신대체요법이 필요한 환자의 산화 스트레스 지표로서 혈소판 결핍 및 풍부 혈장에서의 크산틴 산화환원효소 활성 IV

논의

일반적인 관찰

산화환원효소는 이중 활동으로 인해 인체의 산화 스트레스 메커니즘을 밝혀낼 수 있는 흥미롭고 매우 중요한 효소입니다. 그러나 XOR의 이중 활동은 XOR의 기능 해석이 다른 XOR보다 더 어렵다는 것을 의미합니다.항산화 효소.

본 연구에서는 PPP와 PRP의 대조군에서 가장 높은 XOR 활성이 관찰되었으며(두 번째 결과), 이는 이 그룹이 산화 스트레스 보상에 가장 적합하다는 것을 의미합니다. PPP에서 관찰된 가장 높은 항산화 동형(XD) 활성과 XO 동형의 높은 활성이 이를 확인시켜 주었다. 이는 산화 촉진 및 항산화 균형이 유지된다는 것을 의미합니다. 혈액투석 전과 직후의 환자신장 이식기저 질환과 신대체요법의 종류로 인해 산화 스트레스에 많이 노출되어 있습니다. 이는 복막 투석이 다른 신장 대체 요법에 비해 환자가 활성 산소종의 유해한 영향에 덜 노출된다는 점을 강조합니다.

Dołęgowskaet al. (2010)은 개인의 혈장에서 XOR isoform 활성을 조사했습니다.신장 이식, 초기, 느린, 세 그룹으로 나뉩니다.지연된 기능이식된 장기의. 이식 후 1분과 5분 후에 모든 그룹에서 XO와 XOR 활성이 증가한 것으로 나타났습니다. 느린 기능 그룹과 지연 기능 그룹에서는 1분과 5분 후에도 XD 활동이 증가했습니다. XD 이소형(항산화제)의 경우 가장 높은 활성이 발견되었고 XO 이소형(산화촉진제)의 경우 가장 낮은 활성이 발견되었습니다. 이는 아마도 장기 이식의 결과로 증가된 산화 스트레스 때문이었을 것입니다. 신체는 XD 이소형의 활성 증가로 이를 보상하려고 했습니다[3, 23].

이후 XD에서 XO로의 전환 증가신장 이식Kwiatkowska et al(2010)이 발표했습니다. 이식 후 환자를 6-개월 동안 관찰한 결과, 수술 후 첫날부터 혈청 내 XOR의 평균 수준이 지속적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 이는 XOR 수준이 허혈/재관류(I/R) 동안 이식된 장기의 손상 정도를 반영한다는 것을 의미합니다. XOR 수준의 추가 증가는 스테로이드를 포함하는 면역억제 요법으로 설명할 수 있습니다[23-25]. Herkenet al. (2007)은 신장 이식 후 XD 이소형의 XO 이소형으로의 변형이 허혈 기간에 시작되고 재관류 후에도 계속된다는 것을 보여주었습니다[25].

CISTANCHE가 신장 질환 환자를 치료하는 데 시간이 얼마나 걸립니까?

이 연구에서는 이식 후 PPP에서 XOR의 활성이 XD 및 XDO 이소형과 유사하게 크게 감소합니다. 산화효소 이소형의 활성도 불량 혈장과 혈소판 풍부 혈장 모두에서 감소하지만 통계적으로 유의미한 관계는 없습니다. 이는 XD 이소형의 XO로의 전환이 증가되지 않기 때문에(신장 이식 후 더 낮은 XDO 활성) 신장 이식 후 산화 스트레스가 더 낮다는 것을 나타냅니다. 이러한 결과는 I/R 기간 동안 이식된 장기에 약간의 손상이 있음을 나타낼 수 있습니다. 또한 다른 형태의 신장 대체 요법 및 대조군과 비교하여 신장 이식 전후의 환자에서 XOR 및 그 이소형의 활성이 현저히 낮다는 점에도 주의를 기울여야 합니다. 이는 이 환자 그룹에서 항산화 시스템의 효율성이 낮다는 것을 의미합니다.

최상의 치료 결과를 얻으려면 각 환자에게 최적의 신대체요법 유형을 선택해야 합니다. 다양한 요인이 사용된 치료법의 성공에 영향을 미치며, 그 중 하나가 산화 스트레스입니다. 따라서 투석이 XOR 활동에 미치는 영향을 연구하는 것이 중요합니다.

우리 연구에서는 PPP와 PRP에서 혈액투석 후 XOR 활동이 감소했습니다. 그러나 연구된 다른 그룹(대조군 제외)과 비교하면 더 높습니다. 이는 이 환자 그룹에서 산화 스트레스에 대한 노출이 더 높다는 것을 나타냅니다. 혈소판이 부족한 혈장에서 XD 이소형의 활성은 혈액투석 후에 증가하고 XDO 이소형은 XO 이소형과 유사하게 감소합니다. 그러나 이는 통계적으로 유의미한 변화는 아니었습니다. 결과적으로, 혈소판에서는 XD 활성이 혈액투석 후 현저히 낮은 반면, XO 활성은 HD A 그룹에서 더 낮으며, 중간 이소형의 활성은 혈액투석 후 더 높습니다(통계적 유의성은 없지만). 이는 항산화제가 산화촉진성 이소형으로의 낮은 전환을 의미하며, 이는 혈액투석 후 산화 스트레스가 적음을 의미할 수 있습니다.

Cecerska-Heryć et al(2017)은 혈액투석이 XOR 활성과 혈소판이 부족한 혈장 및 혈소판의 이소형에 미치는 영향을 연구했습니다. 그들은 PPP와 혈소판에서 XOR과 그 이소형의 활성에 대한 혈액투석의 효과를 입증했습니다. 게다가, 그들은 혈액투석 후 산화 스트레스의 감소를 보여줬는데, 이는 PPP 혈장에서 XO 활성 감소와 XD 활성 증가로 입증되었습니다[26]. 이 연구는 또한 다른 과학자들이 얻은 결과를 확인합니다 [3, 23-25]. 혈액투석은 강렬한 산화 스트레스를 유발하므로 혈액투석 후 산화 촉진제의 항산화 이소형으로의 전환이 증가합니다.

On the other hand, Miric et al. (2013) showed higher XOR activity before hemodialysis compared to control, and increased XOR activity during renal replacement therapy in patients with GNRI (Geriatric Nutritional Risk Index)≤90 (high risk of complications and mortality due to malnutrition), and a reduction in XOR activity in patients with GNRI>혈액투석을 시행하는 90명(영양실조로 인한 사망 위험이 낮음). 이는 산화환원효소가 혈액투석으로 인한 산화 손상에 관여하고, GNRI가 90 이하인 환자의 단백질 파괴를 가속화할 수 있음을 의미할 수 있습니다[27].

Bobanet al. (2014)은 투석 환자에 비해 본태성 고혈압 환자 그룹에서 총 XOR 활동이 더 높았음을 보여주었습니다. 이 그룹에서 가장 높은 활성은 또한 대조군 또는 투석 환자에 대한 XD 이소형에 의해 입증되었습니다. 반면 ROS 생성에 주로 기여하는 XO의 활성은 투석환자에서 가장 높았다[28].

복막투석의 경우, 우리가 얻은 결과는 모호합니다. 혈소판이 부족한 혈장에서는 XD 활성이 XO 활성과 마찬가지로 혈액투석 환자보다 현저히 낮습니다. 이는 혈액투석을 받는 환자보다 복막투석을 받는 환자의 산화 스트레스에 대한 노출이 훨씬 낮다는 것을 의미할 수 있습니다. 그러나 혈소판에서는 패턴이 다릅니다. XD 활성은 혈액투석 환자보다 PD 환자에서 유의하게 낮지만, XO의 급성도는 복막투석 환자에서 유의하게 더 높습니다.

DXO 중간 활성은 복막 투석을 받는 환자에서 더 높았으며 이는 항산화 이소형으로의 전환이 증가했음을 나타낼 수 있습니다. 그러나 RFT의 영향으로 세포에서 혈장으로 산화환원효소가 누출된다는 점을 기억해야 합니다. 따라서 혈액투석 및 복막투석과 관련된 혈소판의 XOR 이소형의 활성은 이러한 상황을 방해할 수 있습니다. 혈액투석 중에 강한 산화 스트레스와 함께 혈소판 활성화가 증가하여 XOR이 혈장으로 방출될 수 있는 ROS가 발생합니다. 이는 복막 투석의 경우에는 발생하지 않을 수 있습니다. 따라서 환자의 XO 및 XDO 활성이 훨씬 더 높습니다. PD그룹 출신. 보수적으로 치료받은 환자는 기저 질환으로 인한 산화 스트레스에도 노출되는데, 이는 XDO 이소형의 가장 높은 활성과 PPP에서 XO 이소형의 높은 활성으로 입증될 수 있습니다.

성별, 투석 ​​기간, 환자 연령, 원인 및 CKD 단계에 따른 잔틴 산화환원효소 동형의 활성

우리 연구에서는 혈소판에서 XDO 활동 사이의 중요한 연관성을 제외하고는 XOR 활동과 성별 사이에 아무런 관계가 없음을 밝혀냈습니다. 남성의 경우 XDO 활동이 여성보다 현저히 낮았습니다. 이는 항산화 효소의 활성이 여성에게서 더 높을 수 있다는 이론을 뒷받침합니다. 그러나 XDO 활동을 측정하는 주요 목적은 XD에서 XO로의 변환을 분석하는 것입니다. 이는 이러한 관계가 관찰되지 않았던 이전 연구에서 보고된 결과를 확인시켜준다[19, 25]. 이전에는 Decker et al. (1982)은 암컷에 비해 수컷 쥐에서 더 높은 XOR 활동을 보고했습니다.

모든 그룹에서 XOR PPP의 모든 이소형과 혈소판의 활성에서 연령 효과가 관찰되었습니다. PD 및 TE 그룹의 환자는 평균적으로 더 젊었고, 혈소판 결핍 혈장의 XD 및 XO 활성은 다른 그룹보다 이들 환자에서 더 낮았습니다. 혈소판의 XO 이소형 활성만이 이들(젊은) 그룹에서 더 높았습니다. 이러한 결과는 다른 항산화 효소에 대해 얻은 결과와 다릅니다. 이는 이 환자 그룹이 RFT의 영향으로 아직 XOR 활동을 잃지 않았음을 의미할 수 있습니다. 그러나 시행된 신장 대체 요법의 유형이 연령보다 XOR 활동에 더 많은 영향을 미칠 가능성이 더 높습니다. 이는 다변량 회귀분석 결과와 Cecerska-Heryć et al.(2017)의 연구 결과를 통해 확인되는 것으로 보인다.

표 8 크산틴 산화환원효소 이소형의 활성에 대한 특정 매개변수의 영향

표는 통계적 유의성을 정의하는 p 값을 나타냅니다. 성별, 투석 ​​기간, 연령, 만성 신장 질환의 단계 및 투석 기간 간의 관계만성 신장 질환의 원인XOR 이소형의 활성은 일원 분산 분석 HD 및 투석 기간(치료 유형(혈액투석, 복막 투석, 신장 이식 전 환자), 투석 기간 및 XOR 이소형 HD의 활성과 연령 간의 관계)을 사용하여 평가되었습니다. - 연구군(혈액투석, 복막투석, 보존적 치료, 신장이식 전 환자와 대조군) 간 의존성, 환자의 연령 및 XOR 이소형 활성 단계만성 신장 질환- eGFR에 따른 만성 신장 질환의 중증도와 XOR 동종체의 활성 사이의 관계 만성 신장 질환의 원인 - 선택된 만성 질환의 원인과 XOR 동종체의 활성 사이의 관계 NS 통계적으로 유의미한 관계는 발견되지 않았습니다.

본 연구에서는 투석 기간, 사용된 신장 대체 요법의 유형, 그리고 혈소판이 부족한 혈장과 혈소판 모두에서 모든 XOR 이소형의 활성 사이에 중요한 관계가 발견되었습니다. 그러나 장기간 투석으로 인한 PPP에서는 XD 및 XO 이소형의 활성 감소가 관찰되었습니다. 또한 혈소판에서 XD, XDO 및 XO 이소형의 활성이 증가합니다. 장기간의 투석과 진행성 신장 질환으로 인해 지속적인 활성화로 인해 혈소판에서 XOR 활성이 증가하여 산화 스트레스가 악화되고 ROS가 생성되어 혈소판이 파괴됩니다. 그러나 PPP에서 XOR isoform 활성이 낮아지는 것은 장기간 투석과 함께 항산화 효소 활성이 감소한다는 다른 연구자들의 결과를 확인시켜줍니다.

다변량 회귀분석 결과, 사용된 신대체요법의 종류, 환자의 연령, 투석 기간, CKD 병기 등의 변수가 PPP의 XO, PRP의 XD, PRP의 XO 활성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 각각 혈소판이 부족한 혈장에서는 XO의 약 33%, 혈소판에서는 XD의 39%, 혈소판에서는 XO의 32%입니다. (표 9).

우리의 연구는 만성 신장 질환이 PPP에서 XD 및 XO의 활동에 미치는 영향을 입증했습니다. XOR 이소형의 가장 높은 활성은 고혈압 및 당뇨병성 신장병 환자에서 발생했고, ADPKD(다낭성 신장 질환 유전 상염색체 우성) 환자에서는 가장 낮았습니다. 다변량 회귀 분석은 PRP의 XO 활동과 중증도 사이의 독립적인 음의 상관관계를 나타냅니다.만성 신장 질환.

XOR은 요산 생성에 중요한 역할을 하기 때문에 XOR 활동과 고혈압 또는 심혈관 위험 사이의 관계가 널리 설명되어 있습니다. 혈청 내 요산 수치의 상승은 혈관벽의 산화적 손상, 혈관의 염증 및 증식성 변화, 고혈압, 신장 기능 장애와 관련이 있습니다. 증가된 요산 수치는 심혈관 사건의 위험을 증가시키는 요인이 될 수 있습니다. 따라서 UA의 집중도를 줄이기 위해 XOR 활동을 차단하려는 시도가 집중되고 있습니다. 심혈관계에 대한 XOR 생성 억제의 긍정적인 효과가 문서화되었습니다[33]. 우리의 연구는 PPP의 XD 활성과 요산 농도 사이에 음의 상관 관계가 있고 PPP와 UA 농도 XO 활성 사이에 양의 상관 관계가 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 심혈관 질환 예방에도 XOR의 생리학적 중요성을 확인시켜 줍니다.

Nakataniet al. (2017)은 혈액투석을 받는 환자의 포도당, 요산 농도 및 XOR 활동 사이에 양의 상관관계를 보여주었습니다. 동일한 연구에서 다변량 회귀 분석은 포도당 농도와 XOR 활동으로 진단된 제2형 당뇨병 사이에 긍정적이고 독립적인 상관관계를 보여주었습니다. 대조적으로, 요산 농도는 진단되지 않은 제2형 당뇨병을 앓고 있는 혈액투석 환자의 XOR 활성과 양의 상관관계가 있었습니다. 이 연구는 혈당 조절이 혈액투석 환자에서 산화환원효소 매개 ROS 생성 가능성을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다[34].

당뇨병성 신장병 및 고혈압 환자를 대상으로 한 이 연구에서 관찰된 PPP의 XO 및 XD의 높은 활성은 이러한 유형의 질병에서 XOR의 활성이 증가했음을 확인합니다. 이는 왜곡된 포도당 및 요산 수준으로 인해 악화될 수 있습니다.만성 신장 질환. 고혈압 환자의 경우 높은 XO 및 XD 활동은 심혈관 사건의 위험 증가를 나타내는 지표일 수 있습니다. 문헌에서는 XOR과 ADPKD의 활동 사이에 아무런 관계가 없습니다.

결론

1. CKD 환자에게 사용되는 신대체요법의 종류, 환자의 연령, 투석 기간, CKD 원인, 진행 단계가 XOR 및 그 이소형의 활성에 큰 영향을 미칩니다.

2. 복막투석 환자는 혈액투석 환자에 비해 산화스트레스에 덜 노출됩니다.

제한 사항 환자가 사용하는 약물 연구 그룹(주로 혈액투석)의 환자는 강력한 항산화제인 요산의 수치를 증가시킬 수 있는 이데(ide)를 복용했습니다. 이는 또한 XOR에 의해 촉매되는 하이포잔틴 분해 경로의 마지막 생성물이기도 합니다. 그러나 우리 연구에서는 PPP에서 XD와 XO 이소형의 음의 상관관계를 제외하고는 요산 수준과 XOR 활동 사이에 상관관계가 없음을 보여주었습니다. 이 상관관계는 산화환원효소의 생리학적 특성만을 확인시켜 줍니다. 요산 농도가 높을수록 XO 산화 이소형 활성이 낮아집니다.

신장 이식 처음에는 신장 이식 후 5~7일, 이어서 이식 후 1개월, 3개월, 6개월 후에 신장 이식 후 환자로부터 생체물질을 수집할 계획이었습니다. 불행하게도 물류 ​​문제로 인해 우리 회사에 항상 좋은 품질의 자재를 제공하는 것이 불가능했습니다. 따라서 이식 후 약 7일 후에만 물질을 수집하기로 결정했습니다.

참고자료

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