소아 인구의 통풍 및 무증상 고요산혈증에 대한 요산 저하 요법: 일본 건강 보험 데이터베이스의 단면 연구
Mar 23, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
혼다 마사타카1, 호리우치 히데키2*, 토리이 토모코2, 나카지마 아키히로3, 이지마 타케시4, 무라노 히로시4, 야마나카 히사시5,6,7그리고 이토 슈이치8
추상적인
배경:우리의 이전 연구에서는 통풍 및 고요산혈증에 대한 요산 저하 요법(ULT)이 소아 환자에게 사용하도록 승인되지 않았음에도 불구하고 소아 환자에게 처방되고 있음을 보여주었습니다. 그러나 실제 임상 상황은 명확히 밝혀지지 않았다. 이 논문에서는 실제 임상 실습의 세부 사항에 대해 자세히 살펴봅니다.
행동 양식:이 후향적 횡단면 연구는 2016년 4월부터 2017년 3월까지 어린이 696,277명의 건강 보험 데이터에 접근하여 통풍 또는 무증상 고요산혈증이 있는 소아 환자를 식별하고 ULT를 처방받은 환자의 비율을 계산하고 인구 특성을 분석했습니다. 가장 많이 처방되는 약물인 페북소스타트와 알로퓨리놀의 순응도와 평균 용량도 분석했다.
결과:통풍 또는 무증상 고요산혈증이 있는 어린이 중 35.1%(97/276)가 ULT를 처방받은 것으로 나타났습니다. 이 비율은 특히 남성에서 나이가 들면서 증가했습니다. 동반이환으로, ULT는 다음이 있는 환자의 47.9%(46/96)에게 처방되었습니다.신장병,심혈관 질환의 경우 41.3%(26/63), 다운 증후군의 경우 40.0%(6/15), 대사 증후군의 경우 27.1%(32/118)입니다. 다음을 가진 환자에서신장병, febuxostat는 allopurinol보다 2배 이상 자주 처방되었습니다(28 vs. 12). 페북소스타트와 알로퓨리놀의 약물소유율(MPR) 중앙값은 각각 70.1%와 76.7%였으며, 두 약물 모두 비교적 장기간 처방을 지속했다. 두 약물 모두 6-11세 환자의 경우 성인 용량의 약 절반으로, 12-18세 환자의 경우 성인 용량과 거의 동일하게 처방되었습니다.
결론:이 연구는 일본에서 통풍 또는 무증상 고요산혈증이 있는 소아 환자에서 ULT의 오프 라벨 사용을 사용하여 혈청 요산의 지속적인 관리가 탐색되고 있음을 보여주었습니다. 약물 선택은 성별, 연령 및 동반 질환과 같은 환자 특성을 기반으로 하고 소아 용량은 성인의 사용자 경험을 기반으로 합니다. 적절한 소아 ULT를 개발하기 위해서는 소아 집단에서 ULT의 효능 및 안전성에 대한 임상 시험이 필요합니다.
키워드:데이터베이스, 역학, 통풍, 고요산혈증, 소아, 고요산혈증 약물치료
배경
통풍 및 무증상 고요산혈증을 치료하여 통풍성 관절염 및 통풍 토피의 고통스러운 증상을 줄이고 통풍 관련 신장 질환 및 요산 신장 결석의 발병을 예방합니다. 소아에서 지속적 고요산혈증이 있는 환자에서 이중 에너지 컴퓨터 단층촬영 스캔은 지속성 고요산혈증이 있는 성인에서 볼 수 있는 것과 매우 유사한 요산 결정 침착을 보여줍니다[1-3]. 그러나 성인 환자의 고요산혈증의 원인은 생활 습관과 더 많은 관련이 있는 반면, 소아 환자의 고요산혈증은 일반적으로 심혈관 및 심혈관계 질환을 포함한 기저 만성 질환에 기인합니다.신장병, 그리고 신진 대사의 선천적 오류 [4-15].
이전 연구에서 우리는 어린이의 통풍과 무증상 고요산혈증의 발병률과 유병률을 연구하고 해당 인구의 환자 특성을 조사하기 위해 일본 건강 보험 데이터베이스에 액세스했습니다[16]. 우리가 아는 한, 그 보고서는 실제 임상 환경에서 소아 통풍 및 무증상 고요산혈증에 대한 첫 번째 설명이었습니다. 우리의 연구 결과에 따르면 특정 수의 소아 환자에서 통풍 또는 무증상 고요산혈증이 있었고 이러한 상태의 유병률은 나이가 들수록 증가했습니다. 특히, 통풍이나 무증상 고요산혈증이 있는 많은 소아 환자들도 심혈관 질환 및/또는신장병. 또한 사춘기 이후 생활습관병과 관련된 대사증후군을 동반한 환자의 수가 증가하는 것을 확인하였다[16].
또한 통풍이나 무증상 고요산혈증이 있는 소아 환자에게 ULT(urate-lowering therapy)가 일본에서 소아 적응증으로 아직 승인되지 않았음에도 자주 처방된다는 사실을 발견했습니다[16]. 성인 통풍 환자에서 ULT는 일반적으로 혈청 요산 수치를<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
유럽이나 미국과 달리 일본은 고요산혈증 환자에서 통풍성 관절염의 위험성을 고려하고 있으며, 통풍의 병력은 없으나 혈청 요산 수치가 8 이상인 무증상 고요산혈증 성인에게 ULT를 권장합니다.{{ 1}}mg/dL 및 신장 또는 심혈관 질환, 그리고 혈청 요산이 9 이상인 건강한 환자{3}}mg/dL[19, 20]. 그러나 이러한 성인 치료 조건이 고요산혈증 어린이, 특히 무증상 고요산혈증이 있는 어린이의 치료 개입에 어떤 영향을 미치는지에 대한 연구는 거의 발표되지 않았습니다.
현재 단면 연구는 일본 건강 보험에 가입한 환자의 의료 데이터베이스 기록에서 수집한 데이터를 사용하여 이전 작업[16]을 기반으로 합니다. 우리의 목표는 일본에서 통풍 또는 무증상 고요산혈증이 있는 소아 환자의 실제 임상 치료를 조사하는 것이었습니다. 이러한 유형의 정보는 어린이의 통풍 및 무증상 고요산혈증에 적합한 치료법을 결정하는 데 필요합니다.
Cistanche 추출물은 신장 질환을 치료합니다
행동 양식
이 연구의 방법론의 대부분은 이전에 보고되었으며[16] 여기에 요약되어 있습니다.
연구 디자인
이 후향적 연구는 2016년 4월부터 2017년 3월까지의 데이터에 대한 건강 보험 데이터베이스에 액세스했습니다. 우리는 해당 기간 동안 일본 소아 인구에서 통풍 및 무증상 고요산혈증의 유병률을 조사하고 환자 특성 및 치료 조건을 평가하기 위해 데이터를 사용했습니다. 이 연구는 UMIN Clinical Trials Registry(2019/2/27, UMIN000036029)에 등록되었습니다. 건강 보험 데이터베이스는 일본에서 가장 큰 보험 청구 데이터베이스 중 하나인 JMDC 청구 데이터베이스였으며, 이 데이터베이스에는 본 연구 당시 일본 인구의 약 2%에 대한 정보가 포함되어 있었습니다[22]. 소아과 회원의 연령 분포는 2016년부터 2017년까지 전체 일본 소아 인구의 연령 분포와 유사했습니다. 데이터베이스는 기업 고용 회원과 그 가족에게 서비스를 제공하는 여러 건강 보험 기관의 익명 정보로 구성되며 진단 코드 및 약품이 포함됩니다. 처방 기록. JMDC는 연구를 위해 해당 정보의 일부를 제3자와 공유할 수 있는 권한이 있습니다. 환자에게 식별 번호가 할당되어 여러 병원 및 임상 시설을 통해 데이터를 추적할 수 있습니다.
참가자들
환자가 2017년 4월 2일{2}}2017년 3월까지 JMDC 청구 데이터베이스에 계속 등록되었고 통풍 또는 무증상 고요산혈증 진단을 받았으며 4월 기준 0~18세인 경우 이 연구에 포함될 수 있었습니다. 2016. 화학요법으로 유발된 고요산혈증의 경우를 제외하기 위해 악성 종양이 있는 환자는 고려 대상에서 제외했습니다. 이 연구에서 사용된 "목표 모집단"은 보충 부록 1(표 S1)에 정의되어 있습니다.
연구 대책
우리는 2016년 4월부터 2017년 3월까지의 데이터를 기반으로 4가지 포인트를 확인했습니다. 첫 번째는 통풍 또는 무증상 고요산혈증으로 ULT를 받은 환자의 비율이었습니다. 두 번째는 신장질환, 심혈관질환, 대사증후군, 다운증후군의 4가지 동반질환에 초점을 맞춘 환자들의 특성이었다. 다운 증후군을 제외하고 이들은 일본 성인 치료 가이드라인에서 ULT가 권장되는 고요산혈증의 흔한 동반질환이며[19, 20], 다운증후군은 소아 환자에서 종종 고요산혈증과 관련이 있다[11, 12]. 세 번째는 각 ULT를 처방받은 환자의 수입니다. 통풍 및 고요산혈증 치료제로 연구 기간 동안 일본에서 시판된 약물에는 잔틴 산화효소 억제제인 알로퓨리놀, 페북소스타트[23], 토피록소스타트[24]와 요산뇨제인 벤즈브로마론과 프로베네시드가 있다. 네 번째는 ULT 준수 및 평균 용량이었습니다. 본 연구에서는 ULT가 소수의 소아 환자에게만 처방될 것으로 예상했기 때문에 성인 환자에게 가장 많이 처방되는 ULT인 febuxostat와 allopurinol로 분석을 제한하였다[25].
"comorbidity" 및 "ULT"의 정의는 보충 부록 1(표 S1)에 제공됩니다.
통계적 방법
실제 임상 상황을 조사하기 위한 단면 연구이기 때문에 표본 크기를 계산하지 않았습니다. 자격 기준을 충족하는 모든 보험 가입자가 포함되었습니다. 그런 다음 ULT 처방 환자 수를 분자로 사용하고 통풍 또는 무증상 고요산혈증 환자 수를 분모로 사용하여 ULT 처방 비율을 계산했습니다. 데이터는 모든 환자, 남성 및 여성, 그리고 각 연령 하위 그룹 및 각 질병 상태 하위 그룹(통풍 또는 무증상 고요산혈증)에 대해 계산되었습니다. ULT 처방의 비율은 모든 환자와 각 연령 하위 그룹의 각 동반 질환에 대해 계산되었습니다. ULT를 처방받은 환자의 환자 특성(성별, 동반질환, 처방약품)은 전반적으로 그리고 연령군별로 요약되었다.
또한 모든 환자와 연령, 성별 및 동반 질환의 하위 그룹에 대해 각 ULT 약물을 처방한 환자 수를 계산했습니다. 연구 기간 동안 여러 약물을 처방받은 환자에 대해서는 이중 계산이 허용되었습니다. 그런 다음 ULT가 처방된 일수와 약물 소지 비율(MPR; 환자가 적격한 기간인 2016년 4월 1일부터 2017년 3월 31일까지의 365일에 대한 ULT 처방 일수의 비율)을 계산했습니다. 해당 처방의 경우) 페북소스타트 및 알로퓨리놀의 경우. 평균 처방선량은 모든 환자와 각 연령군에 대해 계산되었으며, 그 그룹의 각 환자에 대한 연간 처방량 평균을 기준으로 평균 및 중앙값으로 표시하였다.
정규 분포 데이터의 경우 평균 및 표준 편차(SD)를 계산했습니다. 비정규 분포 데이터의 경우 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)가 계산되었습니다. 범주형 변수는 환자의 수와 비율로 요약되었습니다. 모든 분석 및 데이터 처리는 SAS 버전 9.4를 사용하여 수행되었습니다.
결과
연구 인구
이전에 보고된 바와 같이[16], 연구 인구는 JMDC 청구 데이터베이스에 중단 없이 등록된 소아 보험 가입자 수를 기준으로 0세에서 18세까지의 총 696,277명의 어린이(2016년 4월 1일 기준)입니다. 2016년 4월 ~ 2017년 3월. 이 연구를 위해 통풍 또는 무증상 고요산혈증이 있는 것으로 확인된 276명의 환자가 분석에 포함되었습니다(그림 1).
ULT를 받은 통풍 또는 무증상 고요산혈증으로 진단된 환자의 비율.
전반적으로 ULT는 35.1%(97/276)에서 처방되었으며 그 숫자는 나이가 들수록 더 높은 경향을 보였습니다[16]. ULT는 통풍이 있는 경우 37.5%(18/48), 무증상 고요산혈증이 있는 경우 34.6%(79/228)로 처방되었습니다. 자세한 내용은 표 1에 성별 및 연령별로 표시되어 있습니다. 0-5세 그룹에서 한 명의 남성만이 ULT를 투여받았고 여성은 없었지만 ULT 처방의 비율은 특히 남성에서 연령에 따라 증가했습니다.
통풍 또는 무증상 고요산혈증으로 진단된 환자에서 동반질환으로 분류된 ULT 치료의 비율
통풍 또는 무증상 고요산혈증으로 진단된 276명의 환자 중 96명(34.8%)이 신장 질환, 63명(22.8%)이 심혈관 질환, 118명(42.8%)이 대사 증후군, 15명(5.4%)이 다운 증후군을 앓고 있었다[16]. .
각 동반질환에 대한 ULT 처방 비율은 그림 2와 같다. ULT는 신장질환 환자 47.9%(46/96), 심혈관질환 41.3%(26/63), 심혈관질환 27.1%(32/96)에서 처방되었다. 118) 대사 증후군이 있는 경우, 4{14}}.0%(6/15)인 경우 다운 증후군이 있습니다. ULT 처방의 비율은 환자의 연령에 따라 증가했으며 12-18세 그룹에서 ULT는 전체 환자의 51.3%(39/76)로 처방되었습니다.신장 질환 환자심혈관 질환 환자의 53.8%(21/39). 해당 연령 범위 내에서 가장 큰 하위 그룹은 대사 증후군이 있는 93명의 환자로 구성되었으며 그 중 32.3%(30/93)가 ULT를 받았습니다. 이 연령 그룹에는 10명의 다운 증후군 환자가 포함되었으며 그 중 60%(6/10)가 ULT 처방을 받았습니다.
ULT로 치료받은 환자의 특징
ULT로 치료받은 환자들의 특징은 Table 2와 같다. 일부 환자들은 복합적인 동반질환을 가지고 있었기 때문에 전체 환자 수가 전체 환자 수를 초과하였다. ULT는 97명의 어린이(남성 83명, 여성 14명)에게 처방되었습니다. 남성은 ULT 그룹의 85.6%, 비ULT 그룹의 7{15}}.4%를 차지했습니다. 전체 연구 집단에서 가장 흔한 동반질환은 대사증후군이었다[16]. ULT를 처방받은 환자의 하위집단에서 가장 흔한 동반질환은 신장질환(47.4%, 46/97)이었고, 대사증후군(33.0%, 32/97)이 그 뒤를 이었습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)는 ULT를 처방받은 환자의 24.7%(24/97)와 ULT를 처방하지 않은 환자의 4.5%(8/179)가 사용했습니다.
다양한 ULT를 처방받은 환자의 수와 비율
전체적으로 97명의 환자가 ULT를 처방받았습니다. 알로퓨리놀 31, 벤즈브로마론 15, 토피록소스타트 6, 프로베네시드 1 등 총 54명의 환자에게 페북소스타트를 처방했는데, 일부 환자가 여러 ULT를 처방받아 총 환자수를 초과했다(표 3). 신장 질환이 있는 환자에서 febuxostat는 allopurinol보다 2배 이상 자주 처방되었습니다(28 vs. 12).
ULT(페북소스타트 및 알로퓨리놀)의 처방일수, 약물소유율, 평균 처방용량
Febuxostat은 중앙값 256.{1}}일(IQR 118.{3}}, 343.{5}}), 알로퓨리놀은 280.{9}}일( IQR 118.{11}}, 360.{26}}) (표 4). MPR의 중앙값은 각각 7{{30}}.1(IQR 32.3, 94.0) 및 76.7(IQR 32.3, 98.6)이었습니다. 전반적으로, 연구 모집단의 평균 처방 용량±SD는 febuxostat의 경우 15.0 ± 10.2mg, allopurinol의 경우 126.0 ± 61.8mg이었습니다. 6-11세 그룹에서 6명의 환자가 febuxostat를 처방했고 평균 용량은 6.7 ± 2.6mg이었습니다. 그 그룹에서 3명의 환자가 알로퓨리놀을 처방했고 평균 용량은 74.3 ± 28.3mg이었다. 12-18세 그룹에서 febuxostat의 평균 용량은 약 16.0 ± 10.3mg이었고 allopurinol의 경우 평균 약 135.6 ± 59.1mg이었습니다.
신장 질환 치료제:Cistanche tubulosa 추출물
논의
이 연구에서 우리는 어린이의 통풍과 무증상 고요산혈증에 대한 ULT의 실제 사용을 조사했습니다. 낮은 처방에서도 환자의 동반질환을 포함한 환자의 특성을 고려하여 ULT를 선택하였고, 용량 및 투여는 성인의 실제 사용 경험을 바탕으로 하였으며, 소아에서는 지속적인 혈청 요산 관리를 시도하였음을 확인하였다. 성인과 거의 같은 방식으로 통풍이나 고요산혈증이 있습니다.
일본에는 모든 일본인 거주자가 고용주 또는 행정 기관을 통해 종합 건강 보험에 가입하는 보편적인 건강 보험 제도가 있습니다. 보장되는 의료 비용은 전국적으로 동일하며 환자에 대한 본인 부담금은 일반적으로 총 의료 비용의 30%이며 대부분의 지방 정부에서도 어린이에게 무료 또는 할인된 의료 서비스를 제공합니다. 모든 시민은 언제 어느 의료 시설에서나 볼 수 있으며 해당 시설에서 진단 과정에서 다양한 생화학 검사가 수행됩니다. 건강 보험이 적용되는 이러한 검사에서 표준 검사 패널에는 일반적으로 요산이 포함됩니다. 따라서 일본 의료 시스템은 고요산혈증을 높은 비율로 감지할 수 있는 환경을 제공하고 이러한 환자에게 ULT를 처방하기 쉽습니다.
본 연구에서 우리는 ULT의 가장 높은 비율이 신장 또는 심혈관 질환이 있는 환자에게 처방되었음을 발견했습니다. 고요산혈증과 심혈관 질환이 있는 이 환자들에서 우리는 ULT 처방이 연령과 관련하여 눈에 띄게 증가한 것을 발견했습니다. 신장 질환 하위 그룹에서 ULT 사용 비율은 6-11세 및 12-18세 환자에서 특히 높았습니다. 신장은 요산을 배설하기 때문에 소아 또는 성인을 불문하고 신장 질환이 있는 환자에서 일반적으로 혈청 요산 상승이 예상되며 신장 질환과 혈청 요산 수치의 관계에 대한 일부 논문이 발표되었습니다[14, 26, 27]. 우리의 연구는 고요산혈증과 신장 질환이 있는 소아 환자에게 ULT를 처방했으며 결과는 이전 보고서와 일치함을 확인했습니다. ACEI/ARB는 ULT를 처방받은 환자의 24.7%가 사용했고 ULT를 처방하지 않은 환자의 4.5%와 비교했습니다. ACEI/ARB는 종종 신장 또는 심혈관 질환에 처방되며[28, 29], 이러한 상태는 치료가 필요할 만큼 충분히 높은 혈청 요산 수치를 유발할 수 있습니다. 그러나 ACEI/ARB가 혈청 요산 수치를 상승시키는지는 불분명합니다.
기저 대사 증후군이 있는 하위 그룹에는 진단된 환자 수가 가장 많았지만 ULT를 받은 비율은 다른 동반 질환에 비해 낮았습니다. 이러한 환자에서 낮은 수준의 ULT는 이 증후군이 주로 생활 습관 변화로 치료되기 때문일 수 있으며 ULT는 일반적으로 생활 습관 변화가 환자의 상태를 관리하기에 불충분한 경우에만 처방됩니다.
다운 증후군 그룹에서는 4{1}}.0%(6/15)가 ULT를 받았습니다. 6명은 모두 12-18세였으며 5명은 신장 질환, 심혈관 질환 또는 대사 증후군의 복합적인 동반 질환을 가지고 있었습니다. 다운 증후군 환자는 고요산혈증의 위험이 증가하기 시작하는 사춘기부터 특히 주의가 필요합니다. 다운 증후군 환자에서 소아 통풍성 관절염이 발생한 사례가 있으며[11], 그 배경도 이러한 동반 질환과 관련이 있을 수 있습니다.
우리 연구에 따르면 페북소스타트와 알로퓨리놀은 소아 환자에서 가장 흔히 처방되는 ULT였습니다. 소아에서 이러한 약물에 대한 MPR은 성인에서 보고된 비율과 유사했습니다[25]. 이러한 결과는 ULT가 성인과 거의 동일한 방식으로 소아 환자의 지속적인 혈청 요산 관리를 위해 처방되고 있음을 나타냅니다. 소아 환자에 대한 페북소스타트와 알로퓨리놀의 평균 처방 용량을 분석한 결과, 성인에 대한 평균 처방 용량의 약 절반이 6-11세 환자에서, 12-18세 환자에서 동일한 양으로 사용된 것으로 나타났습니다[25]. 이는 소아용에 대한 용량 및 투여가 확립되지 않았기 때문에 소아용 용량은 성인용을 기준으로 하였기 때문일 수 있다. febuxostat의 환자 수는 신장 동반 질환 하위 그룹에서 가장 많았는데, 이는 아마도 allopurinol이 신장에 의해 제거되기 때문일 수 있습니다[30], febuxostat에는 간 및 신장 제거 경로가 모두 있기 때문일 수 있습니다[31].
소아 환자에서 만성 고요산혈증은 종종 심혈관 또는 신장 질환, 퓨린 대사의 선천적 오류, 유전적 장애 또는 신장 이식과 같은 기저 질환과 관련이 있습니다[4-15]. 대조적으로, 성인 환자의 고요산혈증은 종종 성차 또는 생활습관병과 관련이 있습니다. 혈청 요산 수치는 테스토스테론 수치 증가의 영향으로 인해 남아에서 나이가 들수록 증가하는 것으로 알려져 있으며[4], 우리의 이전 연구에서는 고요산혈증의 유병률에서 연령 기반 및 성별 기반 차이를 보여주었습니다[16]. 우리는 또한 연령과 대사 증후군 사이의 관계를 발견했습니다[16], 이는 청소년기의 고요산혈증이 생활 습관 관련 질병과 관련될 수 있음을 시사합니다[32, 33]. 이상의 결과를 바탕으로 고요산혈증 및 통풍의 유병률은 아동기에서 성인기로 이행하는 동안 연령이나 생활양식의 변화에 따른 영향이나 중복 요인으로 인해 증가한다는 가설을 세웠다.
특히, 선천성 대사이상, 선천성 심장병, 선천성 신장병 등의 기저질환이 있는 환자의 경우, 어린 나이에 만성 고요산혈증이 발병하여 10세 이전에 통풍이 발생할 수 있습니다. 이러한 상황은 환자와 그 가족에게 막대한 부담을 줍니다. 소아 통풍 환자 중 가족성 소아 고요산혈증 신병증 또는 기타 동반질환이 있었다가 20~30대에 통풍이 난치병이 되어 관절 기형이나 토푸스가 발생했다는 증례 보고가 여러 건 있다[8-10, 34, 35]. 최근 몇 년 동안 소아에서 통풍 및 무증상 고요산혈증의 발병률과 비만의 결과로 젊은 연령에서 통풍성 관절염의 발병 가능성에 대한 우려가 증가하고 있습니다[32, 33]. 이전에 우리는 통풍성 관절염의 위험이 소아와 성인 통풍 환자에서 유사하다고 보고했으며[16], 이러한 결과는 생활 습관 개선이 불충분한 소아 통풍 또는 무증상 고요산혈증 환자에서 약물 요법의 잠재적 중요성을 강조합니다. 이러한 경우 ULT는 고요산혈증이 성인기까지 치료되지 않은 상태로 남아 있을 경우 발생할 수 있는 요산 결정의 침착 및 불응성 질환으로의 진행을 예방할 수 있습니다[36, 37].
이것은 데이터베이스 연구였기 때문에 치료 시작과 치료 후 혈청 요산 수치를 조사하거나 안전성에 대한 데이터를 수집할 수 없었습니다. 가까운 장래에 소아 환자를 대상으로 용량과 요산 수치의 관계를 결정하고 ULT의 안전성과 내약성을 조사하고 통풍 및 무증상 고요산혈증에 대한 효과적인 약물 요법을 확립하기 위한 임상 연구가 수행되기를 바랍니다. 이 인구.
이 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 연구 목적으로 수집되지 않은 보험금 청구서(의료비 청구서) 정보를 기반으로 데이터를 분석하여 다양한 질병에 대한 정의의 타당성을 보장하지 못했습니다. 둘째, 전체 연구 모집단은 300명 미만이었고 여러 하위 그룹에는 소수의 환자만 포함되어 있어 결과의 일반화에 제한이 있습니다. 셋째, 사용된 데이터는 회사 직원과 그 가족의 데이터로, 다른 모집단 구성원을 제외하여 연구 결과의 일반화 가능성을 낮췄습니다. 넷째, 일부 환자는 묶음 지불 계획을 통해 보험금 청구를 받았고 해당 환자에 대한 처방에 대한 정보는 제한적일 수 있었습니다. 다섯째, 단일 기간 동안의 평가를 통한 횡단면 연구로 노출과 결과의 인과관계를 추정하는 것이 불가능하였다.
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결론
우리 연구는 일본 건강 보험 청구 데이터베이스의 데이터를 기반으로 통풍 또는 고요산혈증이 있는 소아 환자의 ULT 사용을 분석했습니다. 결과에 따르면 이러한 환자에서 ULT의 라벨 외 사용이 탐색되고 있으며, 환자 특성에 기반한 약물 선택 및 성인의 사용자 경험에 기반한 용량이 있습니다. 소아 환자에서 혈청 요산 관리는 지속적인 경향이 있으며 ULT에 대한 소아 처방은 환자 연령, 특히 남성 환자 및 신장 질환이 있는 환자에서 증가하는 경향이 있습니다. 적절한 소아 약물 요법을 확립하기 위해 소아 집단에서 ULT의 효능 및 안전성에 대한 임상 시험이 가까운 장래에 필요합니다.
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