면역관문 억제제의 신독성: 2013년부터 2020년까지 불균형 분석
Feb 02, 2024
신독성치료 중 가끔 발생면역 체크포인트 억제제(ICI). 이들 약물의 차이점을 비교하는 관련 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 ICI 개시 후 신독성을 체계적으로 특성화하는 것을 목표로 했습니다. 데이터는 미국 FDA FAERS(부작용 보고 시스템) 데이터베이스에서 추출되었습니다. 다음을 포함한 불균형 분석정보 구성 요소(IC) 및 보고 승산비(ROR)는 ICI의 잠재적인 신장 독성을 결정하기 위해 수행되었습니다. FAERS 데이터베이스에서 총 7,204건의 신장 부작용(AE) 보고가 확인되었습니다. 신장 이상반응은 니볼루맙(46.84%)에서 가장 일반적으로 보고되었습니다. ICI와 결합된 남성 환자에서 강한 신호가 검출되었습니다. ICI의 임상 적용 시, 급성 신장 손상, 신장염, 자가면역 신장염 및 기타 신장독성 AE가 있는 환자, 특히 남성 환자에게 주의를 기울여야 합니다. ICI를 사용하면 상태가 악화될 가능성이 높습니다.
키워드:부작용; 부작용 보고 시스템; 불균형 분석; 면역 체크포인트 억제제; 신독성
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소개
면역관문억제제(ICI)는 암 치료에 사용되는 새로운 종류의 약물입니다. 이는 수많은 암 유형에서 임상 결과를 개선하는 데 성공하여 빠르게 인기를 얻었습니다(Wrangle et al. 2018). 면역 체크포인트 프로그래밍된 세포사멸 단백질 1 경로(PD-1/PD-L1)와 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)는 면역 기능에서 "브레이크" 역할을 하며 면역 체크포인트 억제가 T 세포를 재활성화하고 암세포를 효과적으로 제거할 수 있다는 것입니다(Ljunggren et al. 2018). 축적된 증거는 PD{10}}의 억제가 암세포에 대한 효과적인 면역 반응을 촉진한다는 것을 나타냅니다(Messenheimer et al. 2017). 또한, PD-L1 관문 억제제의 개발은 비소세포폐암(NSCLC) 치료법의 판도를 바꾸었습니다. PD{17}} 억제제가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 2건의 승인을 받았습니다. 2차 치료(Sacher and Gandhi 2016). CTLA-4의 임상적 발현과 관련하여, 니볼루맙과 이필리무맙을 병용한 1차 치료는 PD-L1 발현 수준과 관계없이 NSCLC 환자에서 화학요법보다 전체 생존 기간이 더 길어졌습니다(Hellmann et al. 2019 ).
그러나, 그부작용 위험ICI의 (AE)는 임상 실습에서 주목을 받고 있습니다.신독성매우 일반적인 AE 중 하나입니다. 의사가 이를 즉시 인지하고 치료하지 않으면 심각하고 치명적인 사건을 유발할 수 있습니다. 신장 면역 관련 부작용은 드물며, 발표된 2상 및 3상 시험 검토에서 항PD{3}}/PD-L1의 경우 2%, 병용 요법의 경우 5%의 발생률로 추정됩니다. 그러나 보다 최근 연구에서는 급성 신장 손상의 발생률이 처음에 보고된 것보다 높다고 제안했습니다(Li et al. 2021).
본 연구에서는 FDA Adverse 연구에서 AE 데이터를 사용하여 ICI 요법과 관련된 신독성을 특성화하고 평가하기 위해 불균형성 분석을 수행했습니다.이벤트 보고 시스템(FAERS) 데이터베이스. FAERS 데이터베이스의 데이터에는 자세한 임상 정보가 부족할 수 있지만 이 접근법은 잠재적인 약물 독성 연관성을 발견하는 데 도움이 될 수 있습니다.
재료 및 방법
연구 설계 및 데이터 소스
이 후향적 약물감시 연구는 소비자, 의료 서비스 제공자, 의약품 제조업체 등의 AE 보고서 모음인 FAERS 데이터베이스를 기반으로 한 불균형 분석입니다. 이는 약물과 AE 보고 사이의 연관성에 대한 신호 검출 및 정량화를 가능하게 합니다(Min et al. 2018). 본 연구의 입력 데이터는 2013년 1분기부터 2020년 2분기까지의 기간을 다루는 FAERS 데이터베이스의 공개 릴리스에서 가져왔습니다.
절차
연구된 약물에는 PD{0}}(nivolumab 및 pembrolizumab), PD-L1(atezolizumab, nivolumab 및 durvalumab) 및 CTLA-4(ipilimumab 및 tremelimumab)를 표적으로 하는 항체가 포함되었습니다. 의약품에 대한 통일된 코딩 시스템이 없기 때문에 ICI와 관련된 기록을 식별하는 데 일반 이름과 브랜드 이름이 사용되었습니다. 이 연구에는 MedDRA 버전 23.0에 따라 모든 신장 장애(신장병 제외)(규제 활동에 대한 의학 사전(MedDRA) 코드 10038430) 및 모든 신장병(MedDRA 코드 10029149)이 포함되었습니다. FAERS 데이터베이스에서 각 보고서는 인체 사용을 위한 의약품 등록을 위한 국제 기술 요구 사항 조화 협의회에서 개발한 국제 의학 용어인 MedDRA의 기본 용어(PT)를 사용하여 코딩됩니다.
통계 분석
약물감시 연구에서 약물이 특정 AE와 연관될 때 불균형이 나타납니다. 2x2 분할표를 사용하여 의심되는 약물 및 기타 약물의 AE 보고서를 계산했습니다(표 1). 정보 구성 요소(IC)의 보고 승산비(ROR)와 베이지안 신뢰 전파 신경망(BCPNN)의 두 가지 데이터 마이닝 방법을 사용하여 불균형을 계산했습니다.
및 ij {{0}}, i=1,=2, j=1 및=2; C는 데이터베이스에 있는 총 보고 수, Cij는 ICI 약물(i)과 신독성 반응(j) 사이의 조합 수, Ci는 데이터베이스에 있는 ICI 약물에 대한 총 보고 수(i), Cj는 데이터베이스에 있는 신독성 반응(j)에 대한 보고의 총 개수입니다. 95% 신뢰구간(ROR025)의 하한이 1보다 크거나, 정보성분의 95% 신뢰구간(IC025)의 하한이 0보다 큰 경우 신호가 유의한 것으로 간주하였다. 모든 분석을 수행하였다. SAS 버전 9.4 및 R 버전 3.6.3. 윤리 승인 및 참여 동의는 적용되지 않습니다.
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