루푸스 신병증 환자의 병리 분류 진행 상황에서 생물학적 제제는 어떻게 흐름을 바꾸고 신장의 완전한 완화를 달성하고 혈청 보체를 증가시킬 수 있습니까?

루푸스 신염(LN)은 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 일반적인 임상 징후이자 사망의 주요 원인입니다. 여성에게 더 많이 발생하며 남녀비는 1:(9~10)이다. 남성이 LN의 발병률이 높은 그룹은 아니지만 연구에 따르면 남성 LN 환자는 발병 연령이 더 빠르고 질병 경과가 더 깁니다. 같은 연령군에서 남성 LN 환자는 여성보다 더 심한 신손상과 장기 예후를 보인다[1]. LN의 재발률이 매우 높기 때문에 환자가 약물 중단에 대한 의사의 조언을 따르지 않으면 신장에 돌이킬 수 없는 손상을 일으킬 수 있습니다.

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LN은 SLE로 인한 신장 질환입니다. SLE 환자가 단백뇨, 혈뇨 또는 신기능 저하가 있는 경우 LN으로 진단할 수 있습니다. 일반적으로 림프절의 발병률은 남성이 여성보다 낮지만 발병 후 신장 손상까지의 기간이 짧고 다른 장기의 손상을 동반하는 경우가 많으며 그 중 심장, 폐, 간 손상, 중추 병변, polyserositis가 더 흔하고 치료 효과와 예후도 좋지 않습니다 [1]. 최근 림프절에 대한 이해도가 높아지고 신생검 기법이 적용되면서 남성 림프절 환자의 진단율도 크게 증가하고 있다.

LN 치료는 관해 유도 및 유지 요법의 2단계를 포함하며, 그 목표는 요단백 감소, 환자 예후 개선, 신장 보호, 신기능 저하 예방 또는 지연, LN 환자의 삶의 질 향상에 있다. 지향" 의료 개념[ 2,3]. 하지만 현실은 녹록치 않습니다. 호르몬과 면역억제제의 표준 치료가 질병을 통제할 수 있지만, 호르몬의 장기간 사용은 상당한 감염 위험이 있으며 LN의 재발률이 높습니다. 통제되지 않고 심지어 말기 신장 질환(ESRD)이 발생하고 치명률이 매우 높습니다. 신장 완화를 달성하고 호르몬 사용을 줄이면서 질병을 제어하는 ​​방법, 벨리무맙의 출현은 "눈에 숯을 보내는 것"과 같습니다.

벨리무맙은 완전 인간 단클론 항체로 정맥주사를 통해 용해성 B림프구 자극인자를 표적으로 하고 결합하여 B세포의 증식과 분화를 억제하고 자가반응성 B세포의 세포사멸을 유도함으로써 자가항체의 혈중 농도를 감소시켜 목적을 달성한다. LN의 치료 [4]. 현재 잘 알려진 BLISS-LN 연구는 LN 환자를 대상으로 104-주간 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상 시험으로 LN 치료에서 belimumab의 효능과 안전성을 평가합니다. 이 연구에서 환자는 벨리무맙(10mg/kg) 또는 위약 그룹에 1:1 비율로 무작위로 배정되었으며, 둘 다 표준 치료와 결합되었습니다. 104주차의 1차 종료점은 104주차의 1차 효능 신장 반응(PERR)이었고, 1차 2차 종료점은 완전 신장 반응(CRR)이었습니다. 환자들은 또한 신장 관련 사건 또는 사망까지의 시간에 대해 평가되었습니다.

결과는 104주차에 belimumab 그룹에서 더 많은 환자가 1차 평가변수 PERR(43.0% 대 32.3%, OR 1.55, 95% CI(1.04, 2.32), p{{12} }.0311) 2차 종료점의 핵심에 도달했으며 그 차이는 통계적으로 유의했습니다. 위약군에 비해 벨리무맙 치료를 받은 환자의 PERR 및 CRR을 달성 및 유지한 비율이 더 높았고, 벨리무맙군은 104주 이내에 신장 관련 사건의 위험을 유의하게 감소시켰다. 안전성 종점 측면에서 belimumab 그룹은 위약 그룹과 비슷했습니다[5]. 이탈리아 학자들은 유도 요법으로 MMF를 투여 받았지만 위장 독성으로 인해 견딜 수 없었던 여성 유형 Ⅳ LN의 2예를 보고했습니다. 이후 벨리무맙과 저용량 MMF의 병용요법이 유도요법으로 효과적이었으며 2명의 환자가 완전 신반응을 보였다[6]. 2019년 EULAR/ERA-EDTA 업데이트 지침[7] 및 2019년 "루푸스 신염 진단 및 치료에 대한 중국 지침"[3]의 권고 이후.

2021년에는 KDIGO(신장 질환 개선을 위한 지침 글로벌)에서도 벨리무맙과 기존 치료법을 병용하여 LN의 초기 치료에 사용할 수 있다고 권고하고 있습니다[8]. NMPA(National Medical Products Administration)는 2022년 2월 9일 벨리무맙의 판매를 공식 승인했습니다. 지금까지 벨리무맙은 성인, SLE가 있는 어린이 및 성인 LN의 치료에 대해 승인된 최초이자 유일한 생물학적 표적이 되었습니다. 준비에. 이 중 성인 적응증은 국민의료보험에 포함되어 더 많은 LN 환자가 생물학적 제제의 혜택을 받을 수 있는 가능성을 제공하고 있다.

현재 전 세계 LN 유병률은 0-241/100,000, 중국입니다. LN 유병률은 세계 2위이며 100만 명이 넘는 사람들이 이 질환을 앓고 있습니다. 남녀 유병률은 1:(9~10)입니다. 남성 LN 환자의 증상은 전형적이지 않지만 병리학적 유형이 심하고 예후가 좋지 않아 임상에 더욱 주의를 기울여야 한다.

남성 LN의 치료를 위해서는 우선 이러한 환자들의 증상이 비정형적이기 때문에 오진을 피하기 위해 임상의는 조기발견과 시기적절한 진단과 치료를 위해 실험실 검사와 신생검을 적극적으로 시행할 수 있는 여건을 조성해야 한다. 둘째, 환자는 약을 복용하는 동안 순응도를 잘 유지하고 재발을 피하기 위해 스스로 약을 중단하지 않도록 교육해야 합니다. LN이 재발할 때마다 더 많은 면역 복합체가 신장과 다른 장기에 침착되어 장기 손상을 악화시키고 질병 진행을 가속화하며 치료의 어려움을 증가시키기 때문입니다.

마지막으로 LN의 경우 단일 약물 또는 두 약물의 조합이 효과적일 수 있지만 완전한 관해를 위해서는 약물 조합이 필요합니다. 그 이유는 LN이 여러 표적과 여러 경로로부터 차단되고 치료되어야 하는 전신 질환이기 때문입니다. 전통적인 치료 계획에 벨리무맙을 추가하면 여러 표적을 보다 포괄적으로 차단할 수 있어 호르몬 투여량을 줄이고 질병의 재발률을 줄일 수 있다. 이런 식으로 벨리무맙은 "금상첨화"라고 표현할 수 있습니다.

자세한 내용:ali.ma@wecistanche.com