시스타틴 C 기반 방정식을 통해 새로 진단된 다발성 골수종 환자의 숨겨진 신장 질환과 불량한 예후를 감지합니다

Nov 16, 2023

4. 토론

신장 질환MM의 나쁜 예후와 관련된 일반적인 합병증입니다. sCr 및 CrCl은 eGFR 감소를 감지하는 데 전통적으로 사용되었지만 특히 MM 환자의 경우 유병률을 과소평가할 수 있습니다[12].GFR 측정이눌린 주입이나 방사성 추적자를 사용하는 것은 가장 정확한 방법 중 하나입니다.신장 기능 평가그러나 시간이 많이 걸리고 비용이 많이 들고 대부분의 병원에서는 사용할 수 없습니다[5]. 또는 eGFR CysC 기반 방정식은 더 민감하고 저렴하며 구현하기 쉽습니다 [12-14]. ,e FDA(식품의약국) 및 EMA(유럽 의약청)는 약물 용량 조정 및신장 질환 평가[15]. 임상적 영향에도 불구하고 어떤 방정식을 사용해야 하는지에 대한 명확한 표시는 없습니다[15]. ,e RI 진단 기준은 일부 항생제, 화학요법제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 같은 신독성 약물의 사용, 비스포스포네이트 용량 조절 또는 정맥 주사 사용에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 대조를 통해 빠르게신장 질환을 손상시키다진단되지 않은 MM 환자에서.

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본 연구에서는 CysC(CKD-EPI-CysC 및 CAPA) 및 sCr(CKD-EPI-sCr)을 사용하여 새로 진단된 MM 환자 61명의 신장 질환 발생을 추정합니다. 우리의 연구 결과는 CysC를 기반으로 한 방정식이 sCr보다 더 민감하여 신장 질환이 발견된 환자의 수가 중복된다는 것을 보여줍니다(39% 대 19%). ,e CysC를 기반으로 한 방정식은 또한 CKD-EPI-sCr(35명 대 28명의 환자가 감지됨)보다 만성 신장 질환(3단계)을 감지하는 데 더 민감했습니다. 주목할 만한 점은 CAPA 방정식이 기준 방법에 비해 편향과 부정확성이 가장 적다는 점이다[16]. , 방정식은 국제 보정기를 사용하고 구현이 쉽고(인종이나 성별 없이 환자의 연령과 CysC 수준만 필요), 우리 연구는 CKD-EPI-CysC와 100% 일치하는 첫 번째 연구입니다( eGFR<새로 진단된 MM 환자의 경우 60mL/분/1.73m2). 또한, 우리 연구는 sCr 기반 방법이 여성 환자의 신장 질환을 탐지하는 데 특히 부정확하다는 사실을 밝혀냈습니다. sCr을 사용하여 우리는 단 1명의 여성만을 발견했습니다.신장 질환, 반면 CKD-EPI-sCr(<대부분의 병원에서 가장 자주 사용되는 방정식인 40 mL/min/1.73 m2 )에서는 3명의 여성이 검출되었습니다. 이러한 데이터와 대조적으로 RI가 있는 7명의 여성 환자는 CKD-EPI-CysC 방정식을 사용하여 식별되었습니다. sCr 수준은 근육량에 따라 크게 달라지므로 남성과 여성 환자 모두에게 동일한 컷오프를 사용하는 것은 적절하지 않을 수 있습니다. , CysC 값이 근육량, 성별 또는 연령에 영향을 받지 않는다는 사실은 sCr에 비해 CysC의 정확도가 더 높다는 것을 설명할 수 있습니다.신장 질환을 진단하다특히 여성 환자의 경우. 또한 Jaffe의 방법은 sCr에 국한되지 않음에도 불구하고 이 값을 결정하는 데 여전히 가장 널리 사용됩니다. 그럼에도 불구하고 Jaffe의 반응은 다른 발색 물질(예: 세팔로스포린 또는 빌리루빈)에서도 발생할 수 있으며 단일클론 단백질도 MM 환자의 이 분석을 방해할 수 있습니다[17-19]. 대조적으로, CysC 분석은 갑상선 질환이나 고용량 코르티코스테로이드 치료에 의해 변경될 수 있습니다. 새로 진단된 환자 중 이러한 특징을 가진 환자가 없기 때문에 이 연구에서는 평가할 수 없는 시나리오입니다.

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CysC를 기반으로 한 방정식은 신장 질환 환자의 조기 발견에 유용할 수 있습니다. MM, eGFR<40ml/분/1.73m2 RI에 대해 확립되었지만 eGFR<60mL/분/1.73m2 3개월 이상 검사는 사망 위험이 높은 환자를 보다 정확하게 검출하기 때문에 일반인을 대상으로 사용된다[11]. 이 연구에서는 더 엄격한 기준(60mL/분/1.73m3)을 사용했습니다.2 ) MM 환자 분석을 위해. ,혈청 알부민 수치가 낮은 MM 환자 그룹을 탐지할 수 있으며, 이는 영양 상태가 좋지 않고더 높은 간 변화. 이는 또한 혈청 알부민이 골수종 세포 성장의 강력한 염증 매개체이자 촉진제인 인터루킨 6(IL{1}})과 연관되어 있기 때문에 더 높은 염증을 반영할 수도 있습니다. 마찬가지로, 이는 MM 환자의 나쁜 예후와 관련이 있습니다[20]. 또한 CysC가 MM의 뼈 질환과 연관될 수 있다는 증거도 증가하고 있으며 이는 바이오마커로 제안되었으며 나아가 이러한 유형의 암에서 잠재적인 치료 표적으로 제안되었습니다[13, 21]. CysC는 또한 결과가 더 나쁜 ISS{5}} 점수 환자의 하위 집합을 식별하는 것으로 나타났습니다[13]. 일치하여 단변량과 다변량분석 결과에 따르면 CKD-EPI-CysC 감소에 대한 결과가 더 나빴습니다(<60mL/분/1.73m2 )는 본 연구의 R-ISS-3 점수에 따른 독립적인 예후 인자입니다.

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수치2: 새로 진단된 다발성 골수종 환자의 CKD-EPI-크레아티닌, CKD-EPI-시스타틴 C 및 CAPA 방정식과 CKD-EPI-crea-CysC 방정식(KDIGO 지침에 따른 참조 방법 사용)의 비교.

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본 연구는 코호트에 포함된 환자 수가 적고 GFR을 측정하는 침습적 참고 방법이 없다는 점에서 한계가 있지만, 결과를 확인하기 위해 대규모 연구에서 환자 수를 확대하기 위해 노력하고 있습니다. 전반적으로, 우리 연구는 IMWG가 제안한 기준이 특히 여성 다발성 골수종(MM) 환자의 신장 질환을 과소평가할 수 있음을 보여줍니다. ,e CysC(CKD-EPI-CysC 및 CAPA)를 기반으로 한 방정식은 MM 환자의 신장 손상을 식별하기 위해 sCr을 기반으로 한 방정식보다 구현하기 쉽고 더 민감합니다. CysC 기반 방정식은 더 많은 MM 환자를 식별할 수도 있습니다.이러한 환자의 조기 발견 및 맞춤형 치료로 이어질 수 있는 위험 요인.

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데이터 가용성

이 연구 결과를 뒷받침하는 데 사용된 데이터는 기사에 포함되어 있습니다. 환자의 개인정보 보호를 위해 다른 데이터는 제한됩니다.

이해 상충

저자는 이해상충이 없음을 선언합니다.

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참고자료

[1] A. Palumbo 및 K. Anderson, "다발성 골수종"뉴잉글랜드 의학저널, 권. 364, 아니. 11, pp. 1046–1060, 2011.

[2] SV Rajkumar 및 S. Kumar, "다발성 골수종: 진단 및 치료"메이요 클리닉 절차, 권. 91, 아니. 1, 101~119페이지, 2016년.

[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo 등, "국제 골수종 실무 그룹이 다발성 골수종 진단 기준을 업데이트했습니다."란셋 종양학, 권. 15, 아니. 12, 페이지 e538–e548, 2014.

[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., "다발성 골수종: 진단, 치료 및 후속 조치를 위한 ESMO 임상 실무 지침,"종양학 연보, 권. 28, pp. iv52–iv61, 2017.

[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., "다발성 골수종의 역학, 병기 결정 및 관리,"의학, 권. 9, 아니. 1, p. 2021년 3월 3일.

[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang 및 JG Meran, "다발성 골수종 환자에서 보르테조밉 기반 화학요법을 통한 급성 신부전의 역전,"해마토로지카, 권. 92, 아니. 10, pp. 1411–1414, 2007.

[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev 및 A. Levin, "혈청 크레아티닌을 사용한 신장 질환 검사: 우리는 누구를 놓치고 있나요?"신장 투석 이식, 권. 16, 아니. 5, pp. 1042–1046, 2001.

[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques 등, "혈청 및 요중 크레아티닌 및 혈청 시스타틴 C에 대한 근육량 및 신체 활동의 영향"미국 신장학회 임상 저널, 권. 3, 아니. 2, pp. 348–354, 2008.



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