신경염증에서 프로키네틴과 프로키네틴 수용체의 다양한 역할 2부
Jul 01, 2024
3.2. 파킨슨병
파킨슨병은 흑색질 치밀부의 도파민 신경세포의 소실로 인해 선조체의 도파민 농도가 감소하는 것을 특징으로 하는 중추신경계의 흔한 신경퇴행성 질환이다.
파킨슨병은 주로 운동 능력에 영향을 미치는 신경 질환입니다. 그러나 최근 연구에 따르면 파킨슨병도 기억력에 영향을 줄 수 있는 것으로 나타났습니다.
많은 연구에서 기억력이 파킨슨병에 의해 영향을 받는 것으로 나타났지만, 이 효과가 반드시 부정적인 것은 아닙니다. 파킨슨병 치료를 받은 뒤 기억력이 좋아진 환자도 있다.
파킨슨병 환자에 대한 연구에 따르면 환자는 종종 질병의 초기 단계에서 가벼운 기억 장애를 경험하기 시작합니다. 이 손상은 일반적으로 전역 메모리 손실보다는 특정 세부 사항을 잊어버리는 것으로 나타납니다. 그러나 질병이 진행됨에 따라 기억 장애의 정도가 증가할 수 있습니다.
그럼에도 불구하고 파킨슨병 치료를 질병 초기에 시작하면 환자의 질병 진행을 지연시켜 기억력을 더 잘 보호할 수 있다는 점을 간과해서는 안 된다.
또한 연구자들은 운동 훈련과 인지 훈련이 파킨슨병 치료 시 환자의 기억력 향상에도 도움이 될 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이러한 훈련 과정은 환자가 뇌의 다양한 영역을 운동하여 기억력과 인지 기능을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
마지막으로, 파킨슨병이 기억력에 영향을 미칠 수 있지만 이것이 모든 환자가 그러한 결과를 겪는다는 의미는 아니라는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 많은 환자들은 적절한 치료를 받은 후에도 여전히 좋은 기억력을 유지할 수 있습니다. 우리가 긍정적인 한, 파킨슨병은 우리가 더 나은 삶을 추구하는 것을 방해하지 않을 것입니다. 기억력을 향상시켜야 함을 알 수 있습니다. 시스탄체에는 항산화, 항염증, 항노화 효과가 있어 기억력을 크게 향상시킬 수 있으며, 이는 뇌의 산화 및 염증 반응을 줄여 신경계의 건강을 보호하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 또한 시스탄체는 신경 세포의 성장과 복구를 촉진하여 신경망의 연결성과 기능을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 효과는 기억력, 학습능력, 사고속도 향상에 도움을 줄 수 있으며, 인지기능 장애 및 퇴행성 신경질환의 발생을 예방할 수도 있습니다.
정확한 병인은 아직 명확하지 않지만, 신경염증이 병리학의 가능한 유발 요인으로 확인되었습니다. 실제로, 수많은 과학적 데이터가 PD 환자의 강력한 소교세포 활성화 및 사이토카인 생산을 입증하고 있습니다[45].
사후 뇌에 대해 수행된 연구에서는 건강한 개인보다 PD 환자의 선조체 및 뇌척수액(CSF)에서 사이토카인 및 세포사멸 촉진 단백질의 수준이 더 높은 것으로 나타났습니다[46].
전임상 생체 내 연구에서는 생리학적으로 매우 낮은 수준으로 발현되는 PK2가 PD가 있는 쥐의 선조체에서 상당히 상향조절된다는 사실이 입증되었습니다. 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘(MPTP) 모델과 PD의 MitoPark 형질전환 마우스 모델 모두에서 PK2의 과발현이 이미 관찰되었습니다. 운동 증상이 나타나기 전의 신경 변성의 첫 번째 단계.
PK2는 신경보호 기능을 나타냅니다. PK2는 도파민성 뉴런의 수용체에 결합함으로써 MPTP로 유발된 뉴런 세포 사멸, 산화 스트레스 및 미토콘드리아 기능 장애를 감소시킵니다.
PK2는 또한 퍼옥시좀 증식인자-활성화수용체-감마 보조활성인자(PGC-1)와 미토콘드리아 전사 인자 A(TFAM)를 상향 조절하고 생존 신호 전달 경로인 ERK 및 AKT를 활성화함으로써 미토콘드리아 생물 발생을 촉진합니다.
더욱이, 생쥐에서 PK2의 선조체 내 투여는 MPTP에 의해 유발된 생화학적 및 행동적 결함을 변경합니다. 반대로, PKR 길항제 PKRA7을 사용한 치료는 MPTP에 의해 유도된 효과를 향상시킵니다.
동일한 연구에서 같은 연령의 건강한 개인에 비해 AD 환자의 사후 뇌 및 혈청에서 더 높은 수준의 PK2가 발견되었습니다 [47]. 혈청 내 PK2의 증가는 산화 스트레스 및 미토콘드리아 기능 장애의 지표인 CSF의 젖산염 감소와 관련이 있으며 이는 PK2의 항산화 기능을 나타냅니다.
동시에, 혈청 PK2 증가는 CSF의 A1-42 증가와 상관관계가 있으며, 이는 시냅스[48] 및 신경-성상교세포 수준[25]에서 PK2의 보호 역할을 나타냅니다.
신경독성 스트레스 동안 반응하는 성상세포는 PD 환자의 신생선조체와 PD 동물 모델에서 분명하게 나타납니다[49]. 성상세포는 해로운 전염증성 A1 표현형이나 유익한 항염증성 A2 표현형으로 전환될 수 있습니다[50].
PK2는 A2 성상교세포 이동과 신경보호 인자(예: Nrf2)의 생성을 유도하고 글루타메이트 흡수를 증가시켜 PD의 도파민성 뉴런을 보호합니다[25].
종합하면, PD에서 관찰된 PK2의 신경보호 역할에 대한 이러한 데이터는 PKR에 대한 작용제가 이 병리를 특징으로 하는 도파민성 신경세포 사멸에 대응하는 새로운 잠재적 치료법이 될 수 있음을 시사합니다. 또한, PD에서 엄격하게 조절되는 혈청PK2 수준은 질병의 초기 바이오마커로 사용될 수 있습니다.
3.3. 다발성 경화증
다발성 경화증(MS)은 탈수초화 및 성상교세포 증식(신경교증)을 동반한 염증을 특징으로 하는 CNS의 자가면역 및 신경퇴행성 질환이며 젊은 성인의 비외상성 신경 장애의 주요 원인입니다[51].
탈수초화 과정은 T 림프구, B 세포, 활성화된 미세아교세포 및 대식세포와 같은 다양한 세포 유형과 관련된 염증 반응에 의해 유발되는 반면, 신경변성은 염증에 의해 유발되거나 매개되는 토미토콘드리아 손상을 초래하는 산화 스트레스와 같은 다양한 과정에 의해 유발됩니다. ].
요즘에는 MS 면역병리학에 대한 이해가 순수한 T 세포 또는 B 세포 매개 역할에서 벗어나 다른 세포 유형의 관여로 개념적으로 전환되고 있습니다. 특히, 복구 및 재수초화 과정에서 소교세포의 역할은 잘 설명되어 있으며, 이는 소교세포가 새로운 약물 치료법의 잠재적인 표적이 될 수 있음을 시사합니다[53].
PK2와 그 수용체는 CNS[15], 골수 세포 및 순환 백혈구[14]에서 발현됩니다. PK2는 조혈 세포 동원 및 분화를 유도하고[18] 염증을 유발합니다[24]. PK2 발현은 MS의 동물 모델인 실험적 자가면역뇌척수염(EAE)이 있는 마우스와 재발 완화 질환 MS 환자에서 연구되었습니다[14].
EAE 마우스에서 PK2는 척수, 염증성 침윤 백질 세포에서 mRNA와 단백질 모두에서 상향조절됩니다. 이 PK2는 CNS뿐만 아니라 말초, 림프절 세포(LNC) 및 EAE 마우스의 혈청에서도 검출 가능합니다.
또한 인간 연구에서 건강한 개인보다 재발 완화형 MS 환자의 혈청에서 PK2 수준이 유의하게 더 높으며, PK2 전사체는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 유의하게 증가합니다[14].
대식세포는 EAE와 MS 모두에서 CNS 염증성 침윤물의 주요 구성 요소이기 때문에 GCSF 유발 PK2의 원천이 될 수 있습니다 [54]. 만성 EAE 및 재발/완화(Proteolipid Protein, PLP) 동물 모델 모두에서 PKR 길항제인 PC1 또는 PC7을 사용한 예방 및 치료 치료는 질병 심각도와 CNS 염증 및 탈수초화를 크게 감소시킵니다.
또한, PKR 길항제로 치료하면 인터페론(IFN)-, IL-17 및 IL-6의 생성이 감소하는데, 이는 Th17 활성화를 촉진하고 LNC의 수초항원에 대한 자가면역 반응을 조절하기 때문에 EAE에 유해합니다. 14]. 이러한 데이터와 일치하여 동일한 저자는 PK2가 시험관 내에서 미엘린항원에 대해 활성화된 비장 세포에서 Th1 및 Th17 반응을 향상시킬 수 있으며 이 효과는 PC7의 전처리에 의해 길항된다는 것을 보여주었습니다.
PK2는 마우스 대식세포 및 비장세포에서 IL-1b 및 IL-12의 분비를 증가시키고 IL-10 및 IL-4의 분비를 감소시킴으로써 aTh1 표현형을 촉진합니다[24].
MS 병리학에서 PK2의 새로운 역할은 향후 치료 적용을 위한 중요한 잠재적 표적으로 확인됩니다. 목표는 영구 장애가 발생하기 전 질병의 초기 단계에 특히 유용한 효과적이고 내약성이 뛰어난 약물을 찾는 것입니다.
3.4. 뇌졸중
혈액뇌장벽(Blood-Brain Barrier)은 CNS의 혈관계가 갖고 있는 일련의 특성을 설명하는 데 사용되는 용어입니다. BBB는 혈액과 CNS 사이의 이온, 영양소 및 세포의 이동을 조절합니다.
뇌허혈로 인한 혈관 폐쇄나 수축으로 인해 BBB가 파괴되면 영양분 전달이 감소되고 중추신경계에서 수분과 혈장 단백질의 이동이 증가하여 부종이 발생하게 된다[55,56].
허혈성 핵에서 영양 결핍으로 인한 ATP 고갈은 과도한 글루타메이트 방출, 시냅스 외 NMDA 수용체의 활성화, 비정상적인 칼슘 유입 및 반응성 산소종의 형성을 초래하는 급속한 막 탈분극과 같은 하류 세포 내 신호 전달 이벤트를 유발하여 궁극적으로 흥분독성 세포 사멸에 이르게 됩니다.
이러한 부상에서 저산소증과 글루타메이트의 빠른 방출은 뉴로트로핀과 같은 유익한 효과가 있는 단백질과 전염증성 사이토카인과 같은 해로운 효과를 갖는 단백질을 생성하는 다양한 유전자를 활성화합니다.
이는 내피 세포와 대식세포의 활성화와 BBB에 의한 T 세포 동원을 통해 조직 손상을 악화시킵니다. PK2 mRNA 발현은 저산소증, 활성산소종, 흥분독성 글루타메이트를 포함한 다양한 병리학적 자극에 따라 허혈성 피질과 선조체에서 유도됩니다.
뇌졸중 후 손상, PK2 유도는 이상형입니다. 손상 후 1~3시간에 글루타메이트는 초기 PK2 과발현을 유도하는 반면, 24시간 후에 두 번째 피크가 관찰되는데, 이는 저산소증 유발 인자 1 알파(HIF1)의 활성화로 인한 것입니다[58].
염증을 촉진하는 PK2 수준의 증가는 허혈성 뇌졸중에 대한 병태생리학적 반응에 부정적인 영향을 미칩니다. 실제로, PK2 수용체 길항제를 투여하거나 RNAi를 사용하여 pk2 유전자를 침묵시키면 경색 부피가 감소하고 중추 염증이 차단됩니다.
PK2의 이러한 역할은 복부 대동맥 파열 후 PK2 발현의 증가를 보여주는 인간 연구에서 최근 확인되었습니다[59].
그러나 운동동력학은 신경변성과 신경보호에서 이중 역할을 할 수 있습니다. 실제로, PK2는 또한 뇌 허혈의 세포사멸 및 괴사 모델에서 보호 효과를 가지며, 특히 ERK1/2 및 AKT 신호 전달의 활성화를 통해 허혈 내성의 발달을 유도합니다[60]. 최근 PK2는 지질 과산화 기질인 아라키돈산 인지질의 합성을 억제하고 장쇄 지방산 CoA 리가제 4(Acsl4)의 분해 및 지질 과산화를 억제함으로써 페롭토시스를 통한 외상성 뇌 손상에서 신경 세포 사멸을 예방하는 것으로 나타났습니다. 61].
4. 에너지 대사 조절
PK2 경로의 변경은 에너지 항상성에 영향을 미치는 섭식 행동 및 인슐린 민감성의 변화를 결정합니다. PK2 및 PKR2 유전자의 칼만 증후군(KS) 돌연변이는 호르몬 생식 축의 변화 및 후각상실증을 유발하며 비만과도 관련이 있을 수 있습니다[22].
4.1. 비만
시상하부는 식욕부진 및 식욕부진 작용을 각각 수행하는 POMC/CART 및 AgRP/NPY 뉴런의 두 가지 신경 회로를 통해 체중의 안정성을 제어합니다.
이러한 신경 회로 사이의 균형은 음식 섭취와 에너지 소비의 조절을 감독하고 조절 장애는 비만 현상으로 이어집니다. 고지방식에서 과도한 순환 유리지방산은 시상하부 수준에서 뇌에 도달하여 소교세포 증식 및 순환 사이토카인의 증가와 관련된 국소 염증을 유발합니다.
시상하부의 이러한 염증은 시냅스 리모델링과 신경변성을 유발하여 포만감 신호의 변화를 초래할 가능성이 있습니다. 이러한 맥락에서, 전지방세포는 분화되고 지방세포의 크기가 증가하여 아디포카인의 발현이 변경됩니다.
이는 순수 지방 조직에서 항염증성 M2-유사 분극을 갖는 상주 대식세포가 M1-유사 분극으로 전환되어 전염증 매개체의 발현과 모집으로 이어지는 면역학적 변화를 동반합니다. 순환 단핵구[62]. G 단백질 결합 수용체 PKR1에 작용하는 새로운 아디포카인인 프로키네틱신 2는 음식 섭취를 조절합니다[14,63].
PK2의 식욕 부진 효과는 멜라닌 세포 자극 호르몬을 방출하고 보조 멜라노코르틴 수용체 2 단백질(MRAP2)과 PKR1의 특정 물리적 상호 작용에 의해 조절되는 아치형 핵(ARC) 뉴런의 활성화에 따라 달라집니다[64,65].
대조적으로, PK2의 말초 투여는 STAT3 인산화를 유도하는 능력이 제한되어 있기 때문에 섭식을 증가시키는 경향을 보여줍니다[66]. PK2와 PKR1은 영양 상태에 민감합니다. 24시간 동안의 음식 부족은 감소하는 반면 음식 섭취는 에서 발현을 유도합니다. 쥐의 시상하부[67]. 초기 신생아 기간 동안 시상하부에서 PK2의 발현은 수컷과 암컷 쥐에서 증가하며, 이는 아마도 다른 식욕 조절 시스템의 미성숙을 보상할 수 있습니다.
SerumPK2 수치는 비만 어린이와 대사증후군이 있는 중국 인구에서 유의하게 증가하며, 이러한 증가는 체질량지수(BMI)의 증가와 상관관계가 있습니다[68,69]. 비만 수술을 받는 대사적으로 건강한 비만 환자에서는 PK1이 억제됩니다[70].
PK2는 또한 말초투여 후 식욕부진 효과를 나타내며 지방전구세포의 증식과 분화를 억제하여 지방조직의 팽창을 예방한다[14,71,72].
실제로, PKR1-결핍 마우스는 지방전구세포 증식 및 분화의 가속화를 보여줍니다. 지방 조직 확장은 HIF1의 활성화를 통해 혈관 신생과 염증을 연결하고 상호 조절하여 VEGF와 프로키네틴의 발현을 조절하는 저산소 환경을 만듭니다[71,73].
PK2는 마우스 대식세포의 염증성 표현형을 촉진하고 마우스 비장세포에서 항염증 사이토카인 IL-10 및 IL{3}}의 생성을 감소시키는 것으로 나타났습니다[24]. PK2는 M1에서 M2로의 표현형 전환을 촉발하고 M2 분극화를 유지하여 적절한 지방세포 기능을 유지하는 역할을 할 수 있지만, 이 과정에서 PK2의 정확한 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다.
PKR1 신호 전달을 활성화하는 PK2는 음식 섭취를 감소시키며[74], 이는 선택적 PKR1 작용제가 비만 치료에 치료 가능성을 가질 수 있음을 시사합니다.
4.2. 당뇨병
제2형 당뇨병(T2D)은 지방세포, 근육 및 기타 인슐린 의존성 세포의 인슐린 감수성 상실로 인해 발생하며, 이로 인해 포도당 농도의 효과적인 조절이 상실되어 염증과 대사 경로가 중단됩니다.
내피 세포의 단층은 간질을 혈액 및 림프로부터 분리하고 혈액 장벽(BB)을 통과하여 근육, 지방 및 뇌와 같은 대사 활성 조직으로 용질, 거대분자 및 인슐린의 양방향 전달을 결정합니다.
당뇨병에서 전염증성 사이토카인과 산화 스트레스에 의해 촉진되는 만성 저등급 염증은 BB의 완전성을 손상시키고 혈액에서 조직으로의 인슐린과 영양분의 확산을 변경하여 심장 손상, 불임 및 임신 합병증과 같은 당뇨병의 중요한 병리학적 결과를 초래합니다. ].
인슐린 수용체 IRS1 노드는 포도당 흡수 및 활용을 조절하여 세포 성장과 대사를 제어하는 두 가지 중요한 신호 전달 경로인 ERK 및 AKT를 활성화합니다.
당뇨병에서 염증성 사이토카인의 증가는 IRS1 인산화 조절 장애로 이어지며, 이는 ERK 신호 전달 경로를 선호하는 인슐린 신호 전달을 손상시키면서 AKT 활성화를 차단합니다. 인간에서 혈장 PK2 수준은 T2D 환자 및 일반적인 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)과 음의 상관관계가 있습니다. pk2 유전자는 T2D와 연관되어 있습니다[76].
PKR1은 내피 인슐린 흡수와 모세혈관 형성을 조절하는 데 필수적인 역할을 합니다. 내피 특이적 PKR1 기능 상실이 있는 마우스 모델은 내피 세포에서 인슐린 흡수가 감소하고 AKT 활성화가 감소할 뿐만 아니라 산화성 질소 합성 효소의 발현 및 활성화에도 결함이 있음을 보여줍니다[77].
PKR1은 또한 내피 세포를 통해 골격근으로의 인슐린 방출을 조절하여 포도당 섭취를 제한합니다. 골격근에서는 인슐린 저항성 조건에서 PKR1이 하향 조절되고 AKT 인산화가 감소됩니다[78].
Metformin(Met)은 AMP 키나아제를 활성화하여 포도당 흡수를 유도하기 때문에 제2형 당뇨병에 널리 사용되는 치료법입니다. Met 투여는 심근세포 및 고환에서 PK2, PKR1 및 PKR2의 발현을 유도하며, 이는 AKT/GSK3 경로를 조절하여 당뇨병 관련 심장 및 고환 손상에 유익한 효과를 제공합니다.
이 발견은 PK2가 AKT 및 STAT3 경로를 통해 심장 근육 생존 및 혈관 신생에 관여한다는 것을 보여주는 이전 데이터를 확증합니다[79,80]. 인슐린 저항성은 2차 고인슐린혈증으로 이어지며, 이는 반복적 유산, 자간전증과 같은 임신 합병증뿐만 아니라 다낭성 난소 증후군(PCOS)과 같은 대사 장애에 매우 중요합니다.
인슐린은 HIF1을 통해 인간 자궁내막 간질세포에서 혈관신생촉진인자 PK1의 발현을 조절하여 이들의 이동과 결과적으로 배아의 적절한 착상에 영향을 줍니다. 테스토스테론이 아닌 디하이드로테스토스테론(DHT)은 PK1 수준을 증가시키는 데 있어 인슐린의 효과를 향상시킵니다. 당뇨병은 신경병증성 통증과 같은 심각한 신경염증성 합병증을 유발합니다.
생쥐에서 스트렙토조토신에 의해 유발된 당뇨병성 신경병증의 동물 모델에서 좌골 신경과 척수에서 PK2와 그 수용체 PKR1 및 PKR2의 발현 증가가 입증되었으며 이러한 과발현은 기계적 이질통의 발생과 관련이 있습니다.
PC1 길항제로 치료하면 프로키네틴 수준이 정상화되고, 항염증성 사이토카인의 균형이 회복되며, 당뇨병 쥐의 척수와 신경에서 말초 면역 활성화가 감소하여 이질통과 질병의 기저에 있는 염증성 사건을 모두 차단합니다.
5. 위장 염증
말초신경계의 주요 부분인 장신경계(ENS)는 운동성, 국소 혈류, 수송 및 점막 분비를 포함하여 위장관의 다양한 과정을 조절하는 장 및 신경교 뉴런의 광범위한 네트워크로 구성됩니다. 이는 국소 자극에 반응하고 운동 출력을 조정하는 정보를 통합하는 일차 구심성 뉴런의 미세 회로를 이해합니다.
따라서 ENS는 독특한 감각 및 운동 특성을 가지고 있습니다. ENS는 일차 장으로 이동하는 신경 능선의 줄기 세포에서 파생됩니다. ENS 확립의 결함은 결장의 원위 부분에 장신경 능선 세포(NCC)가 없는 것을 특징으로 하는 히르슈슈프룽병(HSCR)을 비롯한 장 신경병증을 유발합니다.
프로키네틴 신호 전달 시스템은 인간 장 신경 능선 세포에 존재하며 Glial Cell line-derived Neurotrophic Factor(GDNF) 및 RET 신호와 상호 작용하여 장 NCC 증식 및 분화를 유지하기 위한 추가 수준의 신호 전달을 제공합니다[83].
RET(재배열형 형질감염)는 배아 발생 중 신장 및 장 신경계의 발달에 관여하는 막횡단 당단백질 수용체-티로신 키나제입니다.
GDNF 계열 리간드 복합체와 GDNF 계열 수용체의 RET 결합은 MAPK 및 STAT3 경로를 포함하여 세포 증식과 관련된 여러 신호 전달 계통을 활성화합니다[84]. HSCR 환자 집단에서 돌연변이 분석을 통해 pkr1, pkr2, pk1 및 pkr1의 서열 변이가 입증되었습니다. 어떤 경우에는 GDNFor RET 돌연변이와 결합하여 존재하는 pk2 유전자는 이를 HSCR에 대한 감수성 유전자로 간주하는 첫 번째 증거를 제공합니다[23].
이전에 언급한 바와 같이, 운동동력학은 회장 기니피그의 종방향 평활근 스트립을 강력하게 수축시키는 능력으로 인해 명명되었습니다[5]. 또한, 경구PK1 투여는 프로스타글란딘 수용체를 활성화시켜 장액 분비를 증가시킨다[85]. 이러한 관찰은 PK2가 장 이온 수송을 조절할 수 있다는 발견과 함께 PK2 억제제가 과민성 대장 증후군 및 염증성 장 질환과 같은 위장 장애에서 일부 임상적 유용성을 가질 수 있는 가능성을 높입니다[86].
Pk2 유전자 발현은 궤양성 대장염(RCU) 환자의 생검 표본에서 강력하게 상향조절되었으며 염증성 대장염의 동물 모델에서도 유사한 증가가 관찰되었습니다[87,88]. 수유 중 낮은 수준의 코르티코스테론에 대한 모계의 노출은 자손(CORT를 먹인 쥐)을 2,4,6-트리니트로벤젠술폰산(TNBS) 유발 대장염으로부터 보호합니다[88].
이러한 감소는 Pk2 유전자의 발현에 관여하는 NF-κB의 활성화가 적기 때문일 수 있습니다[88,89]. 위장관 염증의 결과로 증가된 PK2 수준은 또한 프로키네틴 수용체를 통해 내장 통증을 유발합니다. 실제로 PKR 길항제는 염증성 내장 통증을 역전시킬 수 있습니다[86].
6. 결론
신경염증은 사이토카인 및 케모카인의 상당한 생성, 말초 면역 세포의 침윤, 부종, 증가된 투과성 및 혈액뇌장벽의 붕괴와 함께 신경교세포의 활성화와 관련된 뇌 또는 척수 내의 염증 반응으로 정의됩니다. 이러한 손상은 면역 세포가 뇌에 침투하여 결과적으로 중추 염증을 악화시킬 수 있습니다.
비만, 당뇨병, 파킨슨병 및 알츠하이머병에서 나타나는 신경염증은 산화 스트레스, 미토콘드리아 기능 장애 및 염증을 포함하여 여러 가지 중복되는 신경퇴행성 메커니즘을 유발합니다[90,91]. 프로키네틴 시스템은 신경염증(그림 2)의 중심 역할을 하며 신경염증성 질환의 새로운 치료 표적이 될 수 있다.
그러나 이 시스템은 다양한 조직에 존재하고 다양한 생리학적 과정에 관여하기 때문에 운동동력학의 염증 유발 효과를 길항할 수 있는 약물을 사용하면 부작용이 발생할 수도 있습니다.
그림 2. 염증 상태의 도식적 표현. 신경염증은 신경변성을 일으키고 염증성 사이토카인과 케모카인(파란색 원)을 방출하는 소교세포와 성상교세포의 과도한 활성화를 초래합니다. 케모카인 유사 단백질 PK2(빨간색 원)는 뉴런과 성상교세포에서 분비됩니다. 내피 세포의 PKR1 및 PKR2 수용체에 결합하면 혈관 신생 및 혈관 투과성을 촉진합니다.
저자 기여: RL과 RM은 원고에 동등하게 기여했습니다. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 이에 동의했습니다.
자금 지원: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.
기관 검토 위원회 성명: 해당 사항 없음.
사전 동의서: 해당 사항 없음.
데이터 가용성 설명: 해당 사항 없음.
이해 상충: 저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
참고자료
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