Acteoside (30, or 60 mg/kg) was shown to decrease inflammatory response against LPS-induced acute lung injury in mice by inhibiting NF-κB signaling pathway135. Gao et al. investigated the anti-inflammatory effects of vActeoside isovActeoside torenoside B and savaside A and found that isovActeoside(80 μM), possessed the strongest activity on inhibiting the expression of iNOS and COX-2 136. IsovActeosideexerts anti-inflammatory via modifying NF-κB and MAPK pathways136 . Forsythiaside A was reported to have protective potential on LPS-induced inflammation in BV2 microglia cells and primary microglia cells via increasing Nrf2 and HO-1 levels and suppressing NF-κB pathway137 . Forsythiaside A could attenuate inflammation in acute liver injury animals by activating Nrf2 and inhibiting NF-κB pathway138 . PhGs from Phlomis younghusbandii exerted anti-inflammatory properties on acute hypobaric hypoxia-stimulated HACE in rats by rehabilitating the oxidative stress levels and inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines regulated by the NF-κB signaling pathways139 . The anti-inflammatory activity of seven PhGs on inhibiting NO production showed that leucosceptoside A (IC50, 9.0 μM ), lipedoside A-I (11.6 μM ), vActeoside(12.8 μM ), isovActeoside(13.7 μM ), and campneoside II (22.1 μM ) possessed stronger activity than martynoside (>100.0 μM) and angoroside C (>1{1}}0.0μM). 이것은 PhGs에 있는 두 개의 인접한 수산화물 그룹이 항염증 활성과 관련될 수 있음을 나타냅니다. Yang et al. 는 두 개의 당 그룹을 가진 PhG가 다른 그룹보다 더 약한 활성을 가지고 있음을 보여주었습니다141.
2.6 항바이러스, PhGs의 항균 및 항원충 활성
2개의 새로운 PhG, Llippiarubelloside A 및 lippiarubelloside B와 함께 Lippia rubella에서 분리된 4개의 알려진 PhG, Acteoside forsythoside A 및 podium side는 {{0}} ug 농도에서 크립토코커스 네오포르만스의 성장을 강력하게 억제할 수 있습니다. /mL32 . Monochasma savatieri의 총 PhGs 추출물은 0.{25}}625에서 16 mg/mL142의 농도에서 상당한 항균 효과를 보였습니다. VeActeosidend forsythoside B는 64g/L ~ 256g/L의 5가지 Staphylococcus aureus 균주에 대해 높은 항균 활성을 나타냈으며 이는 norfloxacin143과 유사한 수준이었습니다. 200ug/mL의 용량으로 단독으로 사용하는 경우, Escherichia의 임상 분리물에 대한 veActeosidead 억제 활성. 대장균과 포도상구균. 구균. 그러나 veActeosidend gentamicin의 병용투여는 E. coli와 S. aureus에 대해 상승적인 효과를 나타냈다. 이는 veActeosidend가 전통 의약품으로 인한 세균 내성을 극복하기 위해 적용될 수 있음을 시사했다144. Isoforsythiaside와 forsythiaside는 개나리의 주요 항균 성분으로, 상기도 감염 치료에 자주 사용됩니다. Isoforsythiaside와 forsythiaside는 E. coli, P. aeruginosa 및 S. aureus의 성장을 잘 억제했습니다145, 146. 또한, forsythoside H는 B. vulgare, B. dysenteriae, M. pneumoniae, A. bacillus147에 대해 강력한 억제 효과를 나타냈다. 시험관 내 VeActeosideas 항바이러스 활성 및 생체 내 항인플루엔자 활성. 그리고 veActeosideas의 항바이러스 기전은 ERK의 활성화 및 IFN-생산의 향상과 관련이 있습니다148. Forsythiaside와 calceolarioside B는 in vitro149에서 호흡기 세포융합 바이러스에 대해 상당한 항바이러스 가능성을 보였다. Forsythiaside는 조류 감염성 기관지염 바이러스 15{42}}의 감염성을 억제했습니다. Tarphochlamys affinis에서 분리한 새로운 PhG인 Taraffinisoside A는 B형 간염 표면 항원과 B형 간염 항원에 대해 IC5{50}} 값이 각각 0.50 및 0.93mM인 B형 간염 활성을 나타냈습니다67. F. suspensa의 Forsythoside A는 160μM의 용량에서 세포 배양에서 다양한 인플루엔자 바이러스 아형의 바이러스 역가를 감소시켰습니다. Forsythoside A는 또한 5 또는 10ug/g 체중에서 인플루엔자 바이러스 감염 모델에서 마우스의 생존율을 증가시켰습니다. 151. Hu et al. 시험관 내 및 생체 내에서 PhG의 항 인플루엔자 바이러스 효과를 평가했습니다. 0.5 mg/mL의 PhG는 시험관 내에서 Madin Darby 개 신장 세포의 인플루엔자 A 바이러스 H1N1 유형 감염을 억제할 수 있습니다. 300 및 900 mg/kg에서 PhGs는 마우스 폐 지수를 유의하게 감소시켰고(p<0.05), 인플루엔자="" 유발="" 치사="" 및="" 임상="" 증상을="" 완화하고,="" 마우스="" 생존="" 시간을=""><0.05). 메커니즘은="" ifn{45}}="" 상향="" 조절과="" 관련될="" 수="" 있습니다.="" veacteosideossessed="" antiprotozoal="" 활동은="" trypanosoma="" brucei="" rhodesiense,="" leishmania="" infantum,="" l.="" donovani="" 및="" l.="" amazonensis153,="" 154="" 에="" 대해="" 보고되었습니다.="" veacteo는="" l.="" promastigotes에="" 대해="" 19μm의="" ec50을="" 나타내었으며="" ki가="" 0.7μm155인="" 경쟁적인="" 아르기나제="" 억제제입니다.="" tecoma="" mollis에서="" 추출한="" 7가지="" phgs="" 중="" luteoside="" b와="" luteoside="" a는="" ic50="" 값이="" 각각="" 6.7과="" 15.1="" ug/ml로="" 가장="" 강한="" 항미생물="" 활성을="" 보였다156.="" 항바이러스="" 및="" 항균="" 활성에서="" phg의="" 구조-활성="" 관계에="" 대한="" 정보는="" 거의="" 없습니다.="" kyriakpoulou="" et="" al.="" samioside가="" 4가지="" 박테리아="" 균주에서="" veacteoside보다="" 더="" 활성이="" 있음을="" 발견했으며,="" 이는="" 람노스의="" c{60}}에="" 있는="" 추가="" 당="" 부분(apiose)이="" 항균="" 활성에="" 기여할="" 수="" 있음을="" 나타냅니다.="" phlinoside="" c와="" forsythoside="" b는="" 유사한="" 구조를="" 가지고="" 있지만="" phlinoside="" c는="" s.="" aureus의="" 다제내성="" 균주를="" 거의="" 억제하지="" 못한다.="" 이것은="" 세="" 번째="" 배당체(rhamnose)를="" 포르시토사이드="" b에="" 도입하면="" 비활성을="" 유발할="" 수="" 있음을="">
2.7 PhGs의 항당뇨 활성
Scrophularia flava의 flavaioside라는 새로운 PhGs는 6.50 ug/mL의 IC50 값으로 β-글루코시다아제 억제 활성을 나타냈습니다. 또한 flavaioside는 글루코시다아제 효소에 대한 상당한 억제 활성을 가지고 있었으며 억제 활성(91.85%)은 알려진 항 2형 당뇨병 약물인 acarbose(92.87%)158와 대등한 수준이었습니다. 시험관내 실험은 veActeoside가에키나코사이드, isoveActeoside2'-acetylveActeosidetubulosides A, tubulosides B, syringalide A' 3-C. tubulosa의 O-rhamnose, campneoside I 및 kankanoside J1은 IC5{12}}가 3.1인 수정체 알도스 환원효소에 대한 강력한 억제를 제공할 수 있습니다. , 1.2, 4.6, 0.{20}}각각 71, 8.8, 4.0, 11.1, 0.53, 9.3μM입니다. 특히, 2'-acetylveActeo는 임상 알도스 환원효소 억제제인 epalrestat과 유사한 활성을 보였다159. VeActeosideend에키나코사이드250-500 mg/kg159의 용량에서 마우스에서 내당능을 개선하고 포도당 수준을 감소시키는 것으로 입증되었습니다. VeActeosideend에키나코사이드포도당 수송체 매개된 포도당 흡수160를 억제하여 식후 혈당 수치 증가를 억제할 수 있습니다. P. coreana에서 분리된 Isocampneoside II는 9.72μM의 IC50으로 재조합 인간 알도스 환원효소를 유의하게 억제할 수 있었습니다. 또한, veActeosideisoveActeosideisocampneoside II와 cistanoside F는 50μM에서 각각 거의 70.6, 47.9, 71.3 및 31.7%씩 고농도 포도당과 함께 배양된 쥐 수정체에서 소르비톨 축적을 효과적으로 억제했습니다161. 대조군과 비교하여 veActeoside10, 20, 40mg/kg)의 3주 경구 투여는 당뇨병 쥐에서 혈당을 각각 111.30, 74.88 및 75.15mg/dL로 유의하게 감소시켰습니다. 혈청 인슐린 수치와 관련하여 veActeoside10, 20 및 40 mg/kg)을 사용한 경구 치료는 당뇨병 쥐에서 혈청 인슐린 수치를 각각 3.23, 5.38 및 6.80 μIU/mL로 상승시켰습니다162.
2.8 박사의 기타 활동
Wu et al. Ligustrum purpurascens에서 PhGs의 항비만 특성을 조사했습니다. 결과는 PhGs가 각각 0.42, 0.38 및 0.68 mg/mL의 IC50 값으로 -키모트립신, 트립신 및 펩신을 억제함을 보여주었습니다. VeActeosidexerted 췌장 리파제를 억제하여 항 비만 효과. VeActeoside는 Ka=1.88×104 /l mol163에서 리파아제에 결합되었습니다. 지방이 많은 식이를 섭취한 쥐에 대한 L. purpurascens의 PhGs의 항비만 효과는 지방 렙틴164의 mRNA 및 단백질 수준의 상향 조절과 관련이 있었습니다.에키나코사이드(0.{1}} nmol/L)은 NF-κB 리간드(RANKL)165의 수용체 활성화제를 향상시켜 MC3T3-E1 세포에서 뼈 재생을 촉진하는 것으로 보고되었습니다. 유사하게, 12주 동안 매일 ig 투여에키나코사이드(30, 90, 270 mg/kg/day) 난소절제술(OVX) 쥐에게 osteoprotegerin(OPG) 수준을 유의하게 증가시키고 RANKL 수준을 감소시켰습니다166. OVX군 대비 270mg/kg/day에키나코사이드치료는 가장 높은 수준의 OPG 및 OPG/RANKL 비율을 야기했습니다(150.14% 및 197.64%)166. OVX 쥐에게 에키나코사이드(30, 90, 270 mg/kg/day)를 12주 동안 매일 경구 투여한 후, 칼슘, 무기 인 및 히드록시프롤린의 소변 농도가 각각 92.23%, 66.67% 및 36.41% 증가했습니다. 270 mg/kg/일 그룹에서167 . Cistanoside A(12주 동안 po, 20, 40 및 80mg/kg/day)는 TRAF6을 하향 조절하고 NF-kB 경로의 억제를 조정하며 PI3K/Akt 경로를 자극함으로써 OVX 쥐의 골 형성을 촉진하고 골 흡수를 방지하는 것으로 밝혀졌습니다168 .
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