글루타티온의 생리학적 특성에 기반한 나노약물 설계

추상적인:글루타티온(GSH)은 필수 항산화제로서 신체의 중요한 생리적 기능에 관여하고 조절합니다. GSH는 다음에서 중요한 역할을 합니다.항산화, 해독, 노화 방지, 면역력 강화, 그리고항종양 작용. 여기서는 주로GSH의 강력한 환원성, 종양 세포의 높은 GSH 함량, 그리고GSSH가 GSH로 감소될 때 NADPH 고갈, 우리는 다양한 디자인 원칙, 효과 및 잠재적 문제를 광범위하게보고합니다.당뇨병의 나노 약물, 암, 신경계 질환, 형광 프로브, 이미징 및 식품. 이러한 연구는 GSH의 생리학적 및 병리학적 가치를 최대한 활용하고 우수한 설계 방법을 개발합니다.나노 약물GSH가 참여하거나 대응하는 관련 질병 연구에 대한 중요한 과학적 중요성과 탁월한 응용 가치를 보여주는 GSH 관련.

키워드:글루타티온; 생리적 특성; 나노약물; 검토

노화 방지를 위해 Cistanche를 받으려면 여기를 클릭하십시오.

1. 글루타티온 구조

글루타티온(GSH)은 1921년 Hopkins에 의해 발견되었으며[1], 글루타민산, 시스테인, 글리신이 펩티드 결합 축합을 통해 형성된 트리펩티드 화합물입니다. 화학명은 -L-glutamyl-L-cysteyl-glycine이고 분자식은 C10H17O6SN3이다[2]. 글루타티온에는 환원형 글루타티온(GSH)과 산화형 글루타티온(GSSG)의 두 종류가 있습니다. GSH의 구조는 쉽게 산화되고 탈수소화되는 활성 환원기인 설프하이드릴(-SH)을 포함합니다. 글루타티온 과산화효소(GSH-Px)는 GSH를 GSSG로 촉매할 수 있는 반면, 글루타티온 환원효소(GSH-R)는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 포스페이트(NADPH)를 사용하여 GSSG를 GSH로 촉매할 수 있습니다. GSSG의 주요 활성 그룹은 이황화 결합(-SS-)입니다. GSH 생합성은 리보솜에서의 단백질 합성과는 달리 신타제 시스템에 의해 직접 제어됩니다[3-5]. 특정 구조 및 합성 절차는 그림 1에 나와 있습니다.

2. GSH의 생리학적 기능

GSH는 신체의 거의 모든 세포에서 발견되며[6], 혈액, 간, 신장과 같은 다양한 필수 기관과 조직에 널리 존재하며 간과 신장이 주요 합성, 대사 및 배설물입니다. GSH [7]의 기관. 일반적으로 GSH는 유기체에서 중요한 생리학적 역할을 하는 반면 GSSG는 생리적 활성을 얻기 위해 GSH로 환원되어야 합니다. GSH는 면역 체계의 정상적인 기능을 유지하고 명백한 항산화 및 해독 효과가 있습니다. 더욱이 GSH의 독특한 구조로 인해 체내에서 탁월한 자유 라디칼 제거제가 됩니다[8-10]. 따라서 GSH는 항노화, 면역증진, 항종양 작용에 탁월한 역할을 하는 장점이 있다[11-13]. 세포 내에서 소량의 H2O2가 생성되면 GSH는 GSH-Px에 의해 H2O2를 H2O로 환원시키면서 GSSG로 산화된다. GSSG는 H 플러스를 받아들이고 GSH-R에 의해 GSH로 환원되어 체내 자유 라디칼의 소거 반응이 계속될 수 있도록 하여 산화물의 간섭과 손상으로부터 세포막의 구조와 기능을 보호한다[14]. 또한 GSH는 신경 흥분성 중독에 대한 완화 작용도 있어[15] 악성 종양 환자의 화학 요법으로 인한 독성 및 부작용을 완화하는 데 활용할 수 있습니다[16].

GSH는 생리학적 기능에서 중요한 역할을 하지만, 세포막을 통과할 수 없고, 쉽게 산화되고, 안정성이 낮고, 생체이용률이 낮아 질병 치료의 효과를 극적으로 손상시키는 등 상당한 한계가 남아 있습니다. 나노기술은 주로 물리적, 화학적 및 기타 접합 방법론을 통해 생물학적 활성 물질을 나노 물질에 매립하거나 변형시키는 새로운 약물 전달 기술입니다. 캡슐화 또는 자기 조립에 의해 형성된 나노입자는 GSH의 생물학적 활성을 보호할 수 있을 뿐만 아니라 안정성과 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다. 또한, 미세 환경에서 GSH의 강력한 환원 특성은 제어 방출 및 약물의 표적 효과를 달성하기 위해 특정 산화 환원 반응 나노 입자를 절단하는 데 사용될 수 있습니다. 따라서 본 리뷰에서는 다양한 질병에 대한 GSH의 생리적 특성을 기반으로 다양한 나노 약물의 설계 원리, 효과 및 잠재적인 문제점에 대해 개별적으로 초점을 맞춥니다. 또한, 나노약물 개발을 위한 현재의 과제와 향후 전략에 대해서도 실질적인 응용의 관점에서 논의한다.

3. 나노 약물 전달 시스템

최근 몇 년간 많은 투자와 급속한 발전으로 나노기술은 의생명과학 및 기술의 모든 분야에 적용되고 있다[17]. 마찬가지로 나노기술은 약물 전달, 특히 표적 약물 전달에 대한 새로운 접근 방식을 제공합니다. 표적 약물 전달 시스템은 원하는 약물을 질병 부위에 전달하고 정상 조직이나 세포로의 분포를 감소시킵니다[18]. 약물 전달 시스템으로서 나노입자의 장점은 다음과 같다: (1) 불용성 약물을 용해시키고 체내에서 약물 분해를 방지한다; (2) 약물 순환 시간 연장; (3) 우수한 생체적합성 및 생분해성을 나타냄; (4) 높은 약물 부하 용량과 낮은 독성을 가지고 있습니다. (4) 종양 조직, 종양 세포, 종양 관련 간질 세포 및 하위 소기관과 같은 치료 표적에 약물을 선택적으로 전달합니다[19]. 지금까지 약물의 방출 거동을 조절하기 위한 약물 운반체로 고분자, 지질, 무기 물질 등 수많은 물질이 개발되어 사용되고 있다[20,21]. 또한, REDOX 반응 자극은 질병 치료에서 높은 평가를 받아 왔으며 나노의학 약물 전달에 널리 사용됩니다[22,23]. 미세 환경의 REDOX 전위는 다른 조직에서 다변수이며 REDOX에 민감한 전달 시스템을 설계하는 데 사용할 수 있습니다. 따라서 글루타티온 반응성 나노입자의 설계 및 제조는 표적 약물 전달을 위한 유망한 접근 방식이 될 수 있습니다[24].

4. GSH의 생리적 특성에 기반한 당뇨병 치료제 나노약물 설계

4.1. 산화 스트레스에서 GSH의 역할에 기반한 나노약물 설계

산화 스트레스는 당뇨병의 주된 발병기전으로 확인되었으며, 고혈당증은 반응성 산소종(ROS) 생성을 촉진하는 주요 위험 요소입니다. ROS에는 슈퍼옥사이드 음이온(O2-), 과산화수소(H2O2), 하이드록실 라디칼(OH-), 이산화질소(NO2) 및 산화질소(NO) 자유 라디칼 등과 같은 여러 종류가 있습니다[25]. 정상적인 신체의 일련의 항산화제는 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, GSH, SOD(Superoxide Dismutase), GSH-Px 및 GSH-R 등을 포함합니다[26]. 그 중 GSH는 신체의 내인성 항산화제의 중요한 구성원입니다. 그것은 자유 라디칼을 청소하고 손상을 완화하며 세포에서 산화 환원 평형을 유지하는 이점이 있습니다[27]. 신체가 자유 라디칼의 공격을 받을 때 GSH는 자유 라디칼의 직접적인 스캐빈저, GSH-Px의 공동 기질, 효소 반응의 보조 인자 및 산화 스트레스와 지연을 개선하기 위한 많은 내인성 반응의 접합체로 사용될 수 있습니다. 당뇨병의 발달[28].

특히, 많은 연구자들이 산화 스트레스에서 GSH의 생리학적 역할을 기반으로 당뇨병 및 합병증 치료를 위한 나노 약물을 설계했습니다. Wei Wang et al. [29] 당뇨병성 신장병 치료에 적용할 새로운 항산화제 글루타티온 리포좀(GSH-LIP)을 설계했습니다. GSH-LIP은 GSH의 생체 이용률을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 산화 스트레스에 의해 유도된 과도한 ROS를 제거하고 항산화 능력을 향상시킬 수 있습니다. Xiaoet al. [30] 인슐린의 경구 전달을 위해 장용 Eudragit L100- 시스테인/환원된 글루타티온 나노입자(Eul-cys/GSH NPs)로 구성된 전달 시스템을 개발했습니다. 그들은 Eul-cys/GSH NP가 인슐린의 장내 흡수를 촉진하고 혈당 감소 시간을 연장할 수 있음을 발견했으며, 이는 Eul-cys/GSH NP가 당뇨병 치료를 위한 유망한 전달 시스템일 수 있음을 시사했습니다. 위의 GSH 나노 약물 디자인은 그림 2A와 같이 인지질 또는 리포좀, 마이셀과 같은 양친매성 물질에 약물을 캡슐화한 것입니다. Kuanet al. [31]은 GSH와 나노입자의 공유결합 결합을 통해 제조된 GSH 결합 자성 나노입자를 설계하였다. 이 GSH 결합 자성 나노입자는 약 87%의 효소 활성을 유지하고 제2형 당뇨병 치료를 위한 펩타이드 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드-1를 얻을 수 있음을 나타냈습니다. 이러한 나노 약물의 설계는 그림 2B에서와 같이 공유 결합에 의해 GSH의 SH와 신라-NH2를 결합한 것입니다. Mottaghipisheh et al. [32]는 CuO 나노입자를 결합한 S. marianum, B. vulgaris 및 D. sophia 추출물이 당뇨병 쥐에 특정 효과를 나타내며 GSH 산화를 방지하기 위해 GSH-Px의 함량을 크게 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. Gurunathan 연구 그룹[33]은 Au 나노입자(AuNPs)를 사용하여 당뇨병을 치료하고 신체 항산화 방어 시스템의 허점을 보완했습니다. 실험 결과는 고혈당증 동안 지질 과산화 및 ROS 생성을 억제함으로써 GSH, SOD(superoxide dismutase), 카탈라아제 및 GSH-Px의 수준이 AuNP로 처리된 당뇨병 쥐에서 상당히 증가했음을 나타냅니다. 이러한 나노 약물의 대부분은 그림 2C와 같이 GSH 합성을 조절하기 위해 GSH 또는 GSH-Px에 직접 작용하는 활성 나노 효소입니다.

그림 2. 당뇨병에 대한 나노 약물은 GSH를 기반으로 설계되었습니다. (A) GSH는 환원된 글루타티온 나노입자(Eul-cys/GSH NPs)를 제조하기 위해 Enteric eudragit L100-cysteine에 캡슐화되었습니다[30]. (B) GSH 결합 자성 나노입자(SPION@silica-NH2). GSH는 말레산 무수물과 반응하여 SPION@silica-GSH 나노입자를 형성했습니다[31]. (C) CuO 나노입자 및 Au 나노입자 효소의 투과전자현미경 이미지[32,33]

4.2. 폴리올 경로에서 GSH의 역할에 기반한 나노약물 설계

당뇨병에서 혈당 농도가 증가하여 정상적인 대사 능력을 초과하면 많은 포도당이 폴리올 경로를 통해 대사됩니다. 폴리올 경로의 알도스 환원 효소(AR)는 NADPH를 보조 인자로 하여 과도한 포도당을 소르비톨로 환원시킵니다. 다량의 소르비톨 축적은 세포 내 과도한 소르비톨을 초래하고 낮은 친유성으로 인해 세포 투과성을 손상시킵니다. 결과적으로 솔비톨은 세포막을 통과하지 못하고 세포 팽창 및 파열을 일으켜 일련의 당뇨병 및 만성 합병증 발생을 유발합니다[34-37]. GSSH는 NADPH를 고갈시키고 GSH-R에 의해 GSH로 환원될 수 있습니다. GSH의 합성이 정상적이거나 GSH의 급격한 감소가 발생하면 NADPH 소비가 증가할 수밖에 없다[21]. 따라서 폴리올 경로는 소르비톨 생산을 억제하기 위해 역전되어 당뇨병의 예방 및 완화를 위한 새로운 목표를 제공합니다(그림 3A).

GSH-R과 NADPH를 놓고 경쟁하여 GSH의 양이 감소함으로써 폴리올 경로는 세포 내 산화 스트레스에 대한 감수성을 증가시킵니다. Wang et al. [29] 당뇨병성 신증의 치료에 적용되는 새로운 항산화제 GSH 리포솜(GSH-LIP)을 준비했습니다. GSH-LIP은 NADPH를 효과적으로 고갈시켜 폴리올 경로를 차단하고 당뇨병성 신증을 극적으로 완화하여 당뇨병성 신증 치료에 대한 나노 약물 연구의 새로운 이론적 근거를 제공했습니다.

5. GSH의 생리적 특성에 기반한 종양의 나노약물 설계

5.1. 나노 입자는 종양 표적 전달 메커니즘을 구현합니다.

5.1.1. 패시브 타겟팅

수동 표적화는 주로 나노미터 크기와 종양 부위의 미세혈관 구조에 따라 달라집니다. 정상 조직과 비교하여 대부분의 종양 조직은 왕성한 성장과 신진대사로 인해 불완전한 혈관 재형성을 가지며 혈관 내피 사이에 10-1000nm의 간격이 있습니다. 따라서 해당 크기의 나노입자는 혈액 순환을 통해 종양 조직에 도달할 수 있으며 EPR(Enhanced Permeability and Retention) 효과를 통해 종양 조직에 풍부해진다[38]. 일반적으로 10~100 nm 나노입자가 더 나은 EPR 효과를 갖는다고 여겨진다[39]. 한편, 종양 부위의 혈관 내피 세포의 성장 상태와 밀도도 EPR 효과에 영향을 미칠 수 있다[40].

5.1.2. 활성 타겟팅

종양 세포에 의한 나노 약물 전달 시스템의 흡수를 더욱 향상시키기 위해 나노 입자의 표면은 능동적으로 표적화된 리간드로 변형될 수 있으므로 나노 입자는 특정 수용체를 인식하여 수용체-리간드-매개 엔도사이토시스를 통해 세포에 들어갈 수 있습니다. 종양 세포의 표면[41]. 수동적 표적화와 비교하여 능동적 표적화 나노입자는 더 강한 특이성을 가지며 종양 세포에서 세포내 약물 농도를 상당히 증가시킬 수 있습니다[42].

5.1.3. 종양미세환경반응 나노약물전달시스템

정상 조직과 비교하여 종양 조직 및 세포는 주로 다음 측면을 반영하는 미세 환경의 고유한 특성을 나타냅니다[43]. (1) pH 값: 종양 환경은 약산성(pH 6.5–7)입니다.0. 종양 세포 내포물 또는 리소좀은 4.0–6.0 [44]의 낮은 pH를 가집니다. (2) 종양 세포는 글루타티온 농도가 혈액 환경의 100-1000배인 1-10mM에 도달할 수 있는 환원 환경을 제공합니다[45]. (3) 종양 세포의 미토콘드리아는 활성 산소종(ROS)의 농도가 mM 수준에 도달할 수 있는 산화 환경을 제공합니다[46]. pH 반응성 나노 약물 전달 시스템: pH 자극 하에서 신체 특성의 변화는 나노 입자를 해중합시켜 종양 세포에서 표적 약물 전달의 목적을 달성하도록 합니다[47]. 환원성 나노약물 전달 시스템: 종양 세포와 정상 조직의 GSH 농도 차이에 따라 환원에 민감한 나노담체 물질을 설계합니다. 담체 물질에 포함된 이황화 결합이나 이셀레늄 결합은 세포 내 GSH에 의해 환원되어 끊어져 담체의 특성에 급격한 변화를 일으키고 캡슐화된 약물을 방출할 수 있습니다[48].

5.2. Ferroptosis에서 GSSG 감소 중 NADPH 고갈에 기반한 나노 약물 설계

Ferroptosis는 변경된 철 및 산화환원 항상성을 특징으로 하는 프로그래밍된 세포 사멸 경로입니다. ferroptosis의 특이성은 일반적으로 철에 의존하는 ROS의 축적으로 여겨지며, 그 결과 지질 과산화 및 세포 사멸이 발생합니다[49]. 또한 ferroptosis는 항산화 시스템(글루타티온 시스템)에서 핵심 효소인 GPX4의 조절이 감소하는 것을 보여줍니다. 지질 과산화물은 GPX4에 의해 제거됩니다. GPX4의 활성이 억제되면 더 많은 지질 과산화물이 생성되어 산화적 불균형과 페로프토시스가 발생합니다[50]. 따라서, GPX4 활성을 감소시키기 위한 GPX4 억제 또는 GSH 생합성의 조절은 페롭토시스 유도를 위한 두 가지 전형적인 접근법이다. GSSG는 GSH-R에 의해 GSH로 감소되고 NADPH를 소비합니다. NADPH는 지질 과산화수소 제거에 필수적인 세포 내 환원제이며, 이러한 과정이 손상되면 ferroptosis가 유발됩니다[51]. 또한, ferroptosis의 또 다른 메커니즘은 arachidonic acid/adrenic acid (AA/AdA)이며 PE-AA-OOH의 축적은 ferroptosis의 또 다른 명백한 마커입니다. 세포에서 PE-AA-OOH의 축적은 GPX4의 활성에 의존하고 PE-AA-OOH는 GPX4의 존재 하에서 PE-AA-OH로 산화될 수 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다[52-54]. 따라서 NADPH 고갈, 과도한 PE-AA-OOH 및 GPX4 결핍은 일반적으로 그림 3B와 같이 유도된 페롭토시스의 주요 특징으로 제안됩니다[55-57].

그림 3. 다음과 관련된 GSH의 발병기전: (A) 폴리올 경로의 메커니즘[21]; (B) ferroptosis의 메커니즘 [58].

Wang et al. [58]은 혐기성 환경에서 절단되는 nitroimidazole-conjugated polypeptide(DHM@RSL3)와 함께 azobenzene 링커를 설계했습니다. DHM@RSL3 나노미셀은 세포에 들어가 분해되어 GPX4 억제제의 일종인 RSL3를 방출합니다. 한편, 아조벤젠은 GSH와 Trx(SH)2 합성의 핵심 조효소인 NADPH를 고갈시켜 GSH와 Trx(SH)2의 함량을 감소시키고 이중으로 ferroptosis를 유도하여 종양 세포의 세포사멸을 촉진시킨다. Zhao et al. [59] GPX4를 표적으로 하기 위해 마이셀에 캡슐화된 RSL3 철 FL 형광 유도제를 준비했습니다. 그들은 약물 내성 인간 난소 선암종 세포 모델에서 RSL3 미셀이 활성화 가능한 대조군 미셀보다 30배 독성이 있는 것으로 밝혀졌다는 것을 발견했습니다. 이것은 주로 RSL3가 ferroptosis를 유도하는 능력을 향상시키는 GSH의 감소 때문입니다.

5.3. 종양미세환경에서 GSH 환원능 기반 나노약물 설계

5.3.1. 나노 약물 전달 시스템의 산화환원 민감성 이론

GSH는 세포[60,61]에서 환원제로 일차 메르캅탄-이황화물 산화환원 완충액으로 간주됩니다. 혈중 GSH 농도는 세포 농도의 0.1~1%에 불과하므로[62] 혈액은 일반적으로 GSH가 덜 매개되는 산화 환원 반응이 일어나는 환경입니다. 그러나 종양세포는 산화적 스트레스가 생성되면 비정상적인 종양 대사 및 GSH 수준의 상승을 특징으로 하며, 종양 세포의 세포질 GSH 농도(2-20mmol·L-1)는 정상 세포보다 1000배 이상 높아 강력한 환원 환경을 제시[63,64]. 농도의 이러한 극단적인 차이는 GSH가 약물 전달 시스템에서 산화환원 트리거가 되도록 합니다. 따라서 산화 환원에 민감한 표적 나노 약물 전달 시스템이 등장했으며 주요 설계 기능은 캐리어 백본, 측쇄 또는 가교제에 반응성 화학 결합을 도입하는 것입니다. 또한, 이러한 화학결합은 혈액, 조직 등 인체의 정상적인 환경에서는 비교적 안정적이나 고농도의 GSH에서는 산화환원 반응이 일어나기 쉬워 화학결합이 끊어져 약물이 방출되어 정확한 전달이 이루어진다. 종양 세포에 있는 약의 [65,66].

5.3.2. GSH와 반응하는 화학 결합

산화 환원에 민감한 화학 결합은 전달 시스템의 스위치와 동일하고 약물 방출에 직접적인 영향을 미치는 산화 환원에 민감한 표적 나노 약물 전달 시스템에서 중요한 역할을 합니다. 이황화 결합(-SS-), 모노 티오에테르 결합(-S-), -Pt-O-의 공액 결합, 디셀레니드 공액 결합(-Se-Se-)과 같은 일반적인 산화 환원에 민감한 화학 결합이 있습니다. , -Se-N-의 공액 결합, 모노 셀레늄 결합(-Se-). 그 중 이황화 결합은 암 치료를 위한 환원 반응 약물 전달 시스템 개발에 널리 사용되어 왔다. 일반적인 산화 환원에 민감한 화학 결합의 종류와 특성은 표 1에 나와 있습니다.

5.3.3. 서로 다른 화학적 결합을 기반으로 한 나노약물 디자인 나노약물과 SS

이황화 결합(Disulfifide bond, SS)은 가장 일반적인 GSH 환원 민감성 결합 중 하나이며, -SS-를 도입하는 주요 방법은 산화환원 민감성 결합으로 전구약물을 설계하는 것입니다. Shaoet al. [67] 새로운 약물 결합 프로드러그를 설계하기 위해 이황화 결합에 의해 캄프토테신과 클로람부실을 성공적으로 결합했습니다. 종양 세포의 GSH 농도가 높으면 이황화 결합이 파괴되고 이 두 가지 항암제가 효과적으로 방출됩니다. 단일 항암제와 비교하여 두 가지 항암제는 종양 세포를 효과적으로 죽일 수 있을 뿐만 아니라 정상 세포에 대한 부작용을 현저하게 감소시킵니다(그림 4A). Khorsandet al. [68]은 PHMssEt(pendant disulfide-labeled methacrylate polymer block)와 친수성 poly(ethylene oxide)(PEO) 블록으로 구성된 티올 반응성 분해성 마이셀을 설계했습니다. PEO-b-PHMssEt의 이황화 결합은 GSH의 작용으로 절단되어 자기 조립 미셀의 불안정성을 초래합니다. 이 GSH 유발 미셀 불안정성은 크기 분포를 변경하고 큰 응집체를 형성하여 캡슐화된 항암 약물의 방출을 향상시키고 다기능 약물 전달 응용 프로그램을 제공합니다(그림 4B). Sun et al. 더 높은 이중 산화환원 민감도, 더 빠른 종양 특이적 약물 방출 및 더 강력한 항종양 활성을 가진 PTX-SS CIT 나노입자를 준비했습니다(그림 4C). Luo et al. [70]는 PTX와 OA를 이황화 결합(PTX-SS-OA)으로 연결하여 새로운 산화 환원 반응 접합체를 설계했습니다. PTX SS-OA 나노입자는 탁솔과 PTX-OA 모두에 비해 뚜렷한 우월성을 보였고, 나노입자로 처리한 후 마우스에서 종양이 거의 완전히 사라졌습니다(그림 4D). 또한, 이황화 결합을 기반으로 하는 항종양 요법을 위한 많은 나노 약물 설계가 있으며[71,72], 나노 약물 전달 시스템의 설계에 대한 유망한 관점을 제공합니다.

그림 4. 이황화 결합을 갖는 다양한 GSH 반응성 항암제의 도식적 디자인. (A) 이황화 결합(SS) 초분자 항암제와 접합된 캄프토테신 및 클로람부실. GSH [67]로 CPT로 절단되는 나노입자; (B) GSH 반응성 분해성 PEO-b PHMssEt 미셀. PEO-b-PHMssEt는 GSH로 PEO-b-PHMSH로 절단[68]; (C) 디설파이드 결합 가교 프로드러그 PTX-SS-CIT가 GSH와 다른 화합물로 절단[60]; (D) PTX와 OA를 이황화 결합(PTX-SS-OA)으로 연결하여 산화환원 반응 접합체. PTX-SS-OA GSH를 사용하여 PTX로 절단[70].''

더 요청:

이메일:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: 플러스 86 15292862950