Cistanche tubulosa에서 추출한 아르테오 시드 및 에키 노사이드의 요산 저하 효과 및 메커니즘
Mar 03, 2025
3 결과
3.1 고요 혈증 모델 쥐에서 Urea, Crea, Sua 및 UUA에 대한 AS 및 Ech의 영향
표시된대로그림 1, 정상적인 대조군과 비교하여, 고고 혈증 모델 대조군은 우레아, 크레아 및 SUA의 수준을 상당히 증가시켰다 (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
그림 1 고요 혈증 모델 쥐에서 우레아, 크레아, 수아 및 UUA에 대한 AS 및 에코의 효과 (X -± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
High Ech 및 As가있는 약초 시스초치 보충제
3.2 고요 혈증 모델 쥐에서 ADA 및 XOD에 대한 AS 및 에코의 영향
표시된대로그림 2, 정상적인 대조군과 비교하여, 고고 혈증 모델 대조군은 ADA 및 XOD의 수준이 상당히 증가한 것으로 나타났다 (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
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그림 2 고요 혈증 모델 쥐에서 ADA 및 XOD에 대한 AS 및 에코의 효과 (X -± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 쥐의 신장 계수에 대한 AS 및 에코의 영향
표시된대로그림 3, 정상적인 대조군과 비교하여, 고요 고혈증 모델 대조군은 공복 체중을 상당히 감소시켰다 (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
그림 3 고요 혈증 모델 쥐의 신장 계수에 대한 AS 및 에코의 효과 (X -± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 고요 혈증 모델 쥐에서 신장에 대한 AS 및 에코의 효과에 대한 병리학 적 관찰
표시된대로그림 4, 정상 대조군 래트가 나타났다일반 사구체 형태, 신장 세관 및 간질에 정상 구조가 있습니다. 정상적인 대조군과 비교하여, 모델 그룹은 신장 세관, 신장 세관에서의 염증성 세포 침윤에서 신장 세관에서 상피 세포 흘림뿐만 아니라 신장 간극에서 국소 염증 세포 침윤을 보여 주었다. 모델 그룹과 비교하여, 알로 푸리 놀 그룹은 신장 세관, 사구체 및 간질에서 정상적인 구조를 나타냈다. AS 및 ECH 처리 그룹에서, 일부 래트는 신장 세관, 사구체 및 간질에서 정상적인 구조를 보여 주었고, 다른 래트는 신장 간극에서의 국소 염증성 세포 침윤 정도가 감소되었다. 또한, 신장 세관에서의 상피 세포 흘림, 괴사 및 염증성 세포 침윤이 완화되었다.
도 4 래트 신장 조직의 염색 이미지 (× 200) A : 대조군; B 및 C : 모델 그룹; D : 알로 푸리 놀 그룹; E : 50 mg · kg -1 그룹, f : 100 mg · kg -1 그룹, g : ech 50 mg · kg -1 그룹, H : ech 100 mg · kg -1 그룹.
도 5 고요 혈증 모델 쥐에서 신장 조직의 면역 조직 화학 염색 (IHC, × 400)
도 6 고요 혈증 모델 래트의 신장 조직에서 AS 및 에코의 효과 (X- ± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
그림 7 고요 혈증 모델 쥐에서 신장 조직의 유전자 수준에 대한 AS 및 에코의 효과 (X- ± S, N =3) ## P<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 토론
고 흡기 (HUA)의 발달은 과도한 요산 생성 및 요산 배설 장애와 관련이 있습니다. 이 연구에서 우리는 문헌에보고 된 바와 같이 아데닌과 옥소 소네이트 칼륨의 조합을 사용하여 래트에서 고요 혈증 모델을 확립했다. 이 방법은 요산 생성을 증가시키면서 배설을 줄이고 고요 혈증의 기본 메커니즘을 밀접하게 모방합니다. 실험 결과는 확립 된 HUA 랫트 모델이 비교적 안정적임을 입증 하였다. 처리 그룹에서, AS 및 에코는 HUA 모델 래트에서 우레아, 크레아 및 SUA의 혈청 수준을 개선하고 소변의 요산 배설 증가 및 옥소 소노 네이트와 결합 된 아데닌에 의해 야기 된 신장 확대 및 신장 관 및 간질 병변을 현저하게 완화시켰다. 이러한 발견은 AS 및 에코, 페닐 에탄 이노이드 글리코 사이드 추출물이Cistanche Tubulosa, 신장 기능을 향상시키고, 요산 배설을 촉진하며, HUA 모델 쥐의 요산 수준을 감소시킬 수 있습니다.
크 산틴 옥시 다제 (XOD) 및 아데노신 데 아미나 제 (ADA)는 간에서 요산 생산에 관여하는 주요 효소이다. XOD는 퓨린 기질을 산화시켜 요산을 생산함으로써 요산 생산을 직접 조절하는 반면, ADA는 아데노신의 크레아티닌으로의 전환을 촉매함으로써 요산 생산을 간접적으로 조절 한 다음, 뉴 클레오사이드 포스 포 라제 및 XOD를 통해 요산으로 전환된다 [{0}]. 요산 배설은 주로 신장 및 외부 경로를 통해 발생하며, 일일 요산 생산의 약 3 분의 2가 신장을 통해 배설됩니다. 따라서, 손상된 신장 요산 배설은 고요 혈증의 주요 원인 중 하나로 간주됩니다 [14-15]. 요산 재 흡수에 관여하는 단백질은 URAT1 및 GLUT9를 포함한다. 연구에 따르면 요소 재 흡수는 URAT1 및 GLUT9 단백질의 기능적 협력에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다 [16]. 결과적으로, URAT1 및 GLUT9는 고요 혈증 연구 및 요산 저하 약물의 발달을위한 핵심 표적이다. OAT1은 주로 근위 신장 세뇨관의 기저 측 막에서 발현되며, 간질 공간에서 신장 세관으로의 요산을 흡수하는 데 중요한 역할을한다 [17]. OAT3는 근위 세뇨관의 기저 측 막에 주로 분포 된 요산 수송 체 단백질이며 요산의 말초 세관으로의 요산 흡수에 참여하여 요산 분비에 기여한다 [18]. OAT1 및 OAT3는 함께 유기 이온-디카 르 복실 레이트 교환을 통해 신장에서 요산 수송을 매개하여 요산 배설을 연구하는 데 중요한 목표를 세웁니다.
실험 결과는 AS 및 Ech가 HUA 모델 래트의 신장 조직에서 URAT1 및 GLUT9 단백질 및 mRNA의 발현 수준뿐만 아니라 ADA 및 XOD 수준을 감소 시켰음을 보여 주었다. 또한, 이들은 OAT1 및 OAT3 단백질 및 mRNA의 발현 수준을 유의하게 증가시켰다. 이러한 발견은 AS 및 ECH의 요산 저하 효과가 요산-합성 효소의 수준을 감소시키고 신장 기능을 개선하며 요소 수송 체의 발현을 조절하는 능력 때문일 수 있음을 시사한다. 또한, ADA, XOD 수준 및 요산 수송 체 발현에 미치는 영향에서 AS 및 ECH 처리 그룹간에 유의 한 차이가 관찰되지 않았다.
이 연구는 AS와 ECH 둘 다 유사한 화학 구조와 관련 될 수있는 요산산 저하 효과를 나타냅니다. 에스테르 및 글리코 시드 결합을 통한 포도당과 카페산과 하이드 록시 티로 졸과 포도당을 조합하는 수용성 페닐 에탄 이드 글리코 시드 화합물이 있습니다. 에코는 삼나일 찰라 라이드에 연결된 페닐 프로파 노이드 및 페닐 에타 노이드 글리코 사이드로 구성된 화합물이다. 두 화합물은 페닐 에탄 이노이드 글리코 사이드 구조를 공유하며 페닐 에타 노이드 글리코 사이드 클래스에 속합니다. 페닐 에탄 노이드 글리코 사이드는 전형적으로 페닐 에탄올 및 당분선으로 구성됩니다. AS와 에코는 설탕 부분을 함유하여 물 용해도와 생체 활성을 향상시킵니다. 또한, AS 및 ECH는 생물 활성 및 물리 화학적 특성에 영향을 미치는 다양한 치환기를 갖는 벤젠 고리를 함유한다.
결론적으로, 페닐 에타 노이드 글리코 사이드 추출물 AS 및 에코Cistanche Tubulosa유사한 화학적 구조로 인해 아데닌 및 옥소 소네이트 칼륨으로 확립 된 HUA 모델 래트에서 요산-저하 효과를 나타냅니다. 그들의 작용 메커니즘은 신장 기능을 개선하고 요산 생산을 감소 시키며 요산 수송 체의 발현을 조절하는 것을 포함 할 수있다.
