버바스코사이드—항종양 활성에 대한 검토
Mar 06, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim2,3
추상적인
암은 다른 조직으로 퍼질 수 있는 세포의 비정상적인 성장을 포함하는 일련의 질병입니다.버바스코사이드(또는 악테오사이드)식물계에 널리 분포되어 있는 상당한 생물학적 특성을 가진 자연 발생의 수용성 2차 대사 산물입니다.버바스코사이드생물학적 활성과 안전성을 뒷받침하는 가장 최근의 증거가 있는 약리학적 활성 화합물입니다. 이 검토는 항종양 활성과 관련된 최근 연구에 초점을 맞추고 있습니다.버바스코사이드단독으로, 시너지제로서 뿐만 아니라 나노제품으로도 사용 가능합니다. 또한 항종양 효과, 세포독성 선택성 및 암 치료 효율의 최신 발전을 보여줍니다.시험관 내 및/또는vi-보.
키워드:버바스코사이드, 페닐에타노이드, 페닐프로파노이드, 배당체, 세포독성, 항종양
1. 소개
지난 수십 년 동안 종양 진단 및 치료의 상당한 기술 발전에도 불구하고 암(CA)은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나이며[1] 두 번째 주요 사망 원인으로 간주되고 있습니다. 2018년 WHO에 따르면 전 세계적으로 960만 명이 사망했습니다[2]. 암은 다양한 기관에 해를 끼칠 수 있으며 다양한 조직 수준에서 발생합니다. 전립선, 폐 결장직장, 간 및 위 CA는 남성에서 가장 흔한 종류의 CA이고 유방, 자궁경부, 갑상선, 폐 및 결장직장 CA는 여성에서 가장 흔한 유형입니다[1]. 또한 혈액 CA는 소아에서 가장 흔한 CA입니다[3]. CA의 일반적인 원인은 탄산음료 섭취, 영양 결핍, 흡연, 정크 푸드 및 과도한 알코올 섭취와 같은 생활 방식 매개변수(90% - 95%)입니다. 유전적 요인 외에도(5% - 10%)[4]. 요즘에는 코로나바이러스가 대유행병이 되면서 암에 걸린 사람들이 코로나바이러스 질병(COVID{12}})에 걸릴 가능성이 더 높아졌습니다[5].
암의 축적 또는 크기가 큰 바이오매스의 외과적 제거 및 방사선 치료로 시작하여 암 치료에 많은 옵션을 사용할 수 있습니다. 수술과 방사선에 대한 다음 옵션은 전신 화학 요법으로 치료됩니다. 화학요법제는 알킬화제(예: 독소루비신), 항대사물질(예: 시타라빈), 항튜불린제(탁산), 호르몬, 분자 표적화제 및 식물화학물질[5]을 포함합니다.
파이토케미컬은 암 치료와 신약 생산에 필수적인 자원으로 작용하는 식물에서 자연적으로 발생하는 화합물입니다. 암 치료에 사용되는 식물화학물질의 많은 예에는 포도필로톡신 유사체, 탁솔 유사체, 빈블라스틴 및 빈크리스틴과 같은 빈카 알칼로이드 및 폴리페놀이 포함됩니다. 파이토케미칼의 가장 일반적인 메커니즘은 암세포의 분자 경로를 조절하는 것입니다[6]. 폴리페놀은 항산화, 항혈관신생, 항증식성 항종양, 혈당강하 및 면역조절 특성과 같은 가능한 이점에 대해 광범위하게 조사되어 기능성 식품, 의약품 및 화장품 산업에서 그 응용이 증가하고 있습니다[7]. 페놀 화합물은 단일 전자 또는 수소 원자를 자유 라디칼로 전달하여 히드록실 라디칼, 슈퍼옥사이드 라디칼, 퍼옥실 라디칼, 과산화수소(H2O2) 및 반응성 산소 종(ROS)과 같은 자유 라디칼을 빠르게 제거할 수 있습니다. 이러한 기전은 식물 폴리페놀의 항산화 효능을 평가하는 주요 물리화학적 요인이다[8].
많은 개선이 이루어졌지만 항종양 약물의 여러 반합성 또는 합성 유도체는 항종양 특성을 가진 천연 분자에 의존합니다. 이 분야에서 항종양 분자의 가장 큰 기여는 식물 2차 대사산물, 특히 페놀 화합물에 속합니다[9]. 식물 폴리페놀은 암세포에서 발생하는 신호 전달 경로의 일부를 조절하여 CA 발달을 억제할 수 있습니다. 주요 항종양 기전은 사이클로옥시게나제-2, NF-β, 엔도텔린- 1 및 STAT3와 같은 일부 세포자멸사 단백질의 조절 및 전염증성 사이토카인의 조절을 포함합니다[10]. 다양한 폴리페놀은 약 8000개의 다양한 구조를 나타내는 식물 기원에서 유래합니다. 이들은 글리코시드 또는 에스테르에 연결되어 안정성을 향상시키는 하나 이상의 히드록실 기를 함유하는 하나 이상의 방향족 고리를 갖는다. 페놀계 화합물에는 플라보노이드, 리그난, 스틸벤, 탄닌, 페놀산(하이드록시신남산 및 하이드록시벤조산)과 같은 다양한 분자가 포함됩니다[11].
페닐에타노이드-페닐프로파노이드 배당체(PPGs)는 식물계에 널리 분포된 화합물이며, 이들 화합물의 대부분은 물과 유기 용매에 용해되는 약용 식물에서 분리됩니다[12]. 이러한 종류의 배당체는 식물의 어떤 기관에도 특이적이지 않으며 식물의 잎, 기공 부분, 나무 껍질, 뿌리, 캘러스 및 세포 배양에서 분리되었습니다[13][14]. 아직 보고된 이들 배당체의 대부분은 Plantaginaceae, Orobanchaceae Scrophulariaceae, 꿀풀과, Oleaceae 및 Lamiaceae과에서 분리되었다[15].
기본 구조는 히드록시페닐에틸(C6-C2) 부분, 신남산 부분(C6-C3) 및 처음 두 부분이 글리코시드 결합에 의해 부착되는 당 부분(보통 이당류 또는 삼당류)의 3개 부분으로 구성됩니다. [16] (그림 1)[17]과 같다. 지난 몇 년 동안 이러한 유형의 배당체에 대한 관심이 높아졌습니다.버바스코사이드(동사) 특히, 다양한 장애 및 질병의 예방 및 치료에 있어 그 명백한 부분을 정의하는 많은 문헌으로 인해.[18]
이 검토는 중점적으로 수행되었습니다.버바스코사이드그리고 그것의생체 내 및/또는안에 시험관다양한 유형의 종양 또는 암 세포주에 대한 항암 활성. 또한 단독으로 또는 다른 항암제와 병용하여 가능한 항암기전을 보여주는 것으로 확장된다. 또한 나노기술과 함께 동사의 몇 가지 새로운 응용에 대해 간략하게 설명합니다. 나아가 본 연구는 임상 현장에 진입하기 위한 VERB의 높은 효율성과 안전성에 주목하고 있다.
2. 화학 그리고 생합성 좁은 길 버바스코사이드
(동사)
동사는 페닐에틸알코올, 카페산, 람노오스, 포도당의 네 부분으로 구성된 다양한 식물 종에 분포하는 중요한 2차 대사산물입니다. VERB의 생합성 경로는 완전히 밝혀지지 않았습니다. 첫 번째 단계는 잘 알려져 있지만 해당 유전자를 가진 수많은 중간체와 핵심 효소는 아직 알려지지 않았습니다. 이 생합성 경로에 대한 기존 지식은 특정 동위원소로 표지된 전구체를 식물에 공급하는 것을 포함하는 실험에 의존합니다[19]. 생합성은 shikimic acid 경로를 통한 티로신과 페닐알라닌 전구체의 생성으로 시작됩니다[20]. VERB의 hydroxytyrosol 부분은 tyramine을 통해 tyrosine과 도파민에서 합성되지만, caffeoyl 부분은 cinnamic acid 경로를 통해 phenylalanine에서 생합성됩니다[21]. 도파민 분자는 알데히드로 산화된 다음 알코올로 환원되어 페닐에타노이드-페닐프로파노이드 배당체로 결합됩니다. -글리코실화[22]. 당 부분은 이당류(람노오스와 포도당)이며, 페닐에타노이드와 페닐프로파노이드 부분은 람노오스 부분에 에테르에 의해 결합되고,각각 에스테르 결합[19].
지금까지 VERB의 많은 생리활성이 발견되었으며, 광범위한 약리활성을 가지고 있다. 이러한 배당체가 풍부한 식물은 강력한 항산화 활성으로 알려져 있습니다[23]. 많은 연구자들이 다양한 종양 모델을 사용하여 PPG의 항종양 활성을 확인했습니다. VERB는 신경보호[26], 항당뇨병[27], 항산화[28]를 포함하여 증거로 뒷받침되는 생물학적 활성과 함께 다양한 질병[24][25]에 대해 서로 다른 시험관 내 및 생체 내 임상 활성을 갖는 잘 알려진 PPG, 항암[29]항염, 항안드로겐, 항균[30][31][32]. VERB에 대한 독성 연구는 경구 LD50이 2000 mg/kg 미만으로 높은 수준의 안전성을 보여 높은 수준의 안전성을 제공합니다[33].
3. 항암 활동
VERB는 다음과 같이 많은 암세포주에 대해 항암 활성을 보였다.
3.1. 뇌 암
교모세포종은 신경교종에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나로, 뇌의 원발성 악성 종양의 약 45.5%를 차지합니다[34]. SHP- 1는 교모세포종 및 기타 유형의 암의 다양한 특징에 관여하는 고유한 종양 억제 유전자로 간주되는 인산 티로신 단백질 중 하나입니다. SHP- 1가 암 진행과 발달을 제한하는 주요 메커니즘은 세포 증식, 이동, 생존 및 침습을 제어하는 신호 전달 경로를 약화시키는 능력입니다[35]. SHP- 1 활성은 작은 간섭 RNA(siRNA)[36]에 의해 억제될 수 있습니다.
2018년 중국 연구자들은 단백질 티로신 포스파타제(SHP{1}})와 STAT3를 표적으로 하여 VERB의 항암 활성을 연구했습니다. 그 결과 si-SHP- 1(siRNA + SHP{5}})와 함께 투여했을 때 VERB 활성이 더 낮았고 VERB 처리 마우스에 비해 더 높은 세포 이동 및 침윤이 나타났습니다[37]. 더욱이, 테모졸로미드(TMZ)와 VERB의 조합으로 처리된 마우스 그룹의 생존율은 더 높은 세포자멸사를 갖는 VERB 또는 TMZ 단독으로 처리된 그룹보다 낮았습니다. 결과는 si-SHP- 1가 SHP{10}}의 발현을 감소시키고 p-STAT3의 발현을 증가시켜 VERB의 효과를 부분적으로 역전시킬 수 있음을 나타냅니다. 생존, 증식 및 변형) [38]. 결과는 VERB가 U87 세포(뇌종양 세포주) 침습 및 이동에 대한 TMZ 유도 억제를 향상시키는 것으로 나타났습니다[39]. 게다가, TMZ와 VERB의 조합은 교모세포종의 치료를 위한 치료 능력을 제공했습니다. TMZ의 치료 기전에 대한 이러한 VERB의 상승 효과는 MAPK(mitogen-activated protein kinases) 경로를 통해 설명되었습니다. 이 상승 효과는 VERB와 함께 TMZ로 치료한 쥐 교모세포종의 C6 세포주에서도 입증되었습니다. 공동 처리 후 결과는 LC3 및 LAMP1(자가포식 마커)[40]의 더 높은 발현 수준과 LC{25}}I에서 LC3II(자가포식소체 생성 신호)로의 더 높은 전환율을 나타내어 자가포식을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 또한 병용 요법은 TMZ 단독 요법보다 p-ERK, P{28}} 및 p-JNK(스트레스 자극에 반응하여 활성화되는 MAPK)의 발현 수준이 더 높았다[37].
3.2. 결장직장 암
미국에서 두 번째로 흔한 암인 결장직장암(CRC)은 높은 돌연변이 유병률과 관련이 있습니다[36]. VERB는 대장암 세포에 대해 5-Fluorouracil(5-Fu)과 높은 상승 효과를 나타냅니다. 대장암 세포의 내성은 이전에 이들 종양 세포에서 AKT/PI3K 경로의 상향 조절과 관련이 있었기 때문에[41], 이 경로의 억제는 암세포를 기존 치료에 민감하게 하기 위해 제안되었습니다. Bcl-xL, p53, Bcl{7}}, Bax, Akt, PI3K 및 caspase-3,8,9의 유전자 발현은 5- 처리된 Caco{12}} 세포에서 평가되었습니다. Fu와 동사를 결합한 치료법으로 사용합니다. 결합 처리는 5-Fu(1{16}}μM) 및 VERB(0.1μM) 단독보다 Bax 발현 수준이 더 높았습니다. 또한 VERB + 5-Fu 처리 세포는 대조군 세포보다 P-AKT/총 AKT 비율이 1배 이상 낮아 대장암 세포가 5-Fu[42 ]. 병용 치료는 대조군 세포와 비교하여 89.14%에 달하는 PI3K의 유의한 감소를 나타냈습니다. caspases-3, 8 및 9의 경우 병용 처리는 이러한 caspase를 7.1배 증가시킨 반면 5-Fu만을 사용한 경우는 대조군[43 ].
다른 연구에서는 인간 대장암 LoVo, HCT{0}}, SW620 및 HT{2}} 세포주가 시험관 내 연구에 사용되었으며 HCT{3}} 세포는 누드 마우스를 사용한 생체 내 연구에 사용되었습니다. . VERB는 용량이 증가함에 따라(20, 40 및 80 mg/kg/day) 종양 중량의 억제율이 각각 42.79%, 53.90% 및 60.99%임을 보여주었습니다. 특히, 고용량에서 VERB의 항종양 효율은 5-Fu와 유사했습니다. VERB는 또한 종양에서 Bax, HIPK2, p53(pro-apoptotic protein)의 발현을 향상시켰고[44], Bcl{19}}(anti-apoptotic protein)의 발현을 용량 의존적으로 감소시켰습니다. VERB를 p{23}}특이 억제제(PFT-a)와 함께 투여하면 세포자멸사 비율이 크게 감소하는데, 이는 VERB에 의해 유도된 세포자멸사가 p{25}}HIPK2 신호전달 경로 활성화의 결과임을 강력하게 시사합니다. [45].
3.3. 폐 암
폐암은 전 세계적으로 암으로 인한 사망의 주요 원인이며(암 사망의 18.41%), 결장직장암, 자궁경부암 및 유방암을 합친 것보다 더 많은 사망을 초래합니다[46] 폐암 환자의 약 15%가 진단 후 5년 동안 생존합니다. 환자의 70%는 진단 당시 진행성 질환을 가지고 있습니다[47].
A549(인간 폐포의 선암종 세포), HT-29(인간 결장암 세포) 및 MCF-7(인간 유방암 세포주) 세포의 생존 가능성에 대한 VERB의 항종양 기전 및 세포 주기 정지, 세포 사멸의 변형 및 세포 내 ROS 수준(높은 수준에서 항종양 효과가 있음)을 포함하는 메커니즘이 관찰되었습니다[48]. 세포 생존율의 감소는 농도 의존적이었습니다. 100µg/mL에서 VERB에 의해 A549, HT{13}} 및 MCF{14}}에서 세포 생존율이 60.9%, 65.6%, 68.6% 감소했습니다. 각각 세포. MCF{16}} 셀의 IC50이 다른 셀보다 낮았습니다(i.e. A549 및 HT-29), 이는 (그림 2)와 같이 VERB의 항종양 활성에 대한 이들 세포의 더 높은 민감도를 나타냅니다. A549, MCF{10}} 및 HT{11}} 세포에서 세포자멸사 비율이{8}}대조군 세포에 비해 각각 2.3배, 2.5배, 7배 증가했습니다. VERB 역시 VERB(100ug/mL) 처리 1~2시간 후 모든 암세포에서 최대 효과로 ROS 생성 증가를 보였고, A549 폐세포가 가장 높은 민감도를 나타내어 ROS 수준이 9.4% 증가, 21.3 2, 3, 24시간 잠복기 후에 각각 퍼센트 및 37.7퍼센트 [49].
3.4. 간 암
인체에서 가장 큰 기관인 간은 염증과 손상을 유발하여 간암으로 발전할 수 있는 많은 조건과 일상(예: 바이러스 감염, 독소 및 알코올 남용)에 노출될 수 있습니다. 염증유발 사이토카인의 과도한 생성은 염증과 간 손상의 주요 원인이다[50].
실리마린과 비교하여 종양 괴사 인자(TNF-) 및 인터루킨-6(IL{2}}) 생성에 대한 VERB의 억제 작용이 추정되었습니다. 먼저 HepG2 세포(인간 간암 세포주)에 40, 60 및 80μM의 VERB를 처리한 다음 세포에 사이토카인 생성(즉, TNF- 및 IL{9}} ); 시간과 무관한 80μM VERB 농도에서 최대 억제(대조군과 비교)가 나타납니다. VERB에 의한 IL{12}} 및 TNF-의 억제는 각각 37.9% 및 28.3%로 평가된 반면, 100μM의 실리마린은 각각 29.9% 및 38.7%의 TNF- 및 IL{25}} 억제를 나타냈습니다.[ 33].
그림 2. 각 유형의 셀에 대한 IC50을 보여주는 Conc-response 곡선. MCF-7는 IC50이 낮을수록 치료에 대한 민감도가 더 높은 것으로 나타났으며,
반면 MCF- 10A는 처리 후 눈에 띄는 변화가 없어 VER의 높은 선택성을 나타냅니다.
VERB는 마우스에서 HLF, JHH{0}} 및 BEL7404 이종이식(인간의 간 종양 세포주)에서 세포의 증식 및 이동을 분석한 후 간세포 암종(HCC)에 대해 높은 효능을 보였습니다. 또한, 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)를 사용하여 VERB에 의한 혈관신생 억제를 분석했습니다. 칼리크레인 관련 펩티다제(KLK)는 발현 장애로 인해 다양한 암의 진단 및 예후에서 종양 바이오마커로 제안되었습니다[51]. VERB는 또한 p53 수준을 증가시키고 KLK 및 혈관신생을 억제하고 세 가지 세포주 모두에서 세포 증식을 억제함으로써 HCC 세포주 및 HUVEC로 형질감염된 마우스에서 항종양 활성을 발휘하는 능력이 있습니다. 그러나 소라페닙(항암제)과의 병용요법은 소라페닙이나 VERB 단독요법에 비해 억제력이 강했다. 또한, VERB와 소라페닙은 단일 처리보다 더 높은 상처 치유 억제를 보여 VERB의 세포 이동 방지 효율이 높다는 것을 나타냅니다. 종양 성장, 진행 및 전이와 관련된 혈관 신생의 경우 HUVEC의 이동, 정렬 및 신장, 혈관 유사 구조 형성의 억제도 병용 치료에서 매우 효율적이었습니다[52].
3.5. 가슴 암
VERB 효과는 레스베라트롤과 같은 알려진 식물성 에스트로겐과 유사한 것으로 나타났는데, 이는 VERB에 식물 에스트로겐 작용이 있음을 나타냅니다[53]. VERB는 에스트라디올에 의한 에스트로겐 반응 요소(ERE) 루시페라제의 상향 조절을 길항할 수 있는 항-유방암 활성이 있는데, 이는 VERB가 HeLa 세포에서 에스트로겐 수용체를 차단함으로써 에스트라디올과 경쟁 효과를 갖기 때문입니다. VERB는 단백질 코딩 유전자인 Sterile Alpha Motif Domain 3(SAMD3)와 상호작용하여 인산화를 일으켜 세포 증식을 방해할 수 있습니다. 또한, VERB는 증식, 분화 및 세포자멸사를 비롯한 여러 세포 과정을 조절할 수 있는 활성 단백질 1(AP{6}})의 발현을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 활성화된 AP- 1는 유전자 발현 MYC(종양유전자)와 CDk6을 감소시킬 수 있으며, 이는 세포 주기 진행에 중요한 열쇠입니다[54].
터키에서 일부 연구자들은 VERB를 다음과 같이 분리했습니다.플로미스니솔리유방암 세포주에서 세포자멸사 유도에 대한 VERB의 능력을 연구했습니다. MCF{1}} 및 MDA-MB 231 세포주에 대한 VERB IC50은 다양한 농도의 VERB에 노출된 후(표 1).
표 1. MCF-7 및 MDA-MB 231 세포주에 대한 동사 IC50.다양한 농도의 VERB(100, 48, 25, 10, 1, 0.5 및 0.1μM)를 사용한 후, 결과는 MCF에 대한 가장 높은 세포독성 활성으로 100μM만이 효과적임을 보여주었습니다{ {10}} 72시간 후 및 24시간, 48시간 및 72시간 후에 MDA-MB 231에 대한 가장 높은 세포독성 활성[55].
3.6. 혈액학 암
조혈모세포의 역학은 골수이형성 증후군, 골수증식성 신생물, 만성 림프구성 백혈병 및 급성 골수성 백혈병과 관련된 많은 혈액암에 선행할 수 있습니다[56]. 이경원과 그의 그룹은 VERB가 30mM의 IC50으로 시간 및 농도 의존적 스타일에서 HL-60 세포(인간 백혈병 세포주)의 성장을 방지한다고 밝혔습니다. 또한 유세포 분석을 통해 VERB가 HL-60 세포의 G1 단계에서 세포 주기의 진행을 차단하는 것으로 나타났습니다[57]
나노기술은 다양한 목적을 위해 원자, 분자 또는 초분자 규모의 물질을 사용하는 것입니다. 의학적으로 나노기술은 약물의 흡수, 생체이용률 및 효능을 향상시키는 데 진보된 역할을 합니다[58]. 항산화제가 탑재된 나노캐리어는 현대 소비자의 요구를 충족시킬 수 있는 높은 제어 방출 항산화 효과를 가진 다양한 제형에 사용될 수 있음이 밝혀졌습니다[11]. 최근 중국 과학자들은 약물 내성 유형의 백혈병 세포에 대한 화학 치료 효과를 향상시키기 위해 VERB의 더 나은 전달을 위한 새로운 시스템을 개발했습니다(K562/A02, KA). 폴리 N-이소프로필 아크릴아미드와 금 나노쉘의 새로운 조합 제품은 약물 전달의 더 나은 역할을 보여주었습니다[59]. VERB 나노제품(200mm)은 대조군 및 VERB 단독 처리군에 비해 종양 크기가 작은 KA 세포 내부에서 개시제 카스파제(예: caspase 3,8,9)의 발현을 증가시켜 명백한 종양 억제 효과를 나타냈습니다. , 그리고 그 결과는 이 전달 시스템이 VERB의 항암 활성을 향상시키는 것으로 입증되었습니다.
3.7. 피부 암
식물 기원의 폴리페놀은 항산화, 항염, 항돌연변이 및 항증식 특성으로 알려져 있습니다.안에 시험관그리고생체 내[61]. UVB 유발 피부암[62], 포도씨의 프로시아니딘[63], 커큐민, 실리마린 및 제니스테인에 대한 녹차의 폴리페놀 보호 효과는 마우스에서 UVA 및 UVB 발암의 시작 및 진행 단계에 대한 강력한 보호제로 확인되었습니다. 모델[64][65][66][67]. 그러나 위장 흡수가 불량하고 생체 이용률이 낮고 신진 대사가 향상되기 때문에; 경구 경로를 통한 VERB 및 기타 폴리페놀의 임상 화학 보호 가치는 여전히 의문시됩니다[68].
더욱이, VERB는 C5N 세포(비발암성)보다 A5 세포(마우스 피부의 다단계 암)에서 더 독성이 있는 것으로 나타났습니다. VERB는 C5N 세포에 비해 리보솜 단백질 S6의 인산화를 차별적으로 감소시키고 A5에서 p53, Creb1, Stat6, Fak1 및 pro-apoptotic Stat1의 인산화를 향상시켰을 뿐만 아니라 VERB가 MMP의 억제를 초래하는 것으로 밝혀졌습니다{{ 12}} 및 MMP{13}} 활동이 A5 셀에 있습니다. 이것은 VERB가 종양 세포에 대한 선택성을 입증했음을 나타냅니다[69].
3.8. 전립선 암
전립선암은 남성에서 가장 흔한 암종 중 하나입니다[70]. 전립선암을 치료하기 위한 많은 화학요법제가 있으며, 이는 정상 조직에 매우 유독하다[71]. 이러한 문제를 해결하기 위해 화학요법제와 치료제를 병용 투여하면 항증식 효과가 나타났다. 여러 연구에서 계피산 부분이 있는 천연 2차 대사산물이 종양 세포주에 대한 항증식 효과를 가지고 있음이 밝혀졌습니다[57].
VERB는 쥐의 전립선 세포자살을 촉진하고 양성 전립선 비대증(BPH)을 억제하는 능력이 있습니다. 고용량 치료를 하는 VERB는 쥐의 전립선 세포에서 세포 사멸을 일으킬 수 있으며, 이는 모델 그룹과 비교하여 상당히 높습니다[72]. VERB 치료는 HMGB1/RAGE 경로를 억제하여 남성 전립선 종양 세포주(예: PC{2}} 세포 및 Du{3}})의 세포 증식 및 이동 능력을 유의하게 방지하여 TGF- -관련 상피-중간엽 전이(EMT) 진행
[73].
4. 여러 가지 잡다한
DNA는 세포 대사나 환경적 요인으로 인한 지속적인 스트레스를 받고 있습니다[74]. 활성산소종(ROS)은 산화적 손상을 통해 DNA 손상을 일으키므로 종양의 시작에 중요한 역할을 한다[75]. 산화적 DNA 스트레스는 염증, 심장병 및 암을 포함한 여러 질병의 유도에 연루되어 있습니다[76].
아벨리오필룸디스티쿰(AAD)는 동사[77]가 풍부한 한국 식물이다. 최근 한국의 한 연구에서는 DNA의 산화적 손상을 예방하는 데 AAD의 필수적인 역할이 밝혀졌습니다. 결과는 AAD가 1,1-디페닐{3}}피크릴 하이드록실(DPPT) 및 2,2-아지노-비스(3-에틸 벤조티아졸린-6-설폰산 ) 디암모늄염(ABTS) 자유 라디칼 용량 의존적, AAD 및 대조군(L-아스코르브산)에 대한 IC 5{15}}는 DPPT의 경우 각각 8.8 및 5.0 ug/ml, 6.47 및 10.49 ABTS의 경우 각각 ug/ml입니다. ADD는 또한 H2O 유도 손상[78]에 노출된 후 대조군 세포와 비교하여 세포 생존력을 향상시켰습니다.
VERB는 호주 올리브 공장 폐기물에서 인정되는 가장 강력한 항산화제로 간주됩니다[79]. 동사 Hydroxytyrosol과 oleuropein 10μM은 위선암(AGS cell)의 증식을 각각 19%, 27%, 16% 감소시켰습니다. 그러나 올리브 밀 폐기물의 에틸 아세테이트 추출물(비스페놀 추출물)은 VERB 단독보다 증식 억제 효과가 더 강력했습니다[80].
VERB는 또한 HN6 및 HN4 암세포의 활력과 전이를 감소시키고 세포자멸사를 자극하여 구강 편평 세포 암종(OSCC)에 대한 항종양 활성을 나타냈습니다. VERB는 핵인자(NF)-jB의 활성화 및 다운스트림 및 Bcl{3}}/Bcl-XL의 발현을 효율적으로 억제하여 높은 비율의 OSCC 세포 사멸을 초래하여 결과적으로 mRNA 및 기질 금속단백분해효소-9 발현을 유발합니다. 억제되어 암세포의 전이를 억제하는 VERB
[81].
4.1. 동사 그리고 나노기술
종양 조직에 대한 이러한 항암제의 선택적 표적화 및 전달을 가정하여 약동학을 개선하고 화학 요법의 전신 독성을 감소시키는 암 치료제에서 나노기술의 이점을 기반으로 합니다[82]. 따라서 약제가 담지된 나노입자의 유익한 효과는 높게 결론지어졌다[83]. 많은 연구자들이 암 치료에 VEBR이 탑재된 나노입자의 적용을 연구하고 있으며 결과는 나노입자가 없는 것보다 낫습니다. 니켈 나노입자에 담지된 VERB는 독소루비신 내성 인간 적혈구백혈병 세포주(K562)에서 세포자멸사 유도에 시너지 효과를 보였다. 관찰 결과 니켈이 K562 세포로 동사의 흡수를 촉진하는 능력이 있음을 보여줍니다. 또한, 생체 내 연구는 마우스의 종양 성장이 이러한 나노 입자에 의해 효율적으로 억제될 수 있음을 나타냅니다. 따라서 VERB-Nickel은 종양 세포를 효과적인 화학 요법으로 민감하게 유도하는 새로운 접근 방식으로 작용할 수 있습니다[77]. 금 나노입자(Au)에 담지된 VERB도 연구되었으며 VERB-Au 나노입자가 종양 세포 성장을 제어하는 효과적인 전략을 제공한다는 것이 입증되었습니다[29].
4.2. 안전 그리고 옆 효과 동사
VERB는 광범위한 생물학적, 약리학적 활성을 가지고 있으므로 그 부작용과 독성을 연구하는 것이 중요합니다.[18]. VERB의 경구 LD50은 2000mg/kg 미만으로 높은 수준의 안전성을 제공합니다[33]. kg당 1, 2 및 5g의 단일 복강내 VERB 주사는 마우스에서 사망 및 부작용을 유발하지 않았습니다. 따라서 VERB의 LD50 값은 kg당 5g보다 큰 것으로 나타났으며 LD50이 kg당 1 - 5g 범위인 물질은 저독성으로 간주됩니다[84]. 추가적으로,시험관, VERB는 최대 400μM의 농도에서 HepG2 및 NIH 세포에 세포독성 효과를 나타내지 않았으며, VERB는 혈액학적 및 생화학적 및 조직병리학적 매개변수에 유의한 변화를 일으키지 않았습니다[85]. VERB의 가능한 부작용에 대해 더 폭넓은 연구가 필요할 수 있습니다.
5. 결론
이 리뷰는 VERB의 항종양 활성을 입증한 최신 연구를 요약했습니다. 폴리페놀 화합물로서 VERB는 단독으로 그리고 상승제로서 강력한 항산화 및 항증식 효과를 나타냈습니다. 동사는 화학요법제(예: TMZ, {{0}}Fu, 시스플라틴, 소라페닙 등)와 함께 사용하면 더 효과적일 수 있습니다. 더욱이, 화학요법제의 더 낮은 유효 용량은 공동 치료와 함께 필요하므로 화학요법의 독성 효과가 적습니다. 예를 들어, 5-Fu의 IC50는 단일 처리로 사용할 때 1.1990μM에서 0.1μM VERB와 결합할 때 0.1875μM으로 크게 감소했습니다. VERB + 5-Fu 처리 세포는 VERB, 대조군 및 5-Fu 처리 세포와 비교하여 가장 낮은 p-AKT 수준을 나타냈습니다.
저항성 세포는 변형된 막 수송, 개선된 DNA 복구, 세포자멸사 경로의 결함, 단백질의 변형, 표적 분자 및 효소 비활성화와 같은 경로 메커니즘을 특징으로 합니다[86]. 다제내성 종양세포를 극복하는 한 가지 방법은 종양세포 내부에서 항암제의 생체이용률을 높이는 나노제품이다. VERB 나노 제품은 종양 세포에서 세포 사멸과 관련된 카스파제 발현을 크게 자극하여 백혈병과 같은 암 치료에서 새로운 화학 요법 접근 방식을 제공할 수 있습니다. ROS는 양날의 칼과 같습니다. 낮은 수준에서 ROS는 종양 세포의 생존을 향상시키는 반면[87], 높은 수준에서 ROS는 세포 주기 억제제의 활성화에 의해 종양 성장을 압도할 수 있습니다[88]. 또한 VERB는 A549와 같은 종양 세포 내부의 ROS, HT{7}} 및 MCF-7를 증가시키는 높은 능력을 가지고 있으며 이는 종양 세포에서 시간 의존적 ROS 생성을 나타냅니다(1 - 24 시간)[49].
증거가 있는 집합적 데이터에 따르면 VERB는 선택도가 높고 동물에 대한 독성이 없으며 돌연변이 유발 효과가 없는 활성 화합물이며 향후 임상에서 VERB와 화학 요법의 병용 사용이 가능할 것으로 보입니다[69] [89]. 또한, 나노입자에 VERB를 로딩하는 것은 VERB를 암 부위에 전달하기 위한 좋은 도구를 제공할 수 있습니다[9].
VERB의 항종양 활성을 설명하는 접근 가능한 실험실 데이터의 행운에도 불구하고시험관 내결과는 동물 모델에 추가되었지만 실제 임상 적용과 관련하여 많은 질문이 여전히 해결되지 않은 상태로 남아 있습니다. 정확한 치료 환경을 갖춘 대규모의 증거 기반 인간 연구가 중요합니다. VERB의 임상 잠재력을 해결하여 치료 화합물로 수용할 수 있도록 하려면 더 집중적인 연구가 필요합니다. VERB는 또한 조합 화학에 대한 많은 반응성 부위를 가진 흥미로운 스캐폴드를 제안하는 특별한 구조를 가지고 있습니다.
갈등 의 관심
저자는 이 논문의 출판과 관련하여 어떠한 이해 충돌도 선언하지 않습니다.
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