족세포 질환에 대한 새로운 적응증과 잠재적인 개입 목표 발견
Jun 13, 2024
본 연구는 임상연구와 동물연구 두 부분으로 나누어진다. 임상연구부분은 성인 사구체질환(MCD, FSGS, MN, 면역글로불린A신증(IgAN), 호중구세포질항체(ANCA) 관련 사구체신염, 루푸스 등) 환자의 항네프린 항체 양성률을 분석한 다기관 연구이다. 신장염[LN]), 특발성 신증후군(INS)이 있는 소아 및 대조군. 성인과 소아 환자에 대한 데이터가 주로 유럽(독일, 이탈리아, 프랑스)에서 나온다는 점은 주목할 가치가 있습니다.
동물연구부분은 관련 마우스 모델, 특히 재조합 마우스 네프린과 완전 프로인트 면역보조제로 피하 면역을 받은 수컷 야생형 BALB/c 마우스를 확립하는 것이다. 대조군 마우스에는 인산염 완충 식염수와 혼합된 완전 프로인트 보조제를 투여했습니다.
물론, 이 연구는 항네프린을 검출하기 위해 혁신적으로 면역침전법을 사용했습니다. Blot, ELISA 등 기존의 검사 방법으로는 항네프린 항체를 정확하게 정량하거나 정량화할 수 없으나 면역침전법이 다릅니다. 구체적으로, 항-네프린 자가항체 상태는 재조합 인간 네프린 외부 도메인(아미노산 A36 내지 L1052)을 사용한 면역침전에 의해 결정되었다. 단백질을 인간 혈청 또는 혈장과 함께 밤새 배양한 후 단백질 G를 첨가했습니다. 면역침전물을 수집하고, 전기영동하고, 블롯팅하고, 항네프린 항체(AF4269; R&D Systems)를 사용하여 네프린에 대해 분석했습니다. 검체는 맹검 방식으로 분석되었으며, 항네프린 자가항체 상태가 확인된 후에만 질병 진단 및 임상 데이터가 공개되었습니다. 항네프린 자가항체의 정량적 판독을 위해 면역침전 및 면역침전된 네프린 정량을 포함하는 하이브리드 분석법이 확립되었습니다. 이러한 분석을 통해 항네프린 항체를 가장 명확하고 명확하게 검출할 수 있습니다.
1 기본 정보
본 연구에는 사구체 질환이 있는 성인 357명, 사구체 질환이 있는 어린이 182명, 대조군 117명(성인 67명 및 어린이 50명)을 포함하여 총 656명의 참가자가 포함되었습니다. 사구체 질환 환자의 특정 질환에는 MCD, FSGS, MN, 면역글로불린 A 신장병증(IgAN), 항호중구 세포질 항체 관련 신장염(ANCA-GN), 루푸스 신장염(LN) 및 특발성 신증후군이 포함되었습니다.
2 성인 환자의 항네프린 항체 분포
성인 환자 중 MCD 환자 105명 중 46명(44%), 원발성 FSGS 환자 74명 중 7명(9%)이 항네프린 자가항체 양성인 것으로 나타났으나, 다른 환자는 거의 없었다(n 이하 1). 사구체 질환은 항네프린 자가항체에 양성 반응을 보였습니다. MCD 환자가 면역억제제 치료를 받지 않은 경우 항네프린 자가항체 양성률은 69%(24/35)로 면역억제제 치료를 받은 MCD 환자(36/59)보다 높았다.
3 소아환자
특발성 신증후군(INS) 소아에서 양성 항네프린 자가항체의 전체 비율은 52%였습니다. 면역억제치료를 받지 않은 하위그룹에서는 전체 항네프린 자가항체가 양성인 비율이 90%에 달했고, 건강한 소아에서는 항네프린 자가항체가 거의 음성이었고 단 한 명의 환자만이 양성 결과를 보였다. 소아가 신장 생검을 받는 경우가 거의 없기 때문에 이 데이터는 임상적으로 매우 중요한 의미를 갖는다는 점은 주목할 가치가 있습니다.
4 양성검사와 임상특성의 관계
성인이든 어린이이든, 양성 항네프린 항체가 있는 환자는 소변 단백질 크레아티닌 비율(UPCR) 또는 소변 알부민 크레아티닌 비율(UACR)이 더 높은 반면, 음성 항네프린 항체가 있는 환자는 일반적으로 다음의 UACR 또는 UPCR을 나타냅니다.<0.3.
또한, 환자가 효과적인 면역억제 요법을 받은 후 항네프린 항체 수치가 변하면 환자의 UACR 수치도 변하게 됩니다. 예를 들어, 한 환자의 사례 보고에 따르면 환자의 항네프린 항체와 단백뇨 수치는 글루코코르티코이드와 사이클로스포린 A 치료를 받은 후 반등한 반면, 리툭시맙을 받은 후에는 항네프린 항체와 UACR 수치가 계속 감소하여 거의 { {3}}. 물론 이것은 고립된 사례가 아니며, 많은 환자들이 유사한 소견을 가지고 있습니다. 데이터 분석에 따르면 측정된 모든 항네프린 자가항체 수치와 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(r=0.64) 사이에는 강한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
임상 연구 요약
일반적으로 항네프린 자가항체는 MCD 성인과 ISN 소아에게 널리 존재하며 환자의 단백뇨를 예측하는 데 효과적인 바이오마커이며 항네프린 자가항체의 역가는 임상 약물 치료의 지침이 될 수 있습니다. 따라서 항네프린 자가항체는 족세포 질환의 새로운 분류 바이오마커이자 병리학적 분류의 새로운 표준으로, 질병 활성 모니터링, 예후 예측 및 치료 지침에 사용될 수 있습니다.
1 신장생검 결과 및 임상적 특징
수컷 야생형 BALB/c 마우스는 재조합 마우스 네프린 및 완전 프로인트 보조제(개입 그룹)로 피하 면역화를 받았습니다. 대조군 마우스에는 인산염 완충 식염수와 혼합된 완전 프로인트 보조제를 투여했습니다. 개입 그룹의 쥐는 3주 후에 급속히 신증후군이 발생했습니다.
두 그룹의 쥐에 대한 신장 생검 결과 PAS 염색 검사에서 두 그룹 사이에 유의미한 차이가 없었지만 전자 현미경 검사에서는 족세포 발 돌기가 광범위하게 소실되었으며 개입 그룹 쥐에서는 전자 밀도가 높은 침착물이 나타나지 않은 반면 전자 현미경 검사에서는 족세포 발 돌기가 광범위하게 소멸된 것으로 나타났습니다. 대조군에서도 비슷한 현상이 나타났다. 구체적으로, 개입 그룹 마우스에서 마우스 IgG의 면역금 라벨링은 이것이 족세포 발 돌기의 소실 영역 사이의 슬릿 다이어프램에 특이적으로 국한되어 있음을 보여주었습니다.
또한, 개입 그룹의 마우스는 막에서 세포질로 네프린의 재분배를 보여주었으며 마우스 IgG 양성은 미세한 점상 패턴으로 나타났으며 부분적으로 네프린과 동일 위치에 있었고 면역 세포 침윤이 없었으며 족세포 수가 감소하거나 보체 침착이 없었습니다.
2 분자 메커니즘
항네프린 자가항체가 네프린 신호전달 및 하류 경로에 직접적인 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위해 연구진은 대조군 쥐에서 분리한 사구체에 대해 단백질체학 및 인단백질체학 분석을 수행했습니다. 결과는 인간 네프린의 Y1176에 해당하는 티로신 잔기인 Nphs1의 인산화가 증가한 것으로 나타났습니다.
이 인산화 부위는 네프린 신호전달에 관여하여 액틴 조립, 세포골격 재구성 및 네프린 세포내이입을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. Proteomics는 개입 그룹 쥐의 사구체에서 세포내이입 네프린 수송에 관여하는 ShcA(Shc1) 및 clathrin(Cltc)과 같은 어댑터 단백질의 수준이 증가한 반면, 코어 슬릿 다이어프램 관련 단백질은 상당히 하향 조절되었음을 보여주었습니다. 족세포 병변의 중요한 원인. 즉, 항네프린 자가항체는 신증후군, 네프린 인산화 및 단백질체 수준의 세포 재배열을 유도하여 MCD의 전형적인 미세구조적 변화를 초래합니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증의 필수 경로 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 영향 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
