원발성 쇼그렌 증후군 환자의 중국 전통 의학: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험

배경:쇼그렌 증후군(SS)은 만성 염증성 자가면역 질환입니다.주로 건조함, 피로, 통증이 특징입니다. 서양에서 SS에 대한 현재 치료법약은 제한적이다. 이 임상 연구의 목적은 효능과원발성 SS 환자에 대한 중국 전통 의학(TCM) 공식 사용의 안전성.

행동 양식:12-주간, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조중산 의과 대학 병원에서 임상 시험. 우리는 42명의 환자를 포함했습니다.20세에서 80세 사이의 SS 중 분류 기준을 충족하는 SS미국 및 유럽 합의 그룹(AECG). 기타 중증의 환자전신 증상 또는 질병은 이 시험에서 제외되었습니다. 심사 후,환자는 TCM 치료 그룹 또는 위약 그룹에 무작위로 할당되었습니다(비율2:1). 우리는 아침 식사 후 Gan-Lu-Yin 과립 6g으로 TCM 그룹을 처리했습니다.및 6g의 Jia-Wei-Xiao-Yao-San과 1g의 Suan-Zao-Ren-Tang 및 1g의매일 저녁 식사 후 Ye-Jiao-Teng. 대조군의 환자들은모양과 맛은 같지만 복용량의 10분의 1에 불과한 위약치료 그룹에서 받았습니다. 류머티즘에 반대하는 유럽연맹 Sjogren's증후군 환자 보고 지수(ESSPRI)는 주에 1차 평가변수로 사용되었습니다.12. 2차 종료점은 쇼그렌 증후군 질환 활동 지수(SSDAI),의사 종합 평가(PGA), 시각 아날로그 척도(VAS), 다차원피로 인벤토리 및 의료 결과 설문조사 약식{0}} 및 Pittsburgh Sleep품질 점수(PSQI). 부작용도 기록되었습니다.

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결과:무작위 배정된 42명의 환자 중 28명의 환자가 TCM에 배정되었습니다.치료군과 14명의 환자를 대조군으로 배정하였다. 공부하는 동안기간 동안 5명의 환자는 TCM 그룹에서 탈퇴했고 7명은 대조군에서 탈퇴했습니다.

12주차에 두 그룹의 ESSPRI 점수가 향상되었습니다. ESSPRI 점수치료 그룹은 0.62 감소했습니다(95% CIP = 0.557) 및 위약그룹 감소 0.91(P = 0.557). 그러나 유의미한 차이는 관찰되지 않았다두 그룹 사이. PSQI의 수면 시간은 다음과 같습니다.−0.61,이상의 개선−0.21 위약군과 비교(P = 0.914).

결론:12주차에 ESSPRI 점수는 TCM의 사용이이 공식은 쇼그렌 증후군 환자를 치료하는 데 효과적이었습니다. 그러나 PSQI점수는 이 공식이 환자의 수면 시간을 연장할 수 있음을 나타냅니다. 우리는 또한 발견이 공식은 환자의 혈압을 낮출 수 있습니다.

키워드: 쇼그렌 증후군, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Anti-Fatigue, 무작위 임상 시험, 효능, 안전성

소개

원발성 쇼그렌 증후군(pSS)은 건식 증후군을 특징으로 하는 만성 염증성 자가면역 질환입니다. 클리닉을 방문하는 환자의 8{26}}% 이상이 건조, 피로 및 통증의 증상을 보고합니다(1). 전반적으로 20-40%는 심각한 pSS 발현에 의해 잠재적으로 영향을 받습니다(2, 3). 환자에게 도움이 되는 효과적인 서양 의학 요법은 발견되지 않았습니다. 여러 생물학적 제제가 임상 시험에서 테스트되었지만 임상 결과는 거의 보고되지 않았습니다(1). 동양 의학에서 중국 전통 의학(TCM)을 포함하는 중재는 이질적이고 일관성 없는 결과를 낳았습니다(4). 이는 특정 TCM에 대한 표준화된 평가변수 및 증거 기반 지식이 부족하기 때문일 수 있습니다. 동양의학에서 진단법에 따라 pSS 환자를 분류하는 것 역시 어려운 작업이다. 자가면역 질환에서 Jia-Wei-Xiao-Yao-San(JWXYS)의 기전은 해마 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)의 발현을 상향 조절함으로써 시냅스 가소성을 증가시키고 염증 마커 수준을 감소시키는 것으로 관찰되었습니다(5-7) . Suan-Zao-Ren-Tang(SZRT)은 정신 장애의 병인에 중요한 혈장의 GABA(감마-아미노부티르산-에르그) 시스템을 조절할 수 있습니다(8). 동물에 대한 연구 결과에 따르면 GLY(Gan-Lu Yin)는 혈관 평활근 활동에 영향을 미치고(9) 항염 효과를 발휘할 수 있습니다(10-12). 한 연구에 따르면 쇼그렌 증후군의 유병률은 중국에서 약 0.8%이고 환자의 대부분은 3:1의 비율로 여성입니다. 또 다른 연구에서는 중국에서 pSS 환자의 90% 이상이 TCM 의사에게 치료를 받는다고 보고했습니다(13). 그러나 임상 환경에서 pSS 환자에 대한 TCM의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 본 연구의 목적은 중국의 국민건강보험제도에서 입수한 기록에서 선별하여 자주 처방되는 한의학 공식을 사용하여 그 효능과 안전성을 관찰하는 것이다.

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행동 양식환자 선택

이 시험에 등록된 환자는 20세에서 80세 사이였습니다.년, 미국 유럽의 분류 기준을 충족Consensus Group, 류머티즘에 반대하는 유럽 연맹(European League Against Rheumatism)(EULAR) 원발성 쇼그렌 증후군 환자 보고 지수(ESSPRI) 점수가 3점 이상이고 정보에 서명한 경우동의서의 내용을 읽고 동의한 후이 재판. 등록된 환자는 다음 4가지 중 하나를 충족해야 했습니다.American European Consensus Group 기준 6개 중,No.4(조직병리학) 또는 No.6(자가항체) 또는 3을 포함4가지 객관적인 기준(3,4,5,6호 포함) 중제외 기준은 주요 심혈관계 병력,폐 또는 신경 정신병 장애, 비정상 신장기능, 낮은 혈청 백혈구 수 및 임신.조사 기간 동안 환자는 시험에서 철회할 수 있습니다.이유를 제공하지 않고. 순응율이 있는 환자70%, 50% 이상 2배 이상 증가한 ESSPRI 점수, 또는연구에서 철회하려면 심각한 부작용이 필요했습니다.수석 연구원의 승인 후.

연구 설계

이번 주 12-이중 맹검, 무작위, 위약 대조임상 시험. 참가자는 무작위로 배정되었습니다.위약 그룹 또는 치료 그룹(1:2의 비율).참가자는 평가를 위해 클리닉으로 돌아가야 했습니다.0, 4, 8, 12주 후

간섭

기준선에서 치료군에 배정된 환자는 구두로아침 식사 후 GLY(Gan-Lu-Yin) 6g 및 6g을 받았습니다.Jia-Wei-Xiao-Yao-San(JWXYS)과 Suan 1g저녁 식사 후 Zao-Ren-Teng(SZRT) 및 Ye-Jiao-Teng(YJT) 1g12주 동안 매일. 1/10 용량의 위약TCM 공식과 동일한 외관을 경구 투여했습니다.대조군의 환자들에게 매일. 집중된약초는 Chuang Song-Zong에 의해 제조되었습니다.제약 공장, 그리고 모두 Good Manufacturing을 충족했습니다.연습 요구 사항. 참가자는 허용되지 않았습니다.다른 한약재를 복용하는 동안공부하다. 그러나 환자가 다음을 복용하기 시작한 경우검진 2주 이상 전에 허용된 약물,

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그림 1 |평가판 프로필. 42명의 환자를 2:1의 비율로 TCM과 위약 그룹으로 무작위 배정했습니다. TCM 그룹에서 28명의 환자에게 6g의 Gan Lu Yin이 제공되었습니다.아침 식사 후, Jia Wei Xiao Yao San 6g을 매일 저녁 저녁 식사 후에 Suan Zao Ren 1g 및 Ye Jiao Teng 1g과 결합합니다. 14명의 환자를 구두로TCM 공식의 10분의 1 용량과 매일 같은 모습으로 위약을 받았습니다.그들은 전체 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 했습니다.12-주간 연구 기간: 콜린성 약물(Salagen또는 Exozac), 면역 조절제(플라케닐, 메토트렉세이트 또는생물학적 제제), 수면제 및 항불안제(Stilnox, Antivan 또는Xanax), 항우울제, 비 스테로이드 성 항염증제,및 진통제(tramadol, Ultracet 또는 Panadol). 안전을 위해서만목적은 복용량을 변경할 수 있으며 그러한 수정조사님이 하셨습니다. 기관심사위원회중산 의과 대학 병원의 모든 승인이 연구의 절차.

끝점

1차 종료점은 ESSPRI로,단일 0-10 수치를 사용하여 주요 임상 특징 평가3가지 척도(건조, 피로, 통증) 각각에 대한 점수. ㅏ점수가 높을수록 증상이 더 심한 것을 나타냅니다.12-주 연구 기간 동안 2차 종료점은 다음과 같습니다.EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동 지수, 환자종합 평가, 시각적 아날로그 척도, 의료 결과설문조사 약식{0}}, 피츠버그 수면의 질 지수(PSQI),다차원 피로 목록, 그리고 중국의료 헌법 설문지. EULAR 쇼그렌증후군 질환 활동 지수는 다음을 평가하기 위해 고안되었습니다.pSS에 대한 임상 시험에서 전신 질환 활성. 그것은 리뷰장기 특이적 질병 활성의 12개 선택된 도메인, 각각저활동, 보통활동,높은 활동 수준(2, 14). 한의학체질 척도는 증후군을 진단하는 도구이며질병 및 그 결과를 사용하여 적절한치료 방법.안전

전체 연구 기간 동안 활력 징후가 기록되었고방문할 때마다 신체 검사를 수행했습니다. 실혐실혈청 및 생화학 검사 결과는 몇 주에 걸쳐 모니터링되었습니다.0 및 12. 모든 유해 사례가 기록되었습니다. 한의학 설문지4, 8, 12주차에 평가되었습니다.병용 약물 및 약물 책임을 사용하는 환자각 방문에서 평가 및 약물 검사.통계 분석

원본 데이터는 매 시간마다 모니터에 의해 수집되고 검증되었습니다.방문. 그런 다음 대략적인 데이터를 데이터베이스에 입력하고 분석했습니다.SAS 소프트웨어를 사용하는 연구원에 의해. 편향을 피하기 위해누락된 데이터에서 결과가 다음과 같이 수정되었습니다.치료의향 원칙. 연속 변수종말점은 다음을 사용하여 기준선에서의 종말점과 비교되었습니다.분산 분석 또는 학생의t-테스트. 처리 후범주형 변수, 연구자들은 Fisher의 정확 검정을 사용했으며,카이제곱 검정 또는 Cochran-Mantel-Haenszel 검정결과.추정된 표본 크기는 가설에 따라 계산되었습니다.제1종 오류율은 5%, 제2종 오류율은 20%입니다. 그만큼12주차에 ESSPRI 점수의 예상 평균 변화중재는 치료군에서 4점이었고 2점이었다.위약 그룹의 포인트, 표준 편차 설정2.75에서. 제공하기 위해 30명의 환자의 표본 크기가 할당되었습니다.다음을 사용하여 두 그룹의 결과를 비교하는 20% 검정력양면t- 검정 및 Wilcoxon 순위 합 검정. 왜냐하면예상 철회율은 30%였으며 위약과 TCM그룹에는 1:2의 참가자 비율, 72명의 관찰 환자가 있었습니다.등록을 시작하기 전에 필요했습니다. 결과적으로예산 제한, 이 연구에 대한 모집이 종료되었으며분석은 42명의 환자를 등록한 후 수행되었습니다.

표 1 |연구 참가자의 기준 특성

결과42명의 선별된 환자 중 28명이 무작위로 배정되었습니다.치료군과 14명이 위약군에 배정되었습니다.그룹. 위약 그룹의 총 5명의 참가자는재판에서 철회; 의 결과로 3명이 철회되었다.비효율적인 치료를 받았고 나머지 2명은 자발적으로 철수했다.TCM 그룹에서 7명의 환자가 자발적으로 철회하고 21명의 환자가환자가 12-주간 시험을 완료했습니다. 하나는 심각한 부작용이 있었다사건(수신증), 3명은 자발적으로 철회, 1명은 결여나머지 3개는 후속 조치에서 상실되었습니다(그림 1). 일반적으로 한의학에서 환자의 건강 상태는그룹은 위약 그룹의 환자보다기준선. TCM 그룹 환자의 PSQI 점수위약군(11.25)보다 높았다.± 4.27 대 10.57± 5.03; P <>0.650). 중국어 번체의 경우의학적 체질척도 결과, 3가지 체질 모두TCM 및 위약 그룹에서 지배적이었습니다(1 번 테이블). 그만큼대조군에서 이러한 체질 유형의 유병률은TCM 그룹보다 높습니다(64.29 vs. 57.14%).12주차에는 대부분의 경우 큰 변화가 없지만기본 및 생화학 데이터, 처리군의 IgG 수준39.64(P = 0.042∗ ), 상당히. 에스프리두 그룹의 점수가 모두 향상되었습니다. 그러나 ESSPRI 점수치료군의 0.62 감소(P = 0.557) 및 그위약 그룹의 0.91 감소(P = 0.557). 에스프리치료군에 속한 환자의 점수가 그보다 높았다.대조군(표 2; 그림 2). 에 비해0주, 치료군의 ESSDAI 점수가 유의하게향상. 그러나 ESSDAI 점수에는 유의한 차이가 없었다.두 그룹 사이에서 찾았습니다. 게다가 PGA 스코어는치료군에서 유의하게 감소(−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) 위약 그룹(−0.24 ± 1.36, P = 0.075). ~ 안에SF{0}}의 일반 건강 측면, 치료 점수그룹(7.14± 11.82∗, P = 0.330)는 분명히 그 이상을 제기했습니다.위약 그룹(−3.57 ± 9.29, P = 0.330). 수면 시간PSQI의 경우−0.61, 더 많은 개선을 나타냄보다−0.21 위약군과 비교(P = 0.914; 그림 3). 두 가지에 대한 다른 보조 끝점 없음그룹은 TCM 공식이 효과적임을 입증했습니다. 하나심각한 부작용은 수신증으로 인해 발생했지만 이것은TCM 공식과 관련이 없습니다.

논의

이번 12-주에 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험,우리는 GLY 및 JWXYS TCM 공식에위약과 비교하여 pSS 환자에 대한 상당한 효과,ESSPRI 점수에 따르면 에 비해 주목할 만하다.위약, TCM 공식은 총 수면 시간을 연장할 수 있습니다PSQI 점수에 따르면 약 30분 정도 소요됩니다.그리고 pSS의 잘 알려진 소인인 IgG는면역 과민 반응은 다음에서 크게 감소했습니다.연구의 끝. ESSDAI 및 PGA 감소일반 건강의 개선이 관찰된 후한의학 치료를 받고 있습니다. 안전성 프로파일에 따르면 이공식은 pSS 환자가 견딜 수 있지만위장 시스템에서 빈번한 경미한 부작용보고되었다.TCM의 열악한 임상 성능이 원인일 수 있습니다.이 시험의 여러 요인에. 첫째, TCM 공식 또는우리가 pSS 환자를 치료하는 데 사용했던 오세이지는 없을 수 있습니다.포함된 인구에 적용됩니다. 비록TCM 그룹의 임상 증상은 다음에서 더 심했습니다.기준선, 두 사람 사이에 통계적으로 차이가 없었습니다.여러 떼. TCM 그룹의 임상 증상은 다음과 같습니다.기준선에서 더 심각합니다. 다른 한약재 적용또는 개입으로 복용량이 더 유익했을 것입니다.환자를 위해. 둘째, 추적 관찰 기간이 너무 짧았다.약초의 효능을 보여줍니다. 증거 기반GLY 및 JWXYS에 관한 데이터는 여전히 부족하며 대부분TCM 의사는 임상에 따라 치료를 처방합니다.과학적 증거의 강력한 지원 없이 경험.셋째, 두 그룹의 환자의 건강 상태는기준선에서 동등합니다. 불균형 변수로 인해결과의 편차. 표본 크기의 확대는이 편차를 줄이십시오.수면의 질과 지속시간의 개선은JWXYS 및 SZRT의 결과입니다. 이전 증거 기반 연구JWXYS 및 SZRT 공식이갱년기 여성의 수면 관련 문제. JWXYS가 효과적입니다.불면증 치료를 위해 SZRT는 다음과 같은 방법으로 수면 시간을 연장할 수 있습니다.∼치료 1개월 후 1시간(15–17). 연구 결과동물에 대해 실시한 결과 GLY가 영향을 미칠 수 있음혈관 평활근 활동(9). 이 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있었습니다. 먼저 표본 크기는상대적으로 작고 연구 기간이 짧습니다. 하지만 파일럿 연구의 경우,우리는 이 탐색적 연구가 여전히 중요한정보. 둘째, 복용량과 허브 조합은한의학 전문가의 임상 경험에 의해 결정되지만 전임상이 아닙니다.연구 또는 II상 용량 범위 연구. 그러나 우리는TCM 임상 시험이 2상 파일럿으로 시작될 수 있다고 믿습니다.이 공식이 임상 실습에 사용되었기 때문에 연구수백년. 마지막으로 연구 결과를 일반화할 수 없다.다른 인구, 다른 TCM 공식 또는 복용량에 대한단일 센터, 소규모 탐색 연구(18–23).

결론

12주차에 ESSPRI 점수는 쇼그렌 증후군 환자를 치료할 때 TCM 공식의 효능을 나타내지 않았습니다. 그러나 PSQI 점수는 이 공식이 환자의 수면 시간을 연장할 수 있음을 보여주었습니다. 우리는 또한 이 공식이 연구가 끝날 때 IgG의 혈청 수준과 혈압을 감소시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 몇 가지 가벼운 부작용만 관찰되었습니다.

데이터 가용성 설명

연구에 제시된 원래의 기여는 기사/보충 자료에 포함되어 있으며 추가 문의는 해당 저자에게 문의할 수 있습니다.

윤리 선언문 현지 법률 및 기관 요구 사항에 따라 인간 참가자에 대한 연구에 대해 윤리적 검토 및 승인이 필요하지 않았습니다. 환자/참가자는 이 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공했습니다.

저자 기여

H-HC, J-NL, M-CY 및 C-YC는 연구의 개념과 설계에 기여했습니다. H-HC는 원고의 첫 번째 초안을 작성했습니다. J-NL은 자금 조달 및 프로젝트 관리에 기여했습니다. M-CY와 C-YC는 데이터베이스를 구성하여 통계분석을 수행하였다. Y-TH 및 Y-FH는 원고의 섹션을 작성했습니다. JW는 연구 설계, 실험 수행, 데이터 해석 및 원고의 비판적 수정/최종 승인에 기여했습니다. 모든 저자는 원고 수정에 기여하고 제출된 버전을 읽고 승인했습니다.