아미노산의 대사 항상성과 당뇨병성 신장질환 Ⅱ

3. 장내 트립토판과 미생물에 의해 생성된 인돌 황산염

트립토판은 콩, 생선, 쇠고기, 계란, 시금치에 풍부한 기본 방향족 AA입니다. 트립토판 대사는 미생물총의 직접적 또는 간접적 제어 하에 세 가지 주요 경로를 따릅니다: (1) 트립토판 수산화효소를 통해 장크로마핀 세포에서 세로토닌 유도체를 생성하는 세로토닌(5-히드록시트립타민, 5-HT) 경로; (2) 미생물 군집을 통해 트립토판을 인돌 계열 유도체로 전달하는 인돌 경로; 및 (3) 인돌아민 2,3-디옥시게나제(IDO)를 통해 면역 및 상피 세포에서 키누레닌 유도체를 생성하는 키누레닌(KYN) 경로28–30]. 그중 트립타민, 인돌, 인돌아세트산(IAA)과 같은 AA는 장 투과성 감소를 통해 상피 장벽 기능을 향상시킬 수 있으며, 이는 아마도 in vitro에서 pregnane X 수용체에 의해 매개될 수 있습니다.31]; 마찬가지로 인돌도포도당 대사를 개선하다글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP{2}}) 분비 조절을 통한 대사증후군 환자의 연구. 인돌, 인돌{3}}유산(ILA) 및 인돌{4}}프로피온산(IPA)은 임상적 항산화 및 항염증 효과가 있습니다.32,33], 반면에 시토크롬 P450 2E1(CYP2E1)과 설포트랜스퍼라제 1A2(SULT1A2)의 작용을 통해 인돌로부터 간에서 생성되는 IS는 고농도에서 세포독성 효과를 나타냅니다(그림2).

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IS의 수준은 환자의 CKD 초기 단계에서 증가하는 것으로 보고되었으며, CKD가 진행됨에 따라 지속적으로 증가합니다[34]. 또한, 쥐의 허혈성 급성 신장 손상에서 IS의 수준은 가짜 쥐에 비해 4배 증가했습니다[35]. 전형적인 아릴 탄화수소 수용체(AHR) 리간드인 IS는 AHR을 활성화한 후 대사 증후군의 실험 동물 모델에서 내피 기능 장애, 소포체(ER) 스트레스, 족세포 손상, 간질성 섬유증 및 사구체 손상을 유발합니다[36]. CKD 포유동물 모델에서 신장 기능 저하가 진행되는 동안 IS는 인산화된 NF-κB p65의 핵 전위를 자극하여 NF-κB 신호 전달의 활성화를 유도할 뿐만 아니라[37] TGF- 1의 상향 조절을 통해 신장 섬유증을 악화시킵니다. 플라스미노겐 활성화 인자 억제제-1(PAI{10}}), 매트릭스 메탈로프로테이나제-1(TIMP{12}})의 조직 억제제 및 프로- 1(I) 콜라겐[38 ,39] (그림 2). IS 생산은 장내 인돌 생산 박테리아(Bacteroides spp. 및 Clostridium spp.)에 의존하기 때문에 무균 마우스에서는 IS가 검출되지 않았습니다[33]. 결과적으로, 장내 미생물 트립토판 이화 작용의 조작은 IS의 순환 수준을 낮추는 잠재적인 전략일 수 있습니다. 그러나 트립토판 이화작용에서 IS를 제거하는 것이 신장 질환에 도움이 될지는 향후 임상 연구에서 조사할 필요가 있습니다.