알츠하이머병 퇴치를 위한 대체 표적: 성상세포에 초점 3부
May 29, 2024
3.1. 성상세포 노화 타겟팅
노화는 AD를 포함한 신경퇴행성 질환 발병의 주요 위험 요인 중 하나로 간주됩니다[220].
사람은 나이가 들면서 신체의 모든 측면이 점차 늙어가게 되며 기억력도 예외는 아닙니다. 그러나 우리는 노화가 기억력에 미치는 영향을 지연시키고 건강한 뇌를 유지하기 위해 특정 방법을 사용할 수 있습니다.
우선, 건강한 뇌를 유지하기 위해서는 좋은 생활습관이 매우 중요합니다. 충분한 수면, 적당한 운동, 합리적인 식사를 유지하십시오. 연구에 따르면, 늦게 자거나 오랫동안 잠을 못 자면 뇌 세포가 손상되고 기억력에 영향을 줄 수 있는 것으로 나타났습니다. 적당한 운동은 혈액 순환을 촉진하고 산소 공급을 증가시키며 뇌 기능을 향상시킬 수 있습니다. 동시에 우리는 건강한 식단을 고수하고 생선, 계란, 콩 등과 같이 단백질, 비타민, 미네랄이 풍부한 음식을 더 많이 섭취해야 합니다.
둘째, 새로운 지식을 배우고 끊임없이 도전하는 것도 뇌를 보호하고 기억력을 향상시키는 데 매우 중요합니다. 예를 들어, 새로운 언어를 배우거나 새로운 기술을 습득하면 뇌의 뉴런 활동을 자극하고 뇌의 유연성을 유지할 수 있습니다. 또한, 일정한 난이도의 지적 게임이나 퍼즐에 참여함으로써 뇌의 활동도 향상되고 기억력도 유지될 수 있습니다.
마지막으로, 건강한 뇌를 유지하고 기억력을 향상시키기 위해서는 긍정적인 태도와 사회적 활동도 매우 중요합니다. 스트레스나 기분 변화와 같은 부정적인 감정은 스트레스 호르몬을 생성하여 뇌를 손상시킵니다. 그러므로 자신의 감정을 이해하고 정신을 안정시키는 것이 매우 중요합니다. 동시에, 소셜 그룹에 가입하고, 다양한 활동에 참여하고, 삶을 풍요롭게 하고, 긍정적인 기분을 유지할 수 있습니다.
요약하자면, 노화는 기억력에 영향을 미치겠지만, 좋은 생활 습관, 새로운 지식 학습, 긍정적인 태도, 사회적 활동을 통해 이러한 영향을 지연시키고 건강한 두뇌를 유지할 수 있습니다. 미래를 내다보고 더 나은 삶을 맞이합시다. 기억력 향상이 필요하다는 것을 알 수 있는데, 시스탄체는 기억력과 학습에 매우 중요한 아세틸콜린과 성장인자의 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 또한 Cistanche는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌가 충분한 영양과 에너지를 얻을 수 있도록 하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.
세포 노화에 대한 연구는 뜨거운 연구 분야로 많은 주목을 받고 있으며[221,222], 최근 증거에 따르면 성상교세포 노화가 AD 발병에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되었습니다.
시간이 지남에 따라 성상교세포는 소위 노화 관련 분비 표현형(SASP)을 가정하여 특이한 세포 및 분자 변화를 보인다[223]. 이는 인터루킨(IL)-1 및 IL-6, 케모카인 및 단백질 분해효소를 포함한 전염증성 사이토카인의 상향 조절 및 방출을 동반합니다[175,184,224].
중간 필라멘트 단백질인 신경교섬유산성단백질(GFAP)과 비멘틴의 과발현이 일어나는 반면, 신경영양성 성장 인자는 하향조절됩니다. 염색질은 여러 가지 변형을 거치며 p53, p21WAF1 및 p16INK4A가 상향 조절되어 영구적인 세포 주기 정지를 초래합니다[225,226].
이러한 특징은 건강한 조직에서 일반적으로 분열하지 않는 유사분열 후 세포이기 때문에 성상교세포에 대한 특정 노화 표지가 아닐 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 노화의 가장 흔한 특징 중 하나는 노화 세포의 축적입니다.
Bussianet al. 공격성 타우병증의 마우스 모델(PS19 마우스)에서 노화 성상교세포와 소교세포의 존재가 과인산화된 타우 응집체의 형성을 촉진한다는 것을 입증했습니다.
유전적 접근법을 통해 p16INK4A를 발현하는 노화 세포를 제거하면 성상 교세포증, 타우의 과인산화, 피질 및 해마 뉴런의 퇴화가 방지되고 형질전환 마우스 인지 기능이 보존됩니다[182]. Bcl-2을 억제하는 역할을 하는 경구 활성 항암제 ABT263(navitoclax)인 세놀리틱제를 테스트하여 비슷한 효과를 얻었습니다.
이러한 메커니즘에 의해 이 화합물은 특히 노화 세포에서 세포사멸을 유도할 수 있습니다[227]. 축적된 노화 성상교세포의 제거는 또한 생체 내에서 방사선으로 유발된 성상교세포 신경혈관 결합 및 생쥐 인지 성능의 손상을 구제했습니다[181].
또 다른 보고서에 따르면 AD에서 하향 조절되는 p53의 억제성 이소형인 Δ133p53의 과발현은 방사선 노출에 의해 성상교세포에서 SASP가 유도된 후 SASP를 억제하는 것으로 나타났습니다. Δ133p53과발현은 또한 DNA 복구를 촉진하고 조사된 성상교세포 매개 신경염증 및 신경독성을 억제했습니다[183].
항원충제인 펜타미딘은 p53을 상향 조절하고 BAX/Bcl2 비율을 증가시켜 궁극적으로 배양성 신경교종 세포의 세포사멸을 촉진하고[228], 해마에 humanA 42를 투여한 생쥐에서 항염증 효과를 발휘합니다[229].
마지막으로, 식물 치료 분야의 시험관 내 연구에 따르면 Ginsenoside F1은 AD에서 상향 조절되는 경로인 p38MAPK 의존성 NF-κB 활성을 하향 조절하여 성상교세포에서 SASP를 억제하는 것으로 나타났습니다.
3.2. 성상교세포 글루타메이트 수송체 표적화
글루타메이트는 CNS의 주요 흥분성 신경 전달 물질을 나타내며, 그 신경 전달은 뉴런과 신경교 세포 모두에 의해 미세하게 조절됩니다 [230]. 특히 성상세포는 흥분성 아미노산 수송체(EAAT)를 통해 시냅스 틈에서 글루타메이트 재흡수를 담당합니다.
EAAT에는 5가지 하위 유형(EAAT1~EAAT5)이 있지만 EAAT2(글루타메이트 수송체-1/GLT1)는 글루타메이트 흡수의 90% 이상을 담당합니다[231]. 성상교세포 내부로 들어가면 글루타메이트는 주로 글루타민 합성효소(GS)에 의해 글루타민으로 전환된 다음 시냅스전 뉴런으로 다시 이동하여 글루타메이트를 다시 합성하는 데 사용됩니다.
글루타메이트의 일부는 감마아미노부티르산(GABA)으로 전환되며, 이는 일반적으로 분해됩니다. 글루타메이트-글루타민 셔틀은 글루타메이트 항상성, 그리고 학습과 기억에 매우 중요합니다.
셔틀이 제대로 작동하지 않으면 비정상적인 글루타메이트 자극이 발생할 수 있으며 이는 신경 독성입니다 [232]. 글루타메이트 흥분독성은 AD에서 관찰되었으며 인지 저하와 상관관계가 있습니다[232,233].
동시에, 생리학적 상황에서 농도가 낮은 성상교세포[234]인 GABA의 축적과 반응성 성상교세포로부터의 방출이 모두 AD의 형질전환 동물 모델(5xFAD 및 APP/PS1 마우스)에서 관찰되어 기억력 결핍을 초래했습니다[235,236] . 그러나 성상세포의 GABA 함량은 노화에 따라 아벨 모양의 곡선을 따르는 것으로 보이며 A와는 관련이 없습니다[237].
인간의 사후 AD 뇌는 피질 및 해마 영역에서 여러 GABA 수송체의 발현이 변경된 것으로 나타났습니다 [238]. 따라서 신경전달물질 함량과 전달체 발현의 기능 장애에 대응하는 것이 AD에 도움이 될 수 있습니다.
성상교세포 GABA 조절을 목표로 하는 연구는 아직 완전히 탐구되지 않았으며 추가 연구가 필요합니다. 대신, 글루타메이트 수송체 기능 및 발현의 향상은 여러 신경 질환에서 다양한 활성화제를 사용하여 테스트되었습니다[239]. 그러나 AD 모델에 대한 연구는 거의 수행되지 않았습니다.
-락탐 항생제는 항균 효과가 있을 뿐만 아니라 GLT1 유전자 전사를 상향 조절하는 약물입니다[240,241]. 그중 세프트리악손은 APP/PS1 마우스의 공간 학습과 기억을 개선하고 GS와 시스템 N 글루타민 수송체 1(SN1)의 발현을 상향 조절하여 AD 병리를 개선하는 것으로 밝혀졌습니다.
이미 인간용으로 승인된 또 다른 약물은 릴루졸로, 이는 나이든 쥐와 5xFAD 쥐의 기억력을 향상시키는 것으로 나타났습니다[186,242]. 릴루졸은 Na{3}}의존적 글루타메이트 흡수를 용량 의존적으로 증가시킬 수 있는 신경보호제입니다. 방식 [243].
Riluzole 만성 경구 투여는 쥐의 해마에서 연령 관련 유전자 발현 변화를 예방하고[244] 5xFAD 쥐에서 A42 및 A40 올리고머와 신경염 플라크의 수준을 감소시킵니다[186]. 매우 유망한 결과임에도 불구하고 이러한 결과는 아직 임상에 적용되지 않았습니다.
3.3. 성상 세포 대사 시스템을 표적으로 삼음
앞서 언급했듯이, 신경 에너지 요구를 지원하는 성상교세포의 실패는 생리학적 뇌 노화에서 병리학적 뇌 노화로의 진행을 촉진할 수 있습니다.
예를 들어, AD 동안 지방산 산화의 대사 산물이 감소하여 [245] 지질 대사가 AD 치료의 잠재적 표적이 됩니다. 최근 시험관 내 연구에서는 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체 증식인자 활성화 수용체(PPAR) 베타/델타(PPAR/δ)의 활성화가 지방산 산화를 증가시키는 것으로 나타났습니다[187].
실제로, 지방산 산화의 속도 제한 효소는 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제 1A(CPT1A)이며, 이는 산화가 일어나는 미토콘드리아로 지방산의 이동을 촉매합니다.
Konttinenet al. PSEN1(PSEN1ΔE9)의 아밀로이드 생성 돌연변이를 보유한 AD 환자의 만능 줄기 세포(iPSC)에서 얻은 인간 성상교세포에서 합성 PPAR/δ 작용제인 GW0742의 효과를 테스트했습니다.
GW0742는 CPT1a의 발현을 향상시켜 성상교세포 지방산 산화를 증가시켰습니다. 변경된 대사 프로필을 보이는 5xFAD 마우스로 얻은 일차 성상교세포에서 비타민 B5 전구체판테틴을 투여하면 A 챌린지에 의해 유발된 여러 대사 변경이 역전되었습니다. 복합체 및 숙신산 탈수소효소; (ii) ATP 생산 감소; 및 (iii) 독성으로부터 보호하는 것으로 알려진 저산소증 유발 인자-1 알파의 발현 변경.
판테틴 치료는 IL{1}} 발현을 하향 조절하여 일부 항염증 작용을 보였습니다[188]. 마찬가지로, 성상교종 세포주 C6을 올리브에 함유된 주요 폴리페놀인 하이드록시티로솔로 처리하면 이전에 A(25-35) 공격에 의해 변경된 포도당 대사가 Akt의 활성화를 통해 개선되었습니다.
AD의 인지 결핍을 개선하는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP{2}})의 능력이 입증된 증거가 있습니다[246]. Zheng et al. 최근에는 이 효과가 PI3K/Akt 경로를 활성화하여 성상교세포에서 A에 의해 유도된 해당작용 손상을 시험관 내에서 복원하는 GLP{4}}의 능력과 관련이 있다고 발표했습니다[190].
Wang 등의 최근 연구. 임상적으로 사용되는 저혈당 약물인 메트포르민은 고농도의 포도당으로 처리된 쥐의 일차 성상교세포에서 항염증 및 항산화 효과를 발휘하여 변경된 대사와 염증 과정 유도 사이의 연결을 강화한다는 것을 입증했습니다.
3.4. 성상세포 뉴로트로핀 및 성장 인자의 상향조절
신경 영양 인자 불균형과 조절 장애는 AD를 포함한 신경 퇴행성 질환과 관련이 있습니다 [247]. 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)는 시냅스 가소성을 조절하는 역할을 하므로 인지 및 기억 형성에 관여합니다. 성상세포는 BDNF를 포함한 신경영양성 성장 인자를 방출하여 뉴런에 보호 효과를 발휘할 수 있습니다.
따라서 성상세포 신경영양인자 발현 및 방출의 증가는 AD에 대한 치료적 접근법이 될 수 있습니다. Sawamotoet al. 감귤류 플라보노이드 3,5,6,7,8,30,40-헵타메톡시플라본(HMF)이 생쥐의 해마 내 성상교세포와 C6 신경교종 세포주에서 BDNF의 발현을 증가시켜 신경 보호 효과를 발휘한다는 사실을 발견했습니다.
BDNF 증가는 cAMP/ERK/CREB 신호전달의 활성화와 포스포디에스테라제 4B 및 4D의 억제에 의해 유도되었습니다. 배양된 성상교세포에서 BDNF 발현을 상향조절할 수 있는 것으로 밝혀진 또 다른 분자는 널리 사용되는 비정형 항정신병 약물인 이스케티아핀입니다[193]. 최근에는 5xFAD 마우스에서 BDNF의 상향 조절을 얻기 위해 성상교세포에 도입 유전자 전달을 사용한 논문이 발표되었습니다[194].
구체적으로, 5xFAD 마우스를 GFAP 프로모터 하에 BDNF를 발현하는 형질전환 pGFAPBDNF 마우스와 교배시켰다. 생성된 형질전환 마우스는 5xFAD 마우스와 비교하여 BDNF 수준이 회복된 것으로 나타났으며, 이는 야생형 마우스에 비해 이 뉴로트로핀 수준이 감소했습니다. BDNF 복원은 또한 인지 작업을 개선하고 시냅스 가소성을 개선하는 결과를 가져왔습니다[194].
일부 연구에서는 AD 모델에서 신경 줄기 세포 이식의 잠재적인 유익한 효과도 조사했습니다. 인도의 한 그룹은 A42-로 인한 손상의 동물 모델에서 인간 제대혈(hUCB)에서 파생된 계통 음성 줄기세포(Lin-ve)를 연구했습니다. 그들은 특정 복용량과 시기로 이들 세포의 해마 내 이식이 BDNF 상향 조절에 의해 매개될 가능성이 있는 신경 보호 메커니즘을 통해 모리스 수중 미로 및 수동적 회피로 측정되는 해마 A42-유발 쥐 인지 장애를 역전시킬 가능성이 있음을 발견했습니다[195,250].
TrkB 억제제의 전신 투여에 의한 BDNF-TrkB 경로의 차단은 Lin-ve 세포 이식의 이점을 무효화했습니다. 42- 공격받은 쥐는 BDNF 및 GFAP 단백질과 유전자 발현이 감소한 것으로 나타났으며 이는 둘 다 Lin-ve 세포 이식에 의해 역전되었습니다. 일부 덜 명확한 효과는 신경교 유래 신경 영양 인자(GDNF)와 신경교세포 유래 신경 영양 인자(GDNF)의 발현 수준에서도 발견되었습니다. 더 많은 연구가 필요한 섬모 신경영양 인자(CNTF).
AD 병인은 또한 섬유아세포 성장 인자(FGF) 2[247]를 포함하여 성장 인자[251,252]의 생성 변화에 의해 영향을 받습니다. 특히, FGF2는 노인성 반점 주변의 비반응성 성상세포가 증가합니다[253]. 지난해 Chen et al. FGF2는 일차 배양된 피질성상세포에서 A42-로 유발된 세포독성에 대해 보호 효과가 있음을 입증했습니다.
그들의 실험에서 A42가 주입된 일차 성상교세포는 고분자량 형태 또는 저분자량 형태의 FGF2로 처리되었습니다. FGF2의 저분자 이소형은 성상교세포 증식을 촉진하여 c-Myc, Cyclin D1 및 Cyclin E의 발현을 향상시킵니다.
3.5. 성상세포에 의한 아밀로이드 응집 및 제거를 표적으로 삼음
A의 축적은 합성 증가로 인해 청소율이 감소되거나 이 두 가지가 조합된 결과일 수 있습니다. AD 치료를 찾고 있는 중요한 조사 영역은 적어도 부분적으로 성상교세포에 의존하는 클리어런스를 목표로 합니다.
실제로 성상교세포는 A를 흡수하여 리소좀에서 소화할 수 있습니다. 그러나 성상세포 분해 기계가 삼켜져 해로운 결과를 초래할 수 있습니다[254]. 자가포식과 단백질 분해에 관여하는 단백질의 리소좀 기능과 유전자 발현은 노화와 AD에서 변화된 것으로 밝혀졌습니다. 산발성 AD 발병 위험이 높은 아포지단백질 중 2개는 성상교세포에서 분비되며 A 응집 및 제거에 관여하는 apoE4 및 apoJ(클러스터린이라고도 알려짐)입니다[69,257].
성상교세포에 의해 분비된 apoE4는 고밀도 지질단백질(HDL) 유사 입자와 결합하며, 지질화 수준은 A 응집 및 제거에 영향을 미칩니다. Chernick 등은 일차 인간 및 쥐의 성상교세포에서 apoE4 지질화를 증가시키는 HDL 모방 펩타이드인 4F의 능력을 입증했습니다.
이는 A에 의해 유발된 세포내 apoE4의 축적을 방해하여 ApoE의 적절한 세포 이동 및 기능에 대한 A의 해로운 영향을 완화합니다[197]. Clusterin(Clu)은 기능이 아직 명확하지 않은 유비쿼터스 단백질이지만, 연구에 따르면 A 응집, 독성 및 제거에 관여하는 것으로 나타났습니다. Clu의 신경 보호 및 유해 특성을 모두 보고하는 상충되는 결과가 발표되었습니다[259,260].
Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>약 30%) 선택적으로 APP/PS1 마우스의 GFAP 양성 성상교세포에서 A 축적이 감소하고 대조군 동물과 비교하여 피질과 해마 모두에서 원섬유 침착물의 형성이 감소한 것으로 나타났습니다.
동일한 뇌 영역에서 저자들은 Clu 과발현이 피질 및 해마 영양 장애 신경돌기 수의 감소와 관련이 있음을 발견했습니다[198]. 이에 따라 감소 (
새로운 생체 내 발견은 성상교세포의 Clu 과발현이 흥분성 신경전달을 강화하고 Clu 녹아웃 마우스의 시냅스 결핍을 구제한다는 것을 입증했습니다. 5xFAD 마우스의 GFAP 양성 성상교세포에서 Clu 과발현은 플라크 수와 플라크 크기를 감소시키고 시냅스전 기능 장애를 구제했습니다[199].
A 제거를 촉진하는 것으로 보이는 또 다른 분자는 카테킨 계열의 구성원인 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)입니다. 배양된 성상교세포에서 ECGC는 뇌에서 가장 중요한 A 분해 효소 중 하나인 네프릴리신(NEP) 발현을 증가시키며 ERK 및 포스포이노시티드 3-키나아제의 활성화도 포함합니다[200].
더욱이, n-3 다중불포화지방산(PUFA)을 함유한 어유의 경구 투여는 지방-1 형질전환 쥐의 뇌에서 A를 제거하는 데 효과적인 것으로 밝혀졌지만[201] 아쿠아포린(AQP)은 제거하지 못했습니다. ) 4마리의 녹아웃 마우스는 성상교세포에서 선택적으로 발현되는 AQP4 단백질이 A 제거에 관여함을 암시합니다.
또한, PUFA 투여는 A 주입 후 발생하는 AQP4 극성화[201], 즉 성상교세포 기능 장애[261]의 징후로부터 보호합니다.
3.6. 성상세포 반응성, 보체 연쇄반응, 신경염증 및 산화 스트레스를 표적으로 삼음
신경염증은 AD의 발달과 진행에 중추적인 역할을 합니다. 실제로 A 플라크는 활성화된 신경교세포로 둘러싸여 있으며 A 자체는 전염증 인자의 방출과 함께 성상교세포와 소교세포의 활성화를 유도합니다[97,262-264].
AD의 다양한 형질전환 마우스 모델의 뇌는 플라크 및 NFT가 나타나기 전에도 활성화된 성상교세포를 보여줍니다[265,266]. 성상교증이 발생하면 반응성 성상교세포는 종양괴사인자(TNF)-, IL-1, IL-6 등의 염증 표지자와 염증 반응을 매개하는 단백질 포스파타제인 칼시뉴린을 생성합니다.
이는 앞서 언급한 보체 캐스케이드 활성화, 산화질소 방출 및 ROS를 포함한 광범위한 세포 사건과 관련이 있습니다. 이 현상은 일반적으로 유해한 자극(예: 원섬유 식세포작용)을 제거하여 뇌를 방어하려는 의도와 관련이 있습니다. . 그러나 생리학적 한계를 넘어 장기간 지속되면 해로운 영향을 미칠 수 있습니다.
따라서 성상교세포 반응성을 표적으로 삼아 보체 연쇄 반응, 산화 스트레스 및 염증 반응과 관련된 활성화는 AD의 효과적인 치료 전략이 될 수 있습니다. 이러한 특성을 보인 화합물은 칸나비스 사티바(Cannabis Sativa)의 주요 비정신 활성 성분인 칸나비디올입니다. 267].
연구에 따르면 GFAP와 S100B mRNA 및 단백질 발현뿐만 아니라 다양한 AD 모델의 신경염증 매개변수를 감소시키는 칸나비디올 효과가 입증되었습니다[268-270]. 보체 성분 C3는 인간 AD 뇌에서 증가하며 반응성 성상교세포에 의해 발현됩니다.
신경변성이 발생하려면 발현 증가가 필요합니다. 따라서 타겟팅이 도움이 될 수 있습니다. 실제로 Shi et al. C3에 대한 노화된 플라크가 풍부한 형질전환 APP/PS1 마우스 녹아웃(KO)을 형질전환 APP/PS1 마우스와 비교하여 A 플라크 병리, 플라크에 대한 신경교 반응 및 뇌의 신경 기능 장애를 평가했습니다.
그들은 C3 KO 생쥐가 대조 생쥐에 비해 A 플라크 중앙에서 신경교 세포의 활성화가 적다는 것을 발견했는데, 이는 C3의 하향 조절이 AD에서 성상교세포 활성화와 신경염증을 제어한다는 것을 시사합니다.
McManuset al. APP/PS1 마우스에서 Bordetella Pertussis에 의한 감염 효과와 다발성 경화증 치료를 위한 FDA 승인 면역 조절 약물인 Fingolimod(FTY720) 투여의 잠재적 이점을 테스트했습니다.
Fingolimod는 대조군 마우스와 비교하여 감염 유발 BBB의 투과성, GFAP 면역반응성 및 A 침착물의 징후를 감소시켰습니다. 일차 성상교세포에 대한 추가 시험관 내 실험의 결과는 A 축적 감소가 성상교세포의 식세포 능력의 핀골리모드 유도 증가에 의해 유도된 것으로 제안했습니다[203].
A는 성상교세포 염증복합체를 활성화하여 IL-1의 방출을 촉진하므로 Couturier et al. A에 의해 유발된 염증 과정의 하향 조절이 시험관 내에서 성상교세포의 A 식세포작용을 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 이는 케모카인 CCL3의 방출로 인해 궁극적으로 생체 내에서 5xFAD 마우스의 기억력 결핍이 개선됩니다[204].
그러므로, 그 플로지적 사건은 약물 투여가 가능한 치료 표적을 나타내며, 이에 대해서는 여전히 철저하게 조사할 필요가 있습니다. 지난 몇 년 동안 AD에서 성상교세포 반응성을 약화시키는 능력에 대해 여러 분자가 테스트되었지만 [269,270,272,273] 아직 임상에 적용되지 않았습니다. MCI 및 혈관성 치매 환자는 뇌척수액에서 리포칼린 2(Lcn2)의 수준이 증가한 것으로 나타났습니다.
AD 사례(V기 및 VI기)에서 Lcn2 면역반응성은 플라크 주변에 국한된 반응성 성상교세포와 반응성 미세아교세포에서 증가했습니다[274]. 성상교세포는 뇌에서 Lcn2의 주요 생산자입니다[275]. 이 단백질은 염증, 철분 대사, 세포 사멸 및 세포 생존을 포함한 여러 과정에 관여하여 A에 대한 세포 반응을 조절합니다.
Staurenghiet al. 경증 또는 중증 AD 뇌에서 관찰된 옥시스테롤의 증가된 수준과 Lcn2의 증가된 수준이 마우스 일차 성상교세포의 명확한 형태학적 변화를 결정한다는 것을 입증했습니다[276].
최근 연구에 따르면 철 킬레이트제인 데페록사민과 데페리프론은 성상교세포에서 A로 유도된 철 축적을 감소시키고 A로 유도된 Lcn2를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이는 이들 분자가 AD에 대한 유망한 치료 전략임을 시사합니다.
항신경염증제인 N, N0-디아세틸-p-페닐렌디아민에 연결된 포도당 그룹을 포함하는 새로운 합성 화합물인 Glu-DAPPD는 생체 내에서 A 응집체와 성상교세포 및 소교세포에 대한 면역 염색을 감소시키고 개선하는 것으로 나타났습니다. 인지 기능 형질전환 APP/PS1 마우스를 2개월 동안 만성적으로 투여했습니다[206].
For more information:1950477648nn@gmail.com
