고형 종양에서 항종양 면역을 발휘하기 위해 TREM1과 골수 세포를 재프로그래밍하여 종양 미세 환경 조정

배경

종양 미세환경(TME)은 종종 선천적 체크포인트 억제제(CPI) 저항성에 기여하는 높은 수준의 억제성 골수 세포를 포함합니다. Pionyr의 골수성 조정 접근법은 TME에서 골수성 세포의 구성 및/또는 기능을 변경하는 것을 포함합니다.

종양미세환경이란 종양세포, 간엽세포, 면역세포, 혈관내피세포, 기질분자, 신경아교세포 등 종양조직 주변의 세포, 분자, 신호, 물질을 말한다. 종양 미세환경에서 종양 세포는 많은 인자와 신호 분자를 생산하고 주변 세포와 면역 세포가 성장 인자와 케모카인을 분비하도록 유도하며 종양의 성장, 침윤 및 전이를 촉진합니다.

면역 체계는 종양 세포를 식별하고 파괴할 수 있지만 종양 미세 환경에서는 면역 세포의 기능이 종종 억제되어 종양 세포가 면역 감시를 벗어날 수 있습니다. 종양미세환경에서 생성되는 면역억제인자, 케모카인 및 대사산물은 면역세포의 기능을 방해하여 종양세포에 대한 공격을 억제하고 면역회피를 형성할 수 있다. 면역 세포의 수와 기능은 종양 미세 환경과 종양 면역 요법의 효과에 중요한 역할을 합니다.

따라서 종양미세환경과 면역과의 관계는 매우 중요하다. 면역 세포에 대한 종양 미세 환경의 영향을 연구하고 종양 면역 요법의 메커니즘과 전략을 탐색하는 것은 종양 면역 요법의 효과를 향상시키는 데 매우 중요합니다. 이것은 면역의 중요성을 보여줍니다. Cistanche는 면역력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 다진 고기는 또한 항 바이러스 및 항암 효과가있어 면역 체계의 전투 능력을 강화하고 신체의 면역력을 향상시킬 수 있습니다.

cistanches

Click cistanche tubulosa 혜택

골수성 재프로그래밍은 면역자극성 표현형을 획득하기 위해 면역억제성 골수성 세포의 기능을 변경합니다. 골수 세포-1(TREM1)에서 발현되는 유발 수용체는 종양 관련 골수 세포가 풍부한 면역글로불린 슈퍼패밀리 세포 표면 수용체입니다.

항암 치료 전략으로서 TREM1 변조의 가능성을 조사하기 위해 Pionyr는 PY159라는 푸코실화 인간화 항-TREM1 단일 클론 항체를 개발하고 아래에 설명된 전임상 및 번역 바이오마커 분석에서 특성화했습니다.

방법 인간 전혈 및 시험관내 해리된 원발성 종양 세포에서의 PY159 반응을 유동 세포측정법 및 MSD에 의한 분비 사이토카인 및 케모카인의 측정에 의해 평가하였다. 인간 종양에서의 TREM1 발현은 scRNAseq, 유세포분석 및 면역조직화학(IHC)에 의해 확인되었습니다.

생체 내에서, PY159m으로 명명된 대리 항-마우스 TREM1 항체의 효능 및 약력학적 연구는 동계 마우스 종양 모델을 사용하여 단일 제제 또는 항PD-1와 조합하여 평가되었습니다.

cistanche uk

PY159 요법으로 가장 혜택을 볼 가능성이 높은 종양 유형과 환자를 선택하기 위해 Pionyr는 인간 종양 조직에서 TREM1 발현 수준을 감지하는 정성적 및 정량적 모노플렉스 및 멀티플렉스 IHC 분석법을 개발했습니다.

결과

PY159 처리는 시험관내 유도된 신호전달, 상향조절된 단핵구 활성화 마커 및 유도된 전염증성 사이토카인을 유도했습니다. 인간 종양에서 TREM1은 종양 관련 호중구, 종양 관련 대식세포 및 단핵구 골수 유래 억제 세포에서 검출되었습니다.

대리 PY159m 항-마우스 TREM1 항체는 여러 동계 마우스 종양 모델에서 단일 제제 및 항-PD-1와 조합하여 항종양 효능을 나타냈다.

종양 조직에서 TREM1 발현에 대한 스크리닝은 TREM1과 종양 관련 골수 세포가 여러 고형 종양 적응증의 TME에서 매우 풍부하다는 것을 입증했습니다. 모노플렉스 및 멀티플렉스 IHC 분석은 TREM1과 골수 세포의 국소화 및 TME에 존재하는 다른 면역 세포와의 공간적 관계에 대한 통찰력을 제공하여 PY159 요법에 대한 반응에 어떤 면역 구성이 더 유리한지 결정했습니다.

cistanche capsules

결론

총체적으로, 이용 가능한 비임상 데이터는 PY159가 골수 세포를 재프로그래밍하고 항종양 면역을 발휘하는 TREM1 작용제로 지원합니다. PY159의 안전성과 효능은 현재 표준 치료 요법 단독 및 CPI와의 병용 요법에 저항성 및 불응성인 선택된 진행성 고형 종양 환자를 포함하는 최초의 인간 임상 시험(NCT04682431)에서 평가되고 있습니다.

cistanche tubulosa reddit