신장 이식의 산화 스트레스 치료
Mar 10, 2022
자세한 정보:ali.ma@wecistanche.com
2부: 신장 이식의 산화 스트레스 원인, 결과 및 잠재적 치료
Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri
산화 스트레스이식 과정 전반에 걸쳐 불리한 결과의 주요 중재자입니다. 이식된 신장은 다음과 같은 경향이 있습니다.산화 스트레스-재관류 손상 또는 산화제와 항산화제 사이의 불균형을 유발하는 이식 전 및 이식 후 조건에 의한 매개 손상. 동종이식에 악영향을 미치는 것 외에도,산화스트레스그리고 그것의 끊임없는 동반자인 염증은 이식받는 사람에게 심혈관 질환, 암, 대사 증후군 및 기타 장애를 일으킵니다. 의 존재와 심각성산화스트레스활성산소와 지질, 단백질, 핵산, 산화질소, 글루타치온 등과 상호작용하여 생성된 다양한 바이오마커에 의해 평가할 수 있습니다. 또한 항산화 효소와 같은 산화환원에 민감한 분자의 발현 및 활성은 다음의 바이오마커 역할을 할 수 있습니다.산화 스트레스. 핵인자 카파 B의 활성화를 통해,산화 스트레스염증을 촉진하여 차례로 증폭시킵니다.산화 스트레스활성화된 면역 세포에 의한 활성 산소 종 생성을 통해. 따라서 염증 표지자는 다음의 간접적인 지표입니다.산화 스트레스. 인간과 동물 이식의 여러 단계에서 수행된 연구에서 많은 치료 옵션이 평가되었습니다. 이러한 연구는 기증자 또는 장기 보존 솔루션에 사용하기 위한 유용한 전략을 제공했습니다. 그러나 이식 후 단계에서 사용하기 위해 테스트된 전략은 대부분 결정적이지 않고 논쟁의 여지가 있습니다. 많은 치료 옵션이 동물 모델에서만 독점적으로 조사되었으며 소수만이 인간에서 테스트되었습니다. 대부분의 임상 연구는 기간이 짧았고 이식 환자의 장기 생존에 미치는 영향에 대한 통찰력을 제공하지 못했습니다. 효과적인 치료산화 스트레스이식 인구에서 파악하기 어려운 상태로 남아 있으며 향후 탐사를 기다리고 있습니다.
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심각한 재관류 손상은 이식편 기능 지연의 위험 요소입니다. 핵 자기 공명 분광법 기반 대사체학은 재관류 특이적 대사 마커를 설정하는 데 사용됩니다.산화스트레스혈액과 신장 조직 모두에서. 일부 면역억제제는 다음을 유도하여 소변 대사 패턴을 변경할 수도 있습니다.산화 스트레스, 이는 핵자기공명분광법으로 검출할 수 있다.64이 마커는 동종이식편의 병리학적 변화와 관련이 있는 것으로 나타났으며 지연된 이식편 기능 진단의 예측 인자로 사용될 수 있습니다. 재관류 손상, 이러한 마커의 임상적 유용성은 임상 시험에서 검증이 필요합니다.66 허혈에 대한 적응의 마커인 다중불포화 지방산의 혈장 수준은 저온 허혈 및산화스트레스, 재관류 후 상승하고 저온 허혈 시간과 상관 관계가 있습니다.65 지단백질의 주요 구성 요소인 sulfatide의 낮은 혈청 수준은 혈액 투석 환자에서 심혈관 질환의 높은 발병률과 상관 관계가 있습니다. 이식 후 첫 번째 이식 후 1년 동안 정상 값을 향한 황화물 수준의 느리고 점진적인 증가가 있으며, 이는 혈청 황화물과 신장 기능 사이에 밀접한 상관관계가 있음을 시사합니다. 이러한 sulfatide 수준의 증가는 MDA의 감소, 혈소판 기능의 개선 및 심혈관 질환 위험 감소와 유사합니다.67 만성 신부전에서 N 엡실론-카르복시메틸 라이신과 같은 최종 당화 생성물의 축적은 유도산화 스트레스및 염증. Carboxymethyllysine 항상성은 근위 세뇨관에서 메갈린 매개 세포 내 이입 및 리소좀 분해에 의해 조절됩니다. 내피에서 최종 당화 생성물의 축적은 심혈관 합병증에 기여합니다. 만성 동종이식 신병증 사례의 생검 표본에서 카르복시메틸 라이신의 세뇨관 침착은 세뇨관 위축 및 간질 섬유증의 정도와 반비례하고, 이는 메갈린 및 메갈린 매개 근위 세뇨관 상피 흡수 감소로 인한 현상일 수 있습니다. 대조적으로, 사구체 카르복시메틸 라이신 침착은 이식 기능 장애와 긍정적인 관련이 있었습니다. 또한, 카르복시메틸 라이신의 사구체 침착은 만성 동종이식 손상에서 병태생리학적 역할을 할 수 있으며, 따라서 이는 다음의 신뢰할 수 있는 표지자가 될 수 있습니다.산화스트레스.68 동종이식 신병증(CAN)이 있는 환자에서 조직 산소화 및산화 스트레스인과관계가 있습니다. 조직 산소 생체 이용률을 평가하기 위해 혈액 산소 수준 의존적 자기 공명 영상이 사용되며, 여기서 deoxyhemoglobin은 내인성 조영제로 활용됩니다. 이 기술을 사용하여 CAN이 감소된 산소 흡수를 가리키는 동종이식편에서 골수 및 피질 산소 생체 이용률의 상당한 증가가 감지되었습니다. 이는 혈청 및 소변 과산화수소 및 혈청 열 충격 단백질 27 수준의 상당한 증가와 관련이 있으며, 이는산화 스트레스CAN 환자에서. 이러한 관찰을 종합하면 신장 내 산소 공급과산화 스트레스CAN.69에서 Galectin-3은 호중구 부착 촉진, 유도산화 스트레스, 비만세포 이동 및 탈과립화, 전염증성 사이토카인 생성. 재관류 손상에 대한 반응으로 갈렉틴{1}} 녹아웃 마우스에서 야생형 마우스보다 더 적은 양의 활성산소가 검출되었습니다. 따라서 갈락틴-3은 자유 라디칼 손상의 표지자로 사용될 수 있습니다.70
치료
산화 스트레스의 치료 옵션
무산소 라디칼은 허혈성 기관의 재관류 중에 생성됩니다. 실험적 연구에 따르면 재관류에 의해 생성된 손상은 자유 라디칼 제거제에 의해 예방될 수 있습니다. 이식 받는 사람의 수치가 높아졌습니다.산화스트레스, 이는 보조 항산화제가 유익할 수 있다는 아이디어를 촉발했습니다.
허혈 시간 및 기증자의 상태
뇌사와 관련된 요인(예: 혈역학적 불안정성, 사이토카인의 전신 방출, 재관류 손상, 수술 중 허혈 시간)과 같은 유해한 기증자 관련 또는 이식 관련 요인 중 일부는 면역원성과 활성 산소 종 생성을 향상시키는 것으로 알려져 있습니다. 뇌사 기증자보다 이식편 기능장애의 발병률이 상대적으로 높은 심장사 기증자의 경우, 허혈 유발 손상을 줄이기 위한 중요한 옵션은 심장사 후 장기의 적절한 관류 및 온열 허혈 시간을 단축하는 것입니다. 체외막 산소화.71 심장사 후 기증에도 성공신장 이식적절한 관류를 유지하기 위해 비침습적 부하 분산 밴드 흉부 압박 장치를 사용하여 수행되었습니다.59,72 데이터에 따르면 18시간 미만의 저온 허혈 시간은 이식편 생존에 유의한 영향을 미치지 않습니다.73 도파민은 HO를 자극합니다{6}} , 감쇠하는 데 도움이산화 스트레스재관류 손상 및 염증으로부터 기관을 보호합니다. 뇌사 장기 기증자를 대상으로 한 카테콜아민 치료는 사이토카인 생성을 조절하고 냉기로 인한 손상과 자유 라디칼 생성을 방지함으로써 거부 위험을 낮추고 장기 이식 생존을 향상시킵니다.74 자가 이식 신장에 대한 동물 연구에서, 허혈 전에 실데나필 적용 , 더 높은 수준의 NO 및 신장 혈관 흐름 및 또한 더 낮은 이식 후 재관류 및 온허혈 손상을 초래하였다; 따라서 예방 옵션으로 사용할 수 있습니다. 75,76 또한, 고혈압 쥐에 장기간 실데나필을 투여하면 내피 기능 장애를 약화시키고 신장 기능을 감소시킵니다.산화 스트레스그리고 신장 대식세포 축적.77 게다가, allopurinol로 랫트 기증자를 전처리하면 허혈 유발 손상을 약화시키고, 이식 후 혈청 크레아티닌 값을 낮추고 생존율과 신장 조직학을 향상시킵니다.78
비타민
활성 산소 종을 제거함으로써 항산화 화합물이 약화될 수 있습니다.산화 스트레스및 지질 과산화. 여러 동물 및 인간 연구에 따르면 비타민 C(아스코르브산) 및 비타민 E( -토코페롤)와 같은 항산화 비타민이산화 스트레스재관류 손상 및 칼시뉴린 억제제 신독성으로 인해 발생합니다. 치료 후 첫 3개월 동안 비타민 C(500mg/일), 비타민 E(500mg/일) 또는 둘 다를 보충한 5명의 환자신장 이식혈청 크레아티닌 수치가 20% 이상 감소했습니다. 흥미롭게도, 혈청 크레아티닌 수치는 비타민을 중단함으로써 50% 이상 증가했습니다. 비타민의 역할은 특히 사망한 기증자로부터 기증된 이식편에서 더 중요합니다.79 개의 자가 이식 모델에서 이식 후 3일째에 아스코르브산을 투여하면 약독화에 역할을 할 수 있는 항산화 효소(SOD 및 글루타티온 과산화효소) 수치가 더 높아집니다. 재관류 손상.73 1시간 전에 종합 비타민제를 정맥내 투여신장 이식돼지 모델에서는 시술 2시간 후에 혈장 MDA가 감소하는 것으로 나타났습니다.80 비타민 C(2g)의 단일 투여 후에도 이식 후 지질 과산화가 감소했습니다.81 반면에 무작위 위약 대조 시험에서 , 400 IU/d의 비타민 E, 500 mg/d의 비타민 C 및 6 mg/d의 -카로틴의 효과가 10에서 6개월 동안 평가되었습니다.신장 이식면역억제 요법의 일환으로 사이클로스포린 A로 치료받은 환자. 사이클로스포린의 최저 수준은 24% 감소했고 사구체 여과율은 12% 향상되었습니다.산화 스트레스(MDA) 또는 혈장 항산화 효소.82 나이아신, 항산화 및 항염증제산화 스트레스, 염증, 단백뇨 및 만성 신부전이 있는 쥐의 고혈압.83 니아신은 또한 만성 신부전 쥐 모델에서 지질 대사를 개선합니다.신장병.84 멜라토닌은 또 다른 강력한 항산화제 및 항염증제입니다. 그것의 생산은 부분적으로 관련 질환에 기여할 수 있는 만성 신부전에서 손상됩니다.산화 스트레스. 멜라토닌 투여는 감소하는 것으로 나타났습니다.산화 스트레스(MDA 수치) 및 신장 질량 감소가 있는 쥐의 신장 염증.85 자유 라디칼은 심혈관 질환의 잘 알려진 위험 인자입니다.신장 이식수혜자 및 CKD 환자. 죽상 동맥 경화증의 진행은 지질 및 지단백질 증가에 의해 매개됩니다.산화및 내피 손상 및 기능장애. 경증에서 중등도의 신부전증 환자와 혈액투석 환자의 임상 평가변수에 대한 경구 비타민 E 보충제의 효과를 평가한 두 개의 무작위 임상 시험에서 서로 다른 결과가 보고되었습니다. 신부전증 환자에게 4.5년 동안 매일 400IU의 비타민 E를 보충했을 때 심근경색, 뇌졸중 또는 심혈관과 관련된 사망률에는 유의한 변화가 없었습니다. 대조적으로, 이식 수혜자에게 800IU 비타민 E를 매일 보충하면 심혈관 사건의 위험이 50% 감소하는 것으로 나타났습니다.{7}} 티아민 결핍은 이식 환자의 이식 기능 지연에 대한 잠재적 위험 요소입니다. 재관류 손상으로 인한 급성 세뇨관 괴사는 이식 기능 지연의 발병에 중요한 역할을 하며 티아민 보충은 재관류 손상을 약화시킬 수 있습니다.87 엽산과 비타민 B12에 의한 고호모시스테인혈증 관리신장 이식수혜자는 내피 기능을 개선하고, 산화 스트레스를 제한하고, 혈전 상태를 감소시킴으로써 심혈관 보호 및 더 나은 이식 기능을 초래할 수 있습니다.88 이러한 제제로 고호모시스테인혈증을 치료한 후 3개월 후에 CRP 수치가 감소합니다.89 엽산 보충은 약화시키는 것으로 나타났습니다. 경동맥 내-중막 두께신장 이식.90 12주 동안의 엽산 보충제와 6개월 동안의 비타민 B6 보충제는 이식 기능이 안정적인 이식 환자의 호모시스테인 수치를 상당히 낮추는 것으로 나타났습니다.91,92 코엔자임 Q10은 대부분의 진핵 세포에 존재하는 지용성 물질입니다. 미토콘드리아 전자 수송 사슬에서 필수적인 역할을 합니다. 이식된 11명의 환자에 대한 연구에서 MDA, SOD, 글루타티온 퍼옥시다제 및 지질 대사의 기본 매개변수를 측정하여 평가한 바와 같이 코엔자임 Q10을 4주 동안 처리한 결과 산화 스트레스가 유의하게 감소했습니다.93
항응고 치료
응고는 사망한 기증자의 장기에서 주요 현상이며 재관류 손상의 중요한 원인입니다. 트롬빈의 억제는 재관류 손상에 대한 효과적인 치료법이며 결과적으로 이식편 생존에 상당히 긍정적인 효과와 함께 만성 이식편 섬유증을 감소시킵니다. 돼지를 대상으로 한 연구에서 온허혈 전 또는 보존 용액에서 멜라가트란(트롬빈 억제제)을 처리하면 이식편 생존이 개선되고 신장 섬유증이 감소하는 것으로 나타났습니다.94
항고혈압제 및 스타틴
Carvedilol은 강력한 항산화 특성을 가진 항고혈압제입니다. 랫트 이식 모델에서 카베딜롤(수술 전 30분 및 재관류 후 12시간) 치료는 재관류 손상 후 혈장 크레아티닌 수치를 유의하게 낮추는 것으로 보고되었으며, 이는신장 기능. 조직병리학적 분석은 신장에서 감소된 재관류 손상으로 인한 손상을 보여주었습니다.95 만성 이식 거부 환자의 소규모 코호트 연구에서 카베딜롤 치료는 지질 프로필을 개선하고 지질을 감소시켰습니다.산화, 그러나 만성 거부 반응의 과정을 변경하지 않았습니다.96 또한, 카베딜롤은 사이클로스포린 유도산화스트레스.97,98 Nebivolol은 1-수용체 차단제로서 NO 가용성을 높이고 항산화, 항세포자멸사 및 항염증 효과를 발휘합니다. 랫트에서 허혈 재관류 전 15일 동안 Nebivolol 투여는 신장 기능을 개선하고 신장 재관류 손상 후 염증 및 세포자멸사를 약화시키는 것으로 보고되었습니다. 요산 수치를 높이고 단백뇨를 낮춥니다.100 안지오텐신 II 1형 수용체 길항제인 이르베사르탄을 이식 1일 전과 이식 후 21일 동안 사이클로스포린과 동시에 치료하면산화 스트레스쥐에서. 101 마찬가지로, 안지오텐신 전환 효소 억제제인 라미프릴은 사이클로스포린 유도산화 스트레스인간의신장 이식102 쥐의 신장 보존 용액에 diazoxide를 추가하면 MDA 수준의 상승을 크게 약화시키고 SOD 활성을 향상시키며 감소시키는 것으로 보고되었습니다.산화 스트레스-매개 손상, 저체온 보존 동안 신장의 세포 사멸 감소 그리고 쥐의 재관류 손상 모델에서 급성 세뇨관 손상의 심각성을 낮춥니다.104 스타틴은 면역 세포 활성화에 중요한 사건인 단백질 및 세포 신호의 세포 내 이동과 관련된 이소프레노이드의 합성을 억제합니다. 결과적으로, 그들은 항염 효과를 발휘하고 약화시킬 수 있습니다.산화 스트레스니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 인산 산화효소의 활성화 및 활성 산소 종의 생산을 제한함으로써. 이러한 다면발현 효과를 통해 스타틴은 만성 동종이식 신병증의 진행을 약화시킬 수 있습니다. 이러한 맥락에서 스타틴은 혈청 크레아티닌이나 사구체 여과율에 영향을 미치지 않으면서 이식 후 첫 6개월 동안 이식된 환자에서 강력한 항산화 효소인 글루타티온 퍼옥시다제의 수준을 증가시키는 것으로 나타났습니다.105 또한, 여러 대규모 무작위 시험에서 나타났습니다. 스타틴이 세포 증식과 염증을 조절하고 장기간(2년) 스타틴 요법을신장 이식신장 기능의 감소 속도를 늦출 수 있습니다.106
N-아세틸시스테인 및 글루타티온 시스템
N - 아세틸시스트 I 치료는 다음의 마커를 낮추는 것으로 보고되었습니다.산화스트레스쥐에서 재관류 손상 후 조직병리학적 병변에 유의한 영향을 미치지 않으면서.107 N-아세틸시스테인은 또한 쥐에서 허혈 재관류 유도 후 지질 과산화를 약화시키고 글루타티온 수준을 증가시킵니다. 이식 예정인 기증자 신장에서 신장 재관류 손상을 줄이는 것으로 밝혀졌습니다.76 N-아세틸시스테인은 사망한 기증자의 조기 결과를 개선합니다.신장 이식감쇠하여산화 스트레스.24 환원된 글루타티온 생산을 위한 전구체 역할을 하는 N-아세틸시스테인을 사용한 치료는 안정한 이식 환자의 혈장 산화환원 매개변수에서 유의한 변화를 나타내지 않았습니다.신장 기능. 그러나 N-아세틸시스테인 투여는 추정 사구체 여과율을 개선하고 고밀도 지단백 콜레스테롤을 증가시켰는데, 이는 글루타티온 퍼옥시다제 활성과 양의 상관관계가 있습니다. 108
셀렌
글루타티온 퍼옥시다제 및 관련 효소의 필수 구성성분인 셀레늄은 산화환원 반응에서 중요한 역할을 합니다. 실제로 이식 환자에게 3개월간 셀레늄을 보충하면 글루타치온 체계와 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 정상화되는 것으로 나타났습니다.60
인슐린
허혈-재관류 및 고혈당이 주요 유발인자이다.산화스트레스이식 수혜자의 조직 손상의 병태생리학에서 중요한 역할을 합니다. 혈당을 10mmol/L 미만으로 유지하기 위해 정맥 내 인슐린을 투여한 사체 신장 동종이식편 수혜자의 혈장 총 라디칼 포획 항산화 수치는 이식 후 1일과 4일에 대조군보다 유의하게 높았다.109
아포트랜스페린
레독스 활성 철은 신장 허혈 재관류에 대한 반응으로 순환계로 방출됩니다. 아포 트랜스페린은 원소 철에 열렬히 결합하여 순환하는 산화환원 활성 철을 낮추고산화스트레스및 염증. 아포트랜스페린은 허혈 유발 장기 손상 이식 후 나타나는 급성 신부전 치료에 사용할 수 있습니다.110
보존 솔루션
보존 용액에 항산화제를 추가하는 것은 장기를 보호하는 적절한 전략일 수 있습니다.산화스트레스냉장 보관으로 인한 장기 손상을 최소화합니다. 이식 전 신장 조직의 보존은 장기의 결과에 중요한 역할을 합니다. 히스티딘-트립토판-케토글루타레이트(HTK) 용액은 더 나은 생존, 더 낮은 초기 비기능성 및 감소된 자유 라디칼을 초래합니다. 111 보존 용액에 셀레늄을 첨가하면 신장을 보호합니다.산화 스트레스따뜻하고 차가운 허혈 동안.112 생명은 영양소, 성장 인자, 비단백질 산소 및 영양 운반체를 포함하는 인공 방부제 용액입니다. 이 용액은 젖산 탈수소효소의 방출에 의해 평가된 위스콘신 대학(UW) 용액과 비교하여 온냉식 신장 허혈 재관류를 모두 낮춥니다.113 UW 또는 Euro-Collins 용액에 선택된 플라보노이드를 추가하면 지질 과산화가 적습니다.114 칼슘 진입 차단제인 리도플라진은 쥐 모델에서 UW 용액의 보존 특성을 향상시킵니다. 115 재관류 용액(HTK, custodial)에 셀레늄을 추가하면 이식 후 2시간 이내에 MDA 농도가 감소합니다.116 돼지 신장 보존 용액의 UW 용액에 p38 미토겐 활성화 단백질 키나제 억제제를 추가하면 TNF- 수준이 낮아지고 세포 사멸이 감소합니다. .117 또한 미토콘드리아를 표적으로 하는 항산화제인 미토퀴논을 UW 보존 용액에 첨가하면 산화제 생성이 약 2-배 감소하고 미토콘드리아 기능 장애를 완전히 예방하며 세포 생존 능력 및/또는 신장 형태가 크게 향상됩니다.118 이는 다음을 나타냅니다. 이식 결과를 개선하기 위한 잠재적으로 유용한 전략. UW와 HTK 보존 용액을 비교할 때 HTK로 보존된 신장은 가장 높은 ROS 값을 생성합니다.119 그러나 UW에 저장하기 전에 HTK로 관류하면 유리기의 감소에 의해 반영되는 결과가 향상될 수 있습니다.111 쥐의 정맥 주입 용량 새로운 리포산 유도체인 DHL-HisZn이 활성산소 생성을 억제하고 신장 재관류 손상을 예방하는 효과를 조사했습니다. 허혈 재관류 유도 전 DHL-HisZn 전처리, 신장 재관류 손상이 있는 쥐의 신장에서 감소된 재관류 유발 조직 손상, 혈청 크레아티닌, 혈액 요소 및 MDA 수준.120 돼지 자가 이식 모델에서 이식편 보존 중 트롬빈 억제 보존신장 기능, 만성 염증으로부터 보호하고산화 스트레스. 따라서 항응고제는 이식을 위한 신장의 질을 향상시키는 중요한 치료법이 될 수 있습니다.121 신장 보존을 위해 벨저 용액에 L-카르니틴을 첨가하면 재관류 손상이 적고산화 스트레스부상이 감지됩니다. 또한 지질 과산화 감소, 유도성 산화질소 합성효소 발현 및 자유 라디칼 생성이 관찰됩니다.122,123
산화질소 시스템
NOS 보조인자, 테트라히드로바이오프테린의 고갈, 및 NOS 억제제, 비대칭 디메틸아르기닌의 축적, 또는 내피 NOS의 정상 동종이량체 상태의 분리는 NO 생성에서 과산화물 생성 효소로 NOS 이소형의 전환을 초래한다. 따라서 NOS cofactor tetrahydrobiopterin의 효과는 쥐의 조기 거부 반응에 대해 평가되었습니다.신장 이식모델. 동종이식 모델에서 테트라히드로바이오프테린 전구체(세피아프테린)는 과산화물 생성의 현저한 감소를 초래하고 동맥 주변 대식세포 침윤의 감소 및 NO 생성의 증가를 동반했지만 이러한 효과는 동종이식 이식에서 관찰되지 않았습니다.124 무작위 이중 맹검 연구, L-아르기닌(NOS에 의한 NO 생성을 위한 기질) 보충으로 신장 기능 개선신장 이식수신자.125
기타 에이전트
L-카르니틴은 신장의 재관류 손상을 효과적으로 보호할 수 있는 내인성 미토콘드리아 막 화합물입니다. 사실, 재관류 손상 12시간 전에 배양 배지에 L-카르니틴을 첨가하면 배양된 인간 근위 세뇨관 상피 세포에서 농도 의존적으로 과산화수소 유도 손상, 세포 내 활성 산소 종 생성 및 지질 과산화를 억제하는 것으로 나타났습니다. 세포주. 이 효과는 글루타티온 퍼옥시다제, 카탈라제 및 SOD와 같은 내인성 항산화 분자를 촉진함으로써 매개되었습니다. 또한, L-카르니틴은 DNA 단편화와 카스파제{6}} 활성을 감소시켰습니다.126 타우린은 활성산소로 인한 손상을 약화시키는 강력한 활성산소 제거제이므로 다양한 분야에서 잠재적으로 유용할 수 있습니다.신장 질환. 이 유기산은 시험관 내에서 활성 산소 종의 생성을 약화시켜 FK{0}}유도 신장 독성을 예방할 수 있습니다.127 신장 절제술 전에 기증자에게 타우린을 투여하면 신장 이식편을 손상으로부터 보호하고 이식편 기능을 제한함으로써 이식편 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.산화스트레스쥐 이식 모델에서.128 비효소적 활성 산소종 관련 경로가 8-을 생성하는 것으로 제안되었으며 이는 다음의 지표인 프로스타글란딘 F2입니다.산화 스트레스. 비선택성(아세틸살리실산) 또는 선택적 시클로옥시게나제{0}} 억제제는 8-신장 재관류 손상 동안 프로스타글란딘 F2 및 프로스타글란딘 F2 생성을 완전히 제거하는 것으로 나타났습니다. 또한 어유가 감소하거나 억제할 수 있다고 가정합니다.산화스트레스및 프로스타글란딘 F2 생성 및 그 자체로 재관류 손상을 약화시키는 데 유용할 수 있습니다. 무작위 시험에서 이 가설을 테스트하기 위해 22신장 이식환자들은 어유 식이 보충제, 6g/d(도코사헥사엔산 720mg 및 에이코사펜타엔산 1080mg) 또는 위약을 6개월 동안 제공받았습니다. 예상과 달리 오메가-3 지방산 보충제는 혈장 8-이소프로스탄 수치를 높인 반면 위약 치료는 이를 낮췄습니다.129 그러나 장기간 오메가{8}} 보충제는 프로의 상향 조절을 약화시키는 것으로 나타났습니다. 아전신절제술로 유도된 CKD가 있는 쥐의 산화제, 염증유발 및 섬유화 경로를 감소시키고 세뇨관간질 섬유증을 감소시킵니다.130 마취 유도제인 프로포폴과 티오펜톤의 항산화 능력을 비교한 결과 프로포폴이 상쇄되는 것으로 나타났습니다.산화 스트레스이식 환자에서 주요 F(2)-이소프로스탄의 형성을 감소시켜 보다 효율적으로.131 재관류 손상의 쥐 모델에서 토끼 항쥐 흉선세포 면역글로불린을 사용한 이식 전 치료는 대식세포, CD4 플러스 및 CD8의 침윤을 감소시키는 것으로 나타났습니다. + T 세포, 그리고 한랭 허혈 후 동종이식편의 백혈구 기능 관련 항원 양성 세포.{7}} 그러나 토끼 항-쥐 흉선세포 면역글로불린 전처리는 다음의 과립구 침윤 정도에 영향을 미치지 않았습니다.산화 스트레스.23 카로티노이드인 아스타잔틴을 함유한 식이 보충제는 심혈관 질환에 대한 항산화제 및 항염증제로서 유망한 결과를 보여주었습니다.신장 이식받는 사람. 66의 연구에서신장 이식아스타잔틴 12mg/d 또는 위약을 1년 동안 투여받도록 등록된 수혜자에게 아스타잔틴을 투여한 그룹은 항산화제로서의 효능을 반영하는 낮은 혈장 이소프로스탄을 나타냈습니다.132 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 모방 화합물인 Tempol은 혈장 MDA 수준을 감소시키고 부분 신장 절제술을 받은 쥐에서 신장 조직의 SOD 활성을 향상시킵니다. 그러나 진압에 실패했다.산화 스트레스그리고 실제로 신장 기능과 구조의 악화를 가속화했습니다.133 이는 수많은 pro-inflammatory cytokine과 pro-apoptotic factor를 코딩하는 유전자의 마스터 조절자인 핵인자 kappa B의 강력한 활성제인 과산화수소 생성 증가에 기인합니다. .
식물
Nigella sativa는 남아시아와 남서 아시아가 원산지인 일년생 꽃 식물로, 다양한 기관에 대한 허혈 재관류 손상에 대한 보호 효과가 이전에 문서화되었습니다. 쥐 모델에서 재관류 손상 유도와 Nigella sativa의 병용 투여는 혈액 요소 및 크레아티닌 수준을 감소시키고 세뇨관 괴사 점수를 감소시키는 데 효과적이었습니다. Nigella sativa 치료가 현저히 감소산화스트레스지수 및 총 산화제 상태 수준 및 신장 조직 및 혈액 모두에서 증가된 총 항산화 능력.134 한약재 chuanxiong의 핵심 성분인 Ligustraazine은 따뜻한 재관류 손상으로부터 쥐의 신장을 보호하는 것으로 보고되었습니다.135 연구에서 리구스트라진의 투여 동물은 myeloperoxidase 활성을 유의하게 감소시키고 MDA 수준을 낮추며 SOD 활성을 높였습니다.135
다이어트
지중해식 식단은 활성 산소종을 포함하는 신체의 능력을 향상시키는 것으로 보입니다.136 사실, 160명의 성인 신장 동종이식을 받은 환자를 대상으로 한 전향적 연구에서는 지중해식 식단이 1년의 추적 관찰 후 대사 증후군의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 137
신장 기능 회복: 신장 이식 및 시스탠치
결론
산화스트레스이식 후 동종이식 손상의 일반적인 원인입니다. 재관류 손상을 유발할 수 있는 환자산화스트레스, 급성 동종이식 거부반응, 지연된 이식 기능, 만성 동종이식 신병증 및 내피 기능 장애를 일으키기 쉽습니다. 만성 신부전, 염증, 당뇨병, 재관류 손상 및 면역억제제는 다음의 많은 위험 요소 중 하나입니다.산화 스트레스. 혈액, 소변, 신장 조직에는 다양한 지표로 사용될 수 있습니다.산화 스트레스상태. 이라는 사실로 인해산화 스트레스이식편과 환자 모두의 단기 및 장기 생존에 영향을 미칠 수 있으므로산화 스트레스, 허혈 시간 감소에서 보존 용액 조성의 변화 및 다양한 자유 라디칼 제거제 사용에 이르기까지 다양합니다.
참조
Cottone S, Palermo A, Vaccaro F, et al. 신장 이식 환자에서 염증 및산화스트레스상호 연관되어 있습니다. 이식 절차 2006;38:1026-30.
Juskowa J, Paczek L, Laskowska-Klita T, Rancewicz Z, Gajewska J, Jedynak-Oldakowska U. [신장 동종이식편 수용자의 항산화 능력의 선택된 매개변수]. 폴 아치 메드 Wewn. 2001;105:19-27. 광택.
Barakat N, Hussein AA, Abdel-Maboud M, El-Shair MA, Mostafa A, Abol-Enein H. 신장 이식에서의 허혈 재관류 손상: 실험용 쥐 모델에서 산화질소의 역할. BJU 국제 2010;106:1230-6.
Aveles PR, Criminacio CR, Goncalve S, et al. 다양한 단계에서 증가된 전신 염증 반응과 카르보닐 스트레스의 바이오마커 사이의 연관성만성 신장 질환그리고 신장 이식 후. 네프론 클린 프랙트. 2010;116:c294-9.
Kamgar M, Zaldivar F, Vaziri ND, Pahl MV. 항산화 요법은 호전되지 않는다산화스트레스및 말기 신장 질환 환자의 염증. J Natl Med Assoc. 2009;101:336-44.
Pawlak K, Pawlak D, Mysliwiec M. 손상된 신장 기능 및 투석 요법 기간은 다음과 관련이 있습니다.산화스트레스및 말기 신질환 환자의 죽상경화 생성 사이토카인 수준. 클린 바이오켐. 2007;40:81-5.
Simmons EM, Langone A, Sezer MT, et al. 염증의 바이오마커에 대한 신장 이식의 효과 및산화스트레스말기 신장 질환 환자에서. 이식. 2005;79:914-9.
Kocak H, Ceken K, Yavuz A, et al. 혈액 투석 환자의 내피 기능에 대한 신장 이식의 효과. 네프롤 다이얼 이식. 2006;21:203-7.
Vural A, Yilmaz MI, Caglar K, et al. 평가산화스트레스초기 이식 후 기간: 사이클로스포린 A와 타크로리무스 기반 요법의 비교. J Nephrol입니다. 2005;25:250-5.
Perrea DN, Moulakakis KG, Poulakou MV, Vlachos IS, Papachristodoulou A, Kostakis AI. 사이의 상관관계산화스트레스및 수술 후 경과가 순조롭지 않고 신장 기능이 안정적인 신장 이식 수혜자의 면역억제 요법. Int Urol Nephrol. 2006;38:343-8.
Favreau F, Petit-Paris I, Haute T, et al. Cyclooxygenase 1-의존적 F2- 이소프로스탄 생성 및 온열 신장 허혈 재관류 동안 산화환원 상태의 변화. 자유 라디칼 Biol Med. 2004;36:1034-42.
Minz M, Heer M, Arora S, Sharma A, Khullar M. 안정적인 신장 이식에서의 산화 상태. 이식 절차 2006;38:2020-1.
Zahmatkesh M, Kadkhodaee M, Mahdavi-Mazdeh M, et al.산화스트레스신장 이식 환자의 상태. Exp Clin 이식. 2010;8:38-44.
Kosieradzki M, Kuczynska J, Piwowarska J, et al. 자유 라디칼의 예후적 중요성: 신장 기증자에서 발생하는 매개 손상. 이식. 2003;75:1221-7.
Kosieradzki M, Rowinski W. 허혈/재관류 손상신장 이식: 메커니즘 및 예방. 이식 절차 2008;40:3279-88.
Morales-Indiano C, Lauzurica R, MC 목사 등 더 큰 이식 후 염증 및산화악화와 관련이 있습니다신장 기능이식 전 당뇨병 환자에서. 이식 절차 2009;41:2126-8.
