식이 노화 방지 폴리페놀과 잠재적 메커니즘 파트 2

3. 잠재적인 노화 방지 메커니즘

3.1. 폴리페놀의 항산화 효과

자유 라디칼 이론에 따르면 노화는 ROS와 산화 스트레스라고도 하는 항산화제 간의 만성적 불균형(과도한 ROS 양)으로 인해 발생하며, 이는 위에서 논의한 바와 같이 세포 노화, 기능 변화 및 병리학적 상태[97,98]로 이어집니다. 많은 폴리페놀 화합물이 항산화 특성을 가지고 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 외인성 항산화제로서 폴리페놀은 아래 강조된 바와 같이 적어도 4가지 메커니즘으로 ROS와 싸울 수 있습니다.

Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력을 가지고 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

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첫째, 폴리페놀은 분자에 페놀 수산기 그룹이 존재하기 때문에 ROS를 직접 제거할 수 있습니다. 폴리페놀의 ROS 제거 능력은 수산기의 수와 위치, 치환기 패턴, 식물화학 분자의 글리코실화에 따라 달라집니다[99-101]. 예를 들어, 캠페롤-3,7,4'-트리메틸에테르, 캠페롤-3,4'-디메틸에테르, 캠페롤{{10}}네오헤스페리도시드 및 캠페롤은 (in 5- 위치), 2, 3, 4 하이드록실 치환은 각각 Trolox 등가 항산화 활성의 0, 1.0, 1.6, 2.7배입니다[102]. 이 데이터는 더 많은 수산기를 가진 페놀 화합물이 더 강한 항산화 능력을 가질 수 있음을 시사합니다. 또한, B-ring 및 A-ring의 치환 패턴과 C-ring의 2, 3- 이중 결합(불포화) 및 4- 옥소 그룹은 항산화에 중요합니다. 화합물의 용량[103,104]. B-링에 30,40 -o-dihydroxyl 그룹, C-링에 4-케토 그룹과 결합된 2,{37}}이중 결합 및 {{ 40}}하이드록실 그룹은 항산화 활성이 가장 높았습니다[103,105]. 갈로일 모이어티가 있는 플라바놀은 그렇지 않은 것보다 항산화 활성이 더 높았으며, B-링 30,40,50 -트리하이드록시 그룹은 효능을 더욱 향상시켰습니다[103,105]. 플라보노이드의 B 고리에서 C-3', 4' 위치를 수산기로 치환하면 항산화 활성이 현저하게 향상되나 메톡실과 글리코실의 수와 치환 위치는 항산화에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 활동 [106]. 동물 연구에서 C57BL/6J 마우스는 3-주간 6- 200mg/kg 체중(BW)/d의 폴리페놀이 풍부한 포도 껍질 추출물(PGE) 식이를 섭취했습니다. 월 및 수명[107]. 이 연구의 결과는 동물의 전체 생존율에 영향을 미치지는 않았지만, 평생 동안 PGE 먹이를 주면 일시적이지만 생존 곡선에 상당한 변화가 있음을 보여주었습니다[107]. PGE의 이러한 효과는 SIRT 자극을 포함하여 에너지 항상성, 항산화 방어 및 미토콘드리아 생물 발생과 관련된 향상된 신호 경로와 관련이 있습니다[107].

둘째, 폴리페놀은 내인성 항산화제 및 옥시다아제 효소 생산 및 활성을 조절하여 항산화 활성을 발휘할 수 있다. 산화제를 중화시키는 일차 메커니즘으로서 두 개의 세포내 효소인 세포질의 SOD1(Sodium Oxide Dismutase 1)과 미토콘드리아 매트릭스의 SOD2가 과산화수소를 과산화수소로 빠르게 변환합니다. 과산화수소는 카탈라아제(CAT) 또는 글루타티온 퍼옥시다아제(GSH-Px)에 의해 물과 산소로 비활성화됩니다. 수많은 연구에서 커큐민(8mg/kg)[108], EGCG(100mg/kg)[109] 또는 케르세틴(식이 요법의 0.027%)[110]이 산화 스트레스를 역전시켜 생쥐 또는 쥐의 GSH 및 SOD 수준. 레스베라트롤은 SOD1, CAT 및 heme oxygenase-1(HO- 1)의 발현과 SOD의 활성을 증가시켜 산화적 손상으로부터 보호합니다[111,112]. 유사하게, 에피메디움 플라보노이드의 경구 투여는 D. melanogaster에서 CAT 및 GSH-Px 활성을 각각 13.58% 및 5.18% 향상시켰습니다[113]. Genistein은 유방암 세포에서 용량 의존적으로 GSH-Px를 증가시켰습니다[114]. Flavonoid chrysin과 그 파생물은 GSH 유출(세포 내 GSH를 세포 밖으로 운반)의 높은 선택성을 나타내며, 이는 화학 저항성 암세포를 죽이는 데 사용될 수 있습니다[115].

셋째, 폴리페놀은 Nrf2- 매개 경로를 조절하여 세포 항산화 활동을 강화할 수 있습니다. Nrf2는 항산화 반응 요소에 결합하여 SOD, GPx1, GSH, NADP(H) 퀴논 산화환원효소 1(NQO1), GST 및 HO-1를 포함한 여러 해독 효소의 발현을 조절하는 전사 인자입니다. AREs)는 이러한 효소 유전자의 프로모터 영역에 있습니다[116]. EGCG[117], 루테올린[118], 커큐민[119] 및 에피카테킨[120]을 포함한 수많은 폴리페놀은 Nrf2 DNA 결합 활성 또는 단백질 발현을 향상시킬 수 있으며 이후 NQO1, HO-1 및 SOD 발현을 증가시킬 수 있습니다. 레스베라트롤(25–50 μM)은 NQO1 단백질 수준을 2.5-배 증가시켰고 인간 k562 세포에서 NQO1 효소 활성을 3-~5-배 증가시켰습니다[121]. 가능한 분자 메커니즘은 레스베라트롤이 세포질에서 Nrf2-Keapl 복합체를 파괴하여 Nrf2가 NQO1의 ARE 함유 5'-프로모터 영역을 위치시키는 핵으로의 전위를 자극하여 전사 활성화를 유도한다는 것입니다. [121].

마지막으로, 폴리페놀이 microRNA(miRNA, 다음 섹션에서 자세한 내용 참조)를 조절하여 ROS에 대응할 수 있음을 보여주는 새로운 증거가 있습니다. MicroRNA(miRNA)는 내인성, 비암호화, 단일 가닥 및 짧은(19-22/22개 뉴클레오티드) RNA입니다. miRNA는 mRNA의 30 UTR에 서열 특이적으로 결합하여 번역을 억제하거나 유도하여 세포 사멸 및 증식, 암 및 노화와 같은 인간 질병을 포함한 다양한 생물학적 경로 및 과정을 조절합니다. 지금까지 38,589개 이상의 miRNA가 airbase(http://www.mirbase.org, 2020년 12월 1일 접속)에 목록화되었으며 모든 인간 전사물의 거의 60%가 miRNA에 의해 규제될 것으로 예측됩니다[122]. 최근 케르세틴, 헤스페리딘, 나린제닌, 안토시아닌, 카테킨, 커큐민을 포함한 일부 폴리페놀이 mmu-miR-291b-5p, mmu-miR을 포함한 miRNA의 ApoE 돌연변이 유발 변화를 역전시키는 것으로 밝혀졌습니다. -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b 및 mmu-miR-374: 다음을 포함한 34개의 공통 경로를 총체적으로 규제합니다. GSH 대사 경로[123]. 또 다른 연구에서는 커큐민이 miR-17-5p, miR-20A 및 miR-27a의 발현을 하향 조절했으며 이는 ROS 생성을 조절하는 것으로 나타났습니다[124]. 식이 케르세틴 보충(2 mg/g 식이 요법, 6주)은 고지 방식으로 유발된 비만 마우스에서 간 miR-122 및 miR-125b의 발현 수준을 증가시켰습니다[125]. 산화 스트레스 조절제인 산화환원 인자 1[126]. 따라서 그림 1에서 볼 수 있듯이 폴리페놀은 여러 메커니즘에 의해 산화 스트레스로부터 세포를 보호할 수 있습니다. 실제로 커큐민은 직접 ROS를 제거하고[127], 내인성 항산화제의 발현을 증가시키며[108], Nrf2 경로를 활성화하고[119], miRNA를 조절할 수 있음이 밝혀졌습니다[128].

3.2. 폴리페놀과 세포 노화

3.2.1. 세포 노화 및 노화

모든 생명체에게 일어나는 노화는 복잡한 퇴행성 과정입니다. 노화 방지 약물에 대한 인간의 추구에 대한 최초의 서면 기록 중 하나는 기원전 220년의 초기 중국 약학 논문인 Shennong Materia Medica에서 찾을 수 있습니다. 실제로 과학자들은 노화 이면의 원동력과 약 300개의 노화 이론을 해독하기 위해 끊임없이 노력했습니다. 그러나 노화 과정을 설득력 있게 설명하기 위해 과학계에서 일반적으로 받아들여지는 지배적인 것은 없습니다[129]. 초기 노화이론 중에서 활동이론은 노화를 청년과 중년의 활동과 태도가 가능한 한 오랫동안 유지되는 것으로 정의한다[130]. 진화론은 노화가 손상에 의해 주도되는 것이 아니라 소기관 손상과 기능 저하를 유발한다는 것을 나타냅니다[131]. 늙는다는 것은 결코 멈추지 않는 발달 프로그램입니다. 자유 라디칼 이론은 노화가 중화되지 않은 자유 라디칼에 의해 야기되는 DNA, 단백질, 지질 및 기타 거대 분자에 대한 누적 손상의 결과라고 제안합니다[132]. 신체의 산화제(ROS 및 반응성 질소 종, RNS)와 항산화제 사이에는 역동적인 균형이 있습니다. 주로 과산화물 음이온(O2-˙)인 ROS는 에너지 생산 중 미토콘드리아에 의해 주로 생성됩니다(총 산소 소비량의 약 2%)[133]. 슈퍼옥사이드는 세포질의 SOD1과 미토콘드리아 매트릭스의 SOD2라는 두 가지 세포내 효소에 의해 빠르게 과산화수소로 전환됩니다. 과산화수소는 카탈라제 또는 GPx에 의해 물과 산소로 더 전환됩니다[134]. 내인성 항산화제 GSH 및 비타민 C와 E를 포함한 외인성 항산화제, 식이성 폴리페놀도 중요한 ROS 제거제입니다. ROS와 항산화제 간의 만성적 불균형(과도한 ROS 양)은 세포 노화, 기능 변화 및 병리학적 상태를 초래합니다[97,98].

노화(노화를 의미하는 라틴어 "senex"에서 유래) 또는 세포 노화는 G1 단계에서 돌이킬 수 없는 세포 주기 정지이며 과도한 세포 내 또는 세포 외 스트레스 또는 손상으로 유발됩니다[135,136]. 노화는 오래되고 손상된 세포의 복제 및 기타 해로운 변경을 제한하여 잠재적인 악성 변형을 비활성화하는 데 필요합니다[135,137]. 세포 노화 과정의 동역학에 기초하여, 세포 노화는 주로 급성(일과성) 노화 또는 만성(영구적) 노화로 분류될 수 있습니다. 급성 노화는 생리학적 항상성을 유지하는 데 필요한 정상적인 생물학적 과정의 일부이며 배아 발달, 상처 치유 또는 조직 복구 중에 조직에 유익한 영향을 미치는 반면, 만성 노화는 세포와 조직 내에서 해로운 영향을 미칩니다. 조직은 autophagic 과정을 통해 손상된 세포를 청소할 수 없으며 암과 같은 노화 및 노화 관련 질병으로 이어집니다[138]. 노화 세포는 나이가 들면서 인간, 영장류, 설치류의 조직에 축적된다는 증거가 늘어나고 있으며[139], 노화 세포의 축적은 당뇨병[140], 동맥경화증[141], 비만과 같은 노화 관련 질병과도 관련이 있습니다. [142]. 흥미롭게도, 산화 스트레스가 세포 노화의 주요 유발인자 중 하나라는 것이 밝혀졌습니다[143,144]. 따라서 외인성 항산화제인 폴리페놀이 세포 노화를 방지하여 노화 과정을 방지할 수 있는 잠재력을 가지고 있다고 추측하는 것은 유혹적입니다.

3.2.2. 폴리페놀이 세포 노화에 미치는 영향

폴리페놀 치료는 세포 노화 방지 작용으로 인해 특정 유형의 질병에 유익한 효과가 있습니다. 세놀리틱 약물 Dasatinib과 많은 식물에 존재하는 잘 연구된 플라보놀인 퀘르세틴과의 병용 치료는 노화와 관련된 α-갈락토시다제 활성을 억제하여 지방 조직에서 노화 세포의 축적을 감소시켰습니다[145]. 이 시험관 내 결과와 일치하여 Dasatinib과 quercetin의 조합은 노화 관련 특발성 폐 섬유증을 완화했습니다[146]. 노화 마우스 모델 SAMP8 마우스에서 4.5개월 동안 532mg/kg의 올리브 오일 페놀이 포함된 식단을 섭취한 그룹은 식단을 섭취한 그룹에 비해 심장의 산화 손상 수준이 현저히 낮았고 장수 관련 유전자 발현을 유도했습니다. 단 44mg/kg의 올리브 오일 폴리페놀[39]. 일관되게, 1 μM 하이드록시티로솔 또는 10 μM oleuropein aglycone으로 노화 전 인간 폐 및 신생 인간 진피 섬유아세포를 만성적으로 치료하면 α-갈락토시다제 양성 세포 수 및 p16 단백질 발현을 측정하여 입증된 바와 같이 노화 세포 수를 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다[147] . 이 발견과 일치하여, oleuropein 치료는 노화 형태의 출현을 지연시키고 인간 배아 섬유아세포 IMR90 및 WI38 세포의 수명을 약 15% 연장했습니다[148]. Gallic acid는 쥐의 배아 섬유아세포에서 β-갈락토시다제 활성과 산화 스트레스 마커의 발현을 억제하는 것으로 보고되었습니다[149]. 이러한 결과는 폴리페놀이 세포 노화를 조절하여 노화 과정에 영향을 줄 수 있음을 시사합니다.

3.3. 폴리페놀은 microRNA를 표적으로 하여 노화 방지 효과를 발휘할 수 있습니다

MicroRNA(miRNA)는 Argonaute 2와 같은 RNA 결합 단백질과 결합하거나 고밀도 지단백질과 결합하여 혈액, 타액 및 소변을 포함한 말초 체액으로 세포에서 분비되는 작은 비암호화 RNA 분자입니다. 순환계의 miRNA는 노화의 비침습성 바이오마커로 제안되었습니다[150]. C. elegans, Drosophila 및 마우스에서 miRNA의 과발현 또는 녹다운에 의해 입증된 바와 같이 수많은 miRNA가 수명에 직접적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. miR-125, miR-17, let-7, AGO1 및 AGO2와 같은 이러한 miRNA는 라파마이신(TOR), 인슐린/ 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1) 신호, 시르투인 데아세틸라제, 미토콘드리아/ROS 신호 및 DNA 손상 반응[151]. 또한 세포 또는 마우스 모델을 사용하여 miR-1000, miR-455-3p, miRNA-17/20a 및 miR-34a를 포함한 여러 miRNA가 노화로 인한 뇌[152], 근육[153], 뼈[154], 심장[155] 등의 장기 기능 장애를 개선해 수명을 연장한다. 그러나 수명 조절 miRNA를 탐색하고 식별하는 대부분의 연구는 C. elegans와 Drosophila를 사용했으며 miR-17은 마우스에서 직접 수명을 연장한다고 보고된 유일한 miRNA입니다[156].

폴리페놀이 miRNA 발현에 미치는 영향을 조사하는 연구는 제한적이며 이는 미래에 탐구할 흥미로운 영역이지만 일부 폴리페놀의 식이 섭취가 장수와 관련된 miRNA의 발현을 조절한다는 새로운 증거가 있습니다. 한 연구에서는 식이 요법에서 낮은 용량의 케르세틴, 헤스페리딘, 나린제닌, 안토시아닌, 카테킨 또는 커큐민(0.006% , w/w, 2주) 보충이 광범위한 miRNA 및 ApoE 결핍 마우스의 간에서 ApoEmutantation에 의해 유발된 miRNA의 변화를 수정했습니다[123]. 이러한 폴리페놀 변조 miRNA에는 mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{-1, {14}}b 및 mmu-miR-374은 MAPK 신호 경로, 칼슘 신호 경로, 인슐린 신호 경로 및 산화적 인산화를 포함한 30개의 일반적인 경로를 조절하며, 그 중 일부는 장수명과 관련이 있습니다. 마우스 [123]. 또한 miR-17은 인슐린 수용체 기질(Irs1)과 아데닐레이트 시클라제 5(Adcy5)를 직접 표적으로 하는 포유류 장수 miRNA로 폴리페놀에 의해 조절될 수 있습니다. 예를 들어, 카테킨, 프로안토시아닌, 나린진[123] 및 제니스테인[157]은 마우스에서 miR- 17 발현을 상향 조절했습니다. 유사하게, C. elegans, Drosophila, 마우스 및 인간에 걸쳐 보존된 일반적인 장수 miRNA인 let-7의 발현은 ApoE 마우스에서 카테킨, 프로안토시아닌 및 나린진에 의해 강화되었습니다[123]. 따라서 일부 폴리페놀은 miRNA를 통해 작용하여 노화 관련 경로를 조절하고 염증 및 ROS 생성을 억제하며 지질 대사를 개선하여 더 건강하고 수명을 연장할 수 있습니다[128]. miRNA 발현에 대한 폴리페놀의 효과는 구체적이지 않을 수 있습니다. 예를 들어, 에피카테킨은 인간 내피 세포에서 다양한 세포 기능에 관여하는 73개 이상의 miRNA를 조절하는 것으로 나타났습니다[158]. 당뇨병 환자에서 포도 추출물(8.1-16.2mg 폴리페놀)의 식이 섭취는 miR-21, miR-181b, miR-663 및 miR{{38 }}c는 IL-6, 케모카인 리간드 3, IL-1 및 TNF-[159]와 같은 낮은 수준의 염증성 사이토카인으로 커밋됩니다. 그러나 이러한 miRNA가 포도 추출물의 항염증 작용을 직접 매개하는지 여부는 불분명합니다.

3.4. 폴리페놀 및 NO 생체이용률

염증, 비만, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증 및 기타 관련 대사 증후군으로 인한 내피 기능 장애는 심혈관 질환의 주요 원인입니다[160]. 내피 기능 장애는 혈관 색조, 혈압 및 혈관 염증의 주요 조절자인 내피 산화질소(NO) 합성효소(eNOS) 유래 NO의 생성 및 생체 이용률을 손상시킵니다[161]. NO의 내피 생산 및 생체 이용률도 노화에 따라 점진적으로 감소하며[162], 이는 적어도 부분적으로 ROS 생산 증가에 기인합니다[163,164]. 정상적인 조건에서 eNOS는 결합되어 L-아르기닌의 산화로부터 NO를 생성합니다. 그러나 과도한 산화 스트레스는 eNOS의 중요한 보조 인자인 tetrahydrobiopterin의 산화를 유발하여 eNOS가 NO 생성에서 분리되도록 하지만 산소를 환원하여 슈퍼옥사이드를 형성하도록 우회하여 [165,166] 따라서 NO의 생체 이용률을 감소시켜 이후 발생을 가속화합니다. 혈관 질환의 [163,164]. 따라서, eNOS 발현/활성 및/또는 NO 생체이용률을 촉진하는 것은 노화와 관련된 내피 기능 장애를 완화하고 이후 심혈관 질환의 발병을 지연시키는 효과적인 방법이 될 것입니다. 많은 연구에서 폴리페놀 화합물이 심장 대사 증후군에 대한 보호 작용을 한다는 것이 입증되었으며[167], 그 중 eNOS 발현/활성 및 NO 생체 이용률이 가장 결정적인 메커니즘입니다[161,168-170]. 플라보노이드인 Morin은 인간의 심실 근육세포, 복재 정맥 내피 세포 및 적혈구를 옥시라디칼 유발 손상으로부터 효과적으로 보호할 수 있습니다[171]. 또한, 모린 치료는 Akt 신호 전달 경로를 활성화하여 STZ 유도 당뇨병 마우스에서 eNOS 매개 NO 생성 및 대동맥 혈관 확장을 촉진했습니다[172,173]. 앞서 언급한 바와 같이 레스베라트롤은 점점 더 많은 연구 관심을 끌고 있습니다[174,175]. 레스베라트롤 치료는 인간 제대 정맥 내피 세포에서 eNOS 전사 활성과 eNOS 유래 NO 생성을 증가시켰습니다[176]. PCA(Protocatechuic acid)는 강력한 항산화 특성을 지닌 녹차 폴리페놀의 주요 대사산물입니다. PCA(200mg/kg/일) 투여는 PI3K/NOS/NO 경로 활성화를 통해 노화된 자발적 고혈압 쥐에서 인슐린 및 IGF-1-유도 혈관 이완을 상당히 개선했습니다[178]. 진한 색 식물에서 발견되는 전형적인 안토시아닌인 Cy3G(Cyanidin-3-glucoside)[179]는 eNOS 단백질 발현을 촉진하고 결과적으로 소 동맥 내피 세포에서 NO 생성을 증가시키는 것으로 나타났습니다[170]. 흥미롭게도 catechin, oleuropein, quercetin 및 EGCG를 포함한 여러 폴리페놀이 위장에서 아질산염을 NO로 환원시키는 것으로 밝혀졌으며, 이는 폴리페놀이 페놀 고리의 수산기로 인해 아질산염 환원제일 수 있음을 시사합니다[180]. 또한, 12주간의 커큐민 보충은 혈관 산화질소 생체이용률을 높이고 산화 스트레스를 줄임으로써 저항성 동맥 내피 기능을 개선했습니다[181]. 당뇨병 쥐에서 주로 EGCG로 구성된 녹차 추출물로 치료하면 당뇨병에 의해 유발된 tetrahydrobiopterin의 감소, eNOS의 결합 해제가 개선되어 NO 생체 이용률이 증가하고 산화 스트레스가 감소했습니다[165].

3.5. 폴리페놀은 미토콘드리아 기능을 촉진할 수 있습니다

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10세) 미토콘드리아 생물 발생을 상향 조절함으로써[188], 이는 산모의 노화를 늦추는 잠재적인 메커니즘을 시사합니다. 올리브 오일에서 발견되는 페놀 화합물인 Hydroxytyrosol은 AD 연구를 위한 잘 확립된 세포 모델인 7PA2 세포에서 미토콘드리아 수를 효과적으로 증가시켰으며[189], 폴리페놀이 AD 환자의 에너지 부족을 완화하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

4. 결론 및 전망

지난 20년 동안 인간의 건강과 웰빙을 개선하기 위해 보완 및 대체 의학, 특히 폴리페놀이 풍부한 천연 제품의 사용에 대한 관심이 상당히 증가했습니다. 일부 폴리페놀은 다양한 모델 유기체에서 수명을 연장하는 것으로 나타났습니다. 초과 생리학적 또는 더 높은 용량의 폴리페놀은 전자 또는 수소 원자를 제공하여 ROS를 직접 청소하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 그러나 상대적으로 생체이용률이 낮기 때문에 이 백서에서 논의한 다른 메커니즘을 통해 생체 내에서 항산화 활성을 발휘할 수 있습니다. 노화 및 노화 관련 장애는 복잡하며 확실히 식습관과 유전적 배경의 영향을 받습니다. 이 검토는 폴리페놀의 유익한 작용의 근간이 되는 분자 메커니즘을 조사하는 연구자들의 엄청난 노력을 고려할 때 다소 좁습니다. 그러나 우리는 폴리페놀의 항산화 및 노화 방지 작용의 근간이 되는 새로운 메커니즘을 제공할 수 있는 새로운 증거를 강조했습니다. 노화 관련 장애를 예방하는 데 폴리페놀을 사용하는 것이 다양한 모델 유기체 기반 연구에서 유망한 것으로 입증되었지만 인간의 개별 순수 화합물을 장기간 사용함으로써 얻을 수 있는 안전성 및 잠재적인 건강상의 이점은 여전히 ​​불확실합니다. 하나의 식품에는 적어도 몇 가지 또는 수백 가지의 폴리페놀이 포함될 수 있으며[190], 지중해식 식단과 같은 일부 식단에는 집합적으로 290개의 서로 다른 폴리페놀을 포함하는 여러 폴리페놀이 풍부한 식품이 있습니다[191,192]. 따라서 특정 폴리페놀 함유 식품 섭취의 이점을 관련 식품이나 보충제를 섭취하여 얻을 수 있는 것보다 특히 동물 및 체외 연구에서 종종 훨씬 더 높은 용량으로 제공되는 개별 폴리페놀에 기인하는 것으로 오해의 소지가 있을 수 있습니다. 인간에 의해 [193]. 미래에는 폴리페놀의 조합이 시너지 효과 또는 부가적인 유익한 효과를 발휘할 수 있으므로 여러 폴리페놀 또는 폴리페놀이 풍부한 식품의 조합의 유익한 효과를 조사하는 것이 더 적절하고 흥미로울 수 있습니다[192,194].

펀딩: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.

이해 상충:저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.

참조

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