에피갈로카테킨-3-갈레이트 로딩 리포솜은 소교세포의 항염증을 촉진하고 신경 보호를 촉진합니다
Mar 17, 2022
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추상적인
미세아교세포 매개 신경염증은 주로 신경퇴행성 질환의 진행에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 녹차의 천연 항산화제로 알려진 에피갈로카테킨{1}}갈레이트(EGCG)는 미세아교세포 매개 염증을 억제하고 뉴런을 보호할 수 있지만 불안정성이 높고 생체이용률이 낮다는 단점이 있습니다. 우리는 생체 이용률을 향상시키기 위해 EGCG 리포솜 제형을 개발하고 시험관 내 및 생체 내 신경 염증 모델에서 신경 보호 활성을 평가했습니다. EGCG가 로딩된 리포솜은 수화 및 막 압출 방법에 의해 비타민 E(VE)의 유무에 관계없이 포스파티딜콜린(PC) 또는 포스파티딜세린(PS)으로부터 제조되었습니다. 그만큼항염증Sprague Dawley 쥐의 흑질에서 지방다당류(LPS) 유도 BV{1}} 소교세포 활성화 및 염증에 대한 효과가 평가되었습니다. 세포 염증 모델에서 뮤린 BV-2 미세아교 세포는 LPS 유도 24시간 후에 정상 회전 타원체에서 활성화된 방추 모양으로 형태를 변경했습니다. 시험관 내 자유 라디칼 2,{5}}디페닐{6}}피크릴히드라질(DPPH) 분석에서 EGCG는 3분 이내에 DPPH의 80%를 소거했습니다. EGCG가 로드된 리포솜은 세포 흡수 실험에서 세포 배양 1시간 후 BV{10}} 세포에 의해 식균될 수 있습니다. EGCG가 로딩된 리포솜은 LPS 후 BV{13}} 미세아교세포 유래 산화질소 및 TNF 생성을 개선했습니다. 생체 내 파킨슨 증후군 쥐 모델에서 EGCG가 로드된 리포솜의 흑질 내 동시 주사는 LPS 유도 염증성 사이토카인을 약화시키고 운동 장애를 회복했습니다. 우리는 EGCG가 로드된 리포솜이 미세아교세포 활성화를 조절하여 신경 보호 효과를 발휘한다는 것을 입증했습니다. 녹차와 로딩된 리포솜에서 추출한 EGCG는파킨슨병(PD).
키워드:신경보호; 신경염; 파킨슨 병; 카테킨; L- -포스파티딜콜린;포스파티딜세린
Chun-Yuan Cheng 1,2, Lassina Barro 2, Shang-Ting Tsai 2,3, Tai-Wei Feng 2,3, Xiao-Yu Wu 2, Che-Wei Chao 4,Ruei-Siang Yu 2, Ting-Yu Chin 4,* 및 Ming Fa Hsieh 2,3,*
1 신경외과, 장화기독병원 외과, 135 Nanxiao St., Changhua City, Changhua County 500, Taiwan; 83998@cch.org.tw
2 대만 타오위안시 중리구 중베이로 200호 중원기독대학교 의생명공학과;
3 대만 타오위엔시 중리구 중베이로 200호 중원기독대학교 최소침습 의료기기 및 기술센터
4 대만 타오위안시 중리구 중베이로 200호 중원기독대학교 생명공학과
1. 소개
신경계가 손상되거나 감염되면 미세아교세포가 활성화되어 분지되어 종양괴사인자(TNF-), 인터루킨{3}}( IL-1), 인터루킨 6(IL-6), 산화질소(NO) 및 반응성 산소종(ROS)과 같은 염증 매개체. 마지막으로, 신경 세포는 이러한 염증 매개체에 의해 손상되거나 퇴화되거나 죽습니다. 최근 파킨슨병(PD), 알츠하이머병, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병과 같은 신경퇴행성 질환 환자의 뇌에서 , 많은 양의 소교세포가 활성화되고 과발현됩니다[1-3]. 역학적으로 PD의 원인은 대부분 신경염증 반응과 관련이 있습니다. TNF- , IL{15}} , IL{16}}, NO 및 ROS와 같은 염증 매개체는 뇌의 선조체에서 발견됩니다[1,4-7]. 도파민성 뉴런의 분해는 미세아교세포에 의해 조절될 수 있습니다[8].
파킨슨병을 유발하는 신경염증 과정은 로테논[9], 지질다당류(LPS)[5,7]를 포함한 환경 독소에 의한 뉴런의 일차적 손상과 비정상적인 단백질 축적의 영향[10]이 선행된다. 손상은 병변과 도파민성 뉴런의 세포자멸사를 유발할 것입니다. 그런 다음 미세아교세포가 활성화되어 사이토카인을 방출하여 신경세포에 염증과 사멸을 일으키고 결국 PD로 이어집니다.
소교세포가 LPS에 의해 자극되면 LPS는 소교세포의 표면 수용체 CD14 결합 부위에 결합합니다. LPS-CD14 복합체는 toll-like receptor-4(TLR4) 막관통 단백질을 통해 MD2 링커와 연결되고 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 및 활성화 전사 인자(핵 인자 -카파 B, NF-κB). 유전자 전사 후[5,11,12], 소교세포는 TNF- 및 IL{14}}과 같은 사이토카인을 방출하거나 유도성 산화질소 합성효소(iNOS) 및 사이클로-옥시게나제{16}}(COX{16}} 유전자를 발현합니다. {17}}), 프로스타글란딘 또는 NO의 방출을 초래합니다. 또한, NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) 산화효소에서 생성된 슈퍼옥사이드 음이온과 iNOS에서 생성된 NO가 결합하여 파괴적인 ONOO 자유 라디칼이 생성되어 도파민성 뉴런을 사멸시킵니다[13]. 따라서, 본 연구에서는 LPS를 PD의 시험관내 모델로서 미세아교세포의 신경염증을 유도하는데 사용하였다.
카테킨은 세포 손상을 예방할 수 있는 천연 항산화제이며 항종양, 항암, 노화방지, 항약리학적 방사선 및 자유 라디칼 소거와 같은 많은 약리학적 이점을 제공합니다[14]. 녹차는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)라고 하는 다량의 카테킨을 포함하여 중량 기준으로 약 10%의 폴리페놀을 함유하고 있습니다. EGCG는 모든 녹차 카테킨 중에서 가장 높은 항산화 활성과 자유 라디칼 소거 능력을 가지고 있으며 산화 스트레스의 손상으로부터 세포를 보호하기 위해 ROS를 포착할 수 있습니다[15]. EGCG는 또한 대식세포에 의한 사이토카인(TNF-, IL{9}} 및 IL{10}})의 분비, Akt 신호전달 단백질 및 IκB 단백질의 인산화를 효과적으로 억제할 수 있는 높은 항염증 효능을 가지고 있습니다. NF-κB 발현을 감소시키는 염증 경로 또는 상류 MAPK 단백질의 인산화를 억제하여 AP{13}} 전사를 억제하여 COX{14}} 발현의 균형을 맞추고 전염증성 사이토카인 생성을 감소시킵니다[17].
최근 EGCG는 β-synuclein의 활성 올리고머를 억제하여 파킨슨병을 치료하거나 예방할 수 있다고 보고되었습니다(S)[18]. EGCG는 또한 시험관 내에서 S 응집을 방지하고[19-21], 도파민성 뉴런의 세포질 S 응집은 흑색질에서 도파민성 뉴런의 손상으로 이어지는 PD의 가능한 병인 중 하나입니다[22]. 또한 EGCG는 1-메틸{6}}페닐{7}},2,3,{10}}테트라하이드로피리딘(MPTP)으로 인한 신경화학적 또는 기능적 손상을 복구하고 흑질에서 페로포틴을 조절하고 산화 스트레스 [23]. EGCG는 또한 MPTP 처리된 마우스에서 신경 보호 및 면역 보호 효과가 있으며 신경 염증을 조절하고 MPTP 유도 PD에서 도파민성 뉴런 손실을 보호할 수 있습니다[24].
EGCG의 항염 효과를 조사하였다. EGCG는 BV{1}} 소교세포에서 LPS 유도 NO 생성 및 iNOS 발현을 억제했습니다. EGCG는 BV-2 세포에서 TNF- 및 IL{4}}과 같은 전염증성 사이토카인의 발현을 효과적으로 억제할 수 있습니다[25]. 인간 대식세포의 EGCG 전처리는 TNF-, IL{9}} 및 IL{10}}[26]과 같은 전염증성 사이토카인의 LPS 유도 발현을 유의하게 억제했습니다. 또한 LPS로 손상된 마우스에 EGCG를 처리한 후 TLR{15}}NF-κB 경로를 조절하여 전염증성 사이토카인의 생성을 감소시켰습니다[27]. 더욱이, EGCG가 로딩되고 -시클로덱스트린(-CD)의 첨가에 의해 최적화된 폴리(락타이드-코-글리콜라이드)(PLGA) 미소구체는 뮤린 BV의 시험관내 모델에서 BV-2 세포로부터의 NO 생성을 효과적으로 억제할 수 있습니다 -2 LPS에 의해 자극된 소교세포는 미소구가 활성화된 소교세포의 염증을 억제할 수 있음을 나타냅니다[28].
녹차는 매일 마시는 음료이지만, 카테킨의 효능은 낮은 경구 생체이용률로 인해 비효율적입니다. 따라서 효과적인 약제학적 투여 형태가 필요합니다. 나노 약물 운반체는 조기 대사를 피하고 약물 작용 시간을 연장하며 약물 전달을 표적화하는 이점이 있습니다. 따라서 본 연구에서는 세포막과 유사한 성분인 포스파티딜콜린(PC)과 포스파티딜세린(PS)을 함유하는 리포좀을 항염증제 형태로 개발하고자 한다. 녹차 잎에서 추출한 EGCG는 LPS에 의해 유도된 미세아교세포의 염증 반응을 늦추기 위해 리포솜에 로딩되었습니다. 신경 보호를 위한 PD의 생체 내 모델에 대한 EGCG 로딩 리포솜의 치료 효과도 평가되었습니다.
2. 결과
2.1. EGCG 추출
2.1.1. EGCG 추출물
에피갈로카테킨{{0}}갈레이트 특성화 데이터는 보충 파일에서 찾을 수 있습니다(그림 S1 및 S2). 2.1.2. EGCG의 다양한 제형 표 1에서 위약 PS-, PS-EGCE- 및 PS-EGCG-VE 리포솜의 평균 입자 직경은 위약 PC-, PC-EGCE- 및 PC-EGCG-VE-보다 작았다. 각각 리포좀. PC는 중성이고 PS는 음전하를 띠기 때문에[29], 이는 추가 표면 전위가 입자 크기에 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 모든 리포좀의 다분산 지수(PDI)는 0.22 미만으로 용액 내 리포좀의 구조가 안정적임을 나타냅니다. PS의 음전하는 PS-리포솜 사이의 표면 전위에 반발력을 일으켜 응집을 피하고 PS-리포솜의 크기를 줄였습니다.
표 1에 기술된 PS 함유 리포좀의 캡슐화 효율/크기는 상응하는 PC 함유 리포좀보다 크거나 작았다[30]. PC-EGCG-VE-리포솜 및 PS-EGCG-VE-리포솜의 캡슐화 효율은 각각 PC-EGCG-리포솜 및 PS-EGCG-리포솜보다 더 광범위하였다. 이것은 비타민 E가 지용성이며 인지질 이중층 막에 내장되어 있으며 EGCG에 대한 항산화 보호제를 제공하기 때문입니다.
2.2. 체외 세포 분석
2.2.1. 세포 생존력
50~400 μM의 EGCG로 처리된 세포의 세포 생존율은 대조군에 비해 현저히 감소했습니다(그림 1A). 대조적으로, 5~25μM을 받은 세포의 생존율은 대조군 세포의 생존율과 유사합니다. 이 연구에 사용된 EGCG의 농도는 25μM으로 결정되었습니다. 유사하게, 세포 염증 유도에 사용되는 LPS의 농도는 도 1B에 따라 50ng/mL로 결정되었습니다. 도 1C에서, 모든 농도의 위약 리포솜과 공동 배양된 세포의 세포 생존율은 대조군과 비교하여 통계적으로 유의하지 않았다. 따라서 위약 리포솜은 미세아교세포에 세포독성이 없습니다.
2.2.2. 세포 형태
대조군의 세포 형태(그림 2A)와 25μM EGCG로 처리된 세포의 형태(그림 2B)는 구형인 반면, 50ng/mL LPS로 처리된 세포의 형태(그림 2C)는 스핀들 모양이었습니다. 그러나, 25 uM EGCG로 처리되고 LPS에 의해 활성화된 세포의 형태(그림 2D)는 구형이었습니다. 이는 EGCG가 LPS에 의해 유도된 활성화를 억제할 수 있음을 나타냅니다. 따라서 EGCG의 전처리는 신경염증에 대한 억제 효과가 있어 소교세포가 활성화되지 않도록 보호한다.
2.2.3. 릴리스 없음
그림 3A에서 24시간 배양 동안 5–1000ng/mL LPS로 유도된 BV{1}} 세포의 NO 방출은 대조군의 NO 방출과 비교하여 통계적으로 유의했습니다. 세포 염증 활성화에 사용된 LPS의 농도는 50ng/mL로 결정되었습니다.
25μM EGCG로 처리된 BV{0}} 세포로부터의 NO 방출은 그림 3B와 같이 대조군과 비교하여 통계적으로 유의하지 않았습니다. 그러나 24시간 동안 LPS로 유도된 세포 염증은 대조군에 비해 유의한 증가를 보였다. 25-200μM EGCG로 1시간 처리한 후 LPS로 활성화한 세포는 LPS만으로 활성화된 세포 그룹과 비교하여 통계적으로 유의한 감소를 보였습니다. 그림 1A에 따르면 EGCG가 50-200μM에서 증가했을 때 세포 생존율이 감소했기 때문에 EGCG가 50-200μM에서 증가할 때 NO 방출이 감소하지 않았습니다.
25 μM EGCG로 처리된 세포의 NO 생산에 이어 50 ng/mL LPS로 유도된 염증은 대조군과 비교하여 통계적으로 유의하지 않았습니다(그림 3C). 그러나 PC-EGCG-리포좀 또는 PC-EGCG-VE-리포좀을 처리한 후 LPS를 50ng/mL로 활성화한 세포군에서 방출된 NO는 LPS만을 처리한 세포군에 비해 유의한 감소를 보였다. PC-EGCG-리포솜 또는 PC-EGCG-VE-리포솜으로 전처리된 세포로부터의 NO 방출은 EGCG로 전처리된 세포 그룹으로부터의 NO 방출보다 높았으며, 이는 리포솜에서 EGCG의 느린 방출로 설명되어야 합니다.
2.2.4. 사이토카인 분석
도 4A에서, LPS를 처리한 세포의 24시간 후 TNF-의 농도는 대조군 또는 세포 배양 배지(DMEM)에 비해 통계적으로 유의한 증가를 나타내었다. 위약 PC-리포솜은 LPS를 처리한 세포와 비슷했습니다. 그러나, PS-EGCG-리포좀 또는 PS-EGCG-VE-리포좀을 전처리한 후 LPS를 활성화한 세포군의 TNF- 농도는 LPS를 처리한 세포에 비해 통계적으로 유의한 감소를 보였다. 이러한 TNF-의 농도 감소는 EGCG-로딩된 리포솜이 LPS에 의해 유도된 미세아교세포의 활성화를 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. PS-EGCG-VE-리포솜의 억제 효과는 PS-EGCG-리포솜보다 우수하였다.
세포막의 인지질은 세포질 포스포리파제 A2(cPLA2)에 의해 가수분해되어 아라키돈산을 생성할 수 있습니다. Cyclo-oxygenase(COX)는 아라키돈산을 프로스타글란딘으로 전환시키는 핵심 효소입니다. COX-2 및 cPLA2는 종종 염증 또는 악성 질환에서 생성됩니다[31-34]. 그림 4B에서 24시간 동안 5-50ng/mL의 LPS에 의해 염증이 유도되었고, LPS 농도가 증가할 때 cPLA2의 발현이 증가하였다. 그림 4C는 24시간 동안 LPS(5~50ng/mL)에 의해 유도된 COX{13}} 활성 증가를 보여줍니다. COX{17}}의 발현은 5~25ng/mL LPS에서 증가했지만 50ng/mL에서는 감소했습니다. 그림 4D에서 BV{23}} 세포에 EGCG를 전처리하고 LPS를 유도했을 때 cPLA2 발현이 감소하였다. LPS가 BV{25}} 세포를 활성화했을 때 COX-2의 발현이 대조군에 비해 증가했습니다(그림 4E). EGCG, 위약 PS-리포솜, PS-EGCG-리포솜, PS-EGCG-VE-리포솜으로 전처리한 세포군에서 COX{27}}가 유의하게 감소한 후 LPS 염증 유도가 있었습니다. 특히, 위약 PS-리포좀으로 전처리한 세포의 COX-2 발현은 LPS로 유도된 세포와 통계적으로 유의한 차이를 보였다.
2.3. 생체 내 동물 실험
2.3.1. 동물 행동
테스트 암페타민 투여 후 파킨슨병 쥐가 완성한 원의 수(그림 5A 참조)는 대조군 쥐가 완성한 원의 수에 비해 상당히 증가했습니다. 다양한 EGCG 제형으로 처리한 파킨슨병 쥐0' 행동은 대조군 쥐와 유사했습니다. 이 데이터는 EGCG가 흑색선조체 시스템의 LPS로 유발된 일측 병변을 약화시켰음을 나타냅니다. 2.3.2. 염증성 마커 분석 치료군에서 TNF-/GAPDH의 비율은 증후군 쥐에서 발견된 비율에 비해 현저히 낮았습니다. IL-1 경향은 TNF- 경향과 유사했습니다. 생체 내 결과는 시험관 내 연구 결과와 일치합니다. 처리군에서 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)의 발현은 LPS로 유도된 군과 유사하였다(도 5D). 그러나 이 결과는 PC-EGCG가 로드된 리포솜에 의한 파킨슨병 증후군 쥐의 사지 조정 개선이 BDNF의 발현 증가가 아니라 신경염증 반응 감소에 의한 것임을 나타낼 수 있습니다.
24시간 동안 EGCG(10mg/kg)로 쥐를 전처리하고 7일 후에 LPS로 유도함으로써 TNF-와 NO 생산의 감소가 LPS로 처리된 쥐에 비해 감소했다는 이전 보고서와도 일치하며 EGCG가 다음과 같다고 결론지었습니다. TNF- 및 NO 방출 감소로 인한 LPS 유도 신경독성에 대한 잠재적 치료 효과.
3. 토론
본 연구에서 녹차에서 추출한 EGCG의 순도는 90.5%로 검출되었으며, EGCG의 활성산소 소거활성은 3분 이내에 80%보다 더 광범위하게 나타났다. EGCG의 농도가 높을수록 또는 반응 시간이 길어질수록 증가했습니다. PC-EGCG-VE- 및 PS-EGCG-VE-리포솜의 입자 크기는 161.5 및 142.9 nm였으며, 이는 추가 -시클로덱스트린(1-14 μm 범위)이 있는 PLGA 미세구[28]에 로딩된 EGCG보다 작습니다. . PC-EGCG-VE- 및 PS-EGCG-VE-리포솜의 캡슐화 효율은 각각 60.2% 및 76.8%였다. 이러한 결과는 PS-함유 리포솜이 더 작고 더 안정적이며 PS 상의 전하로 인해 더 높은 캡슐화 효율을 갖고 응집을 피하기 위해 리포솜 사이에 반발력을 초래한다는 것을 보여주었다.
PS-EGCG- 및 PS-EGCG-VE-리포좀으로 전처리한 후 LPS로 유도한 세포에서 TNF-의 발현은 LPS로 유도된 세포와 통계적으로 유의한 차이를 보였고, LPS에 EGCG를 전처리한 경우에도 유사한 결과를 관찰하였다. -BV-2 세포[25]와 인간 대식세포[26]에서 TNF-유도. 요약하면, EGCG 처리군의 세포 형태 및 TNF-의 발현은 LPS에 의해 유도된 염증의 억제 효과를 나타내었다.
현재 연구에서 EGCG 전처리는 NO의 방출을 감소시킬 수 있습니다. EGCG가 로드된 PLGA 미소구체의 전처리에 의한 LPS 유도 BV{1}} 세포의 NO 생성 억제도 이전 연구에서 조사되었습니다[28].
현재 연구에서 쥐의 파킨슨병 증후군은 LPS에 의해 유발된 편측 흑색질 부위의 손상에 의해 생성됩니다. 또 다른 중요한 발견은 통계적 정량 분석을 통해 EGCG가 로딩된 리포좀이 회전 테스트에서 LPS에 의해 유도된 쥐 뇌의 편측 중뇌 니그로신 영역의 손상과 실질적으로 신경 염증 인자인 TNF-의 생성으로 인한 증후군을 완화할 수 있다는 것입니다. 쥐 뇌의 흑질 영역도 EGCG가 로드된 리포솜에 의해 감소될 수 있습니다. 이 연구는 LPS로 유발된 파킨슨병 증후군에서 사지 조정의 개선과 신경 염증의 감소가 EGCG가 로딩된 리포솜을 국소적으로 투여함으로써 발생하지만 BDNF의 발현 증가에 의한 것이 아님을 나타냅니다. 그러나 신경보호 효과를 위해서는 항신경염 결과가 필요하다[35]. BV-2 활성화는 신경독성을 유발하고 세포 손상을 일으키는 전염증 인자를 방출합니다. BV{10}} 활성화를 방지함으로써 EGCG는 신경 보호 효과를 제공합니다. LPS에 의해 유도된 치상회에서 성체 신경 줄기 세포의 증식, 생존율 및 신경 분화를 개선하기 위한 EGCG의 일부 후처리는 EGCG가 신경염증성 질환에 대한 잠재적 치료제일 수 있음을 나타낸다[27].
이전의 약동학 연구에서는 외인성 PS가 BBB(혈액뇌장벽)를 가로질러 시상하부와 친화성이 있는 것으로 나타났으며[6], 경구 투여는 1-4시간 내에 최고 수준을 나타냅니다. 또한 PS 함유 리포솜은 세포 사멸 세포를 모방하여 변형 성장 인자- 1(TGF{7}})(대식세포에서 생성된 NO를 하향 조절)와 같은 항염증 매개체의 분비를 촉진하는 것으로 밝혀졌습니다. [36] 및 시험관 내에서 대식세포 및 미세아교세포에 의한 프로스타글란딘 E2 (PGE2) [6,37], 또한 생체내 염증 완화를 촉진한다 [38]. 따라서, 본 연구에서 입증된 PS 함유 EGCG 로딩 리포좀은 미세아교세포 및 Vivo 쥐 모델 모두에서 더 작은 입자 크기, 더 높은 캡슐화 효율 및 파킨슨병 증후군의 활성화 억제의 이점이 있어 개선된 항염증 기능 및 신경 보호.
한계는 우리의 연구가 신경 보호 효과의 경우와 같이 일부 누락된 분석으로 수행되었으며 NeuN 염색은 조사되지 않았다는 것입니다. 우리는 또한 BDNF만을 신경영양 인자로 분석했습니다. FGF2와 IGF2도 고려되어야 하는 신경영양 인자이다[39].
5. 결론
카테킨의 낮은 경구 생체이용률을 개선하기 위해 이 연구에서 EGCG를 리포솜에 로딩했습니다. PS-함유 리포솜이 더 작고 더 안정한 것으로 밝혀졌다. 캡슐화 효율이 높고 비타민 E를 첨가하면 EGCG를 산화로부터 보호하고 캡슐화 효율을 향상시킬 수 있습니다. 시험관 내 연구에서 LPS로 유도된 BV-2 세포에 EGCG가 로드된 리포솜을 전처리한 후 BV-2 세포에서 TNF- 및 NO 생성의 발현이 모두 감소했습니다. 따라서, EGCG가 로딩된 리포솜은 억제제로서 신경염증 반응에 필수적인 역할을 했습니다. 유익한 효과는 신경염증 반응에서 세포가 아폽토시스되는 것을 방지하는 것이었습니다.
생체 내 연구에서 LPS에 의해 일측성 중뇌 흑질 영역으로 유도된 쥐의 파킨슨병 증후군이 개선되었습니다. TNF 분비를 포함한 신경 염증 기전은 EGCG가 로딩된 리포솜의 후처리에 의해 억제되었습니다. 우리는 EGCG가 뇌의 염증을 완화시켜 신경퇴행성 질환 치료에 더 가치 있는 후보가 될 수 있음을 입증했습니다. 후속 조사는 리소좀 추적기를 사용하여 리포좀이 세포로 들어가는 것과 리포좀에서 EGCG의 방출을 추적함으로써 염증 경로에 초점을 맞춰야 합니다.
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