당뇨병성 신장병증 진단 및 치료의 진전
Apr 08, 2024
3월 30일, 산동성병원 왕롱 교수가 제11회 서호 신장학의 새로운 발전에 관한 포럼에서 "당뇨병성 신장병의 진단 및 치료 진행 상황"에 대해 강연했습니다.
1. DN에서 DKD로의 이해 진전
Wang Rong 교수는 최근 몇 년 동안 전 세계적으로 당뇨병 환자 수가 크게 증가함에 따라 당뇨병이 당뇨병성 신장 질환(DKD)의 주요 원인이 되어 심각한 피해를 입히고 있다고 말했습니다. 그러나 DKD의 복잡한 발병기전과 구체적인 중재 대상의 부족으로 인해 치료 효과가 이상적이지 않으며 임상 예방 및 치료 과정에서 큰 어려움에 직면해 있습니다. 전통적인 개념은 당뇨병성 신장병(DN)이 당뇨병으로 인해 발생하는 미세혈관 합병증이라는 것입니다. 그러나 임상 연구가 심화됨에 따라 2007 국립 신장 재단/KDOQI 지침에서는 DKD가 당뇨병으로 인해 발생하는 만성 신장 질환을 의미한다고 믿습니다. 당뇨병 사구체 질환은 신장 생검으로 확인되는 당뇨병으로 인한 사구체의 변화를 말합니다. 2014년 미국당뇨병협회와 국립신장재단은 DKD 진단에 추정 사구체여과율(eGFR)이 포함된다는 합의에 도달했습니다.<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.
DN의 진단은 주로 병리학적 특징에 기초하며 제1형 당뇨병 환자에서 망막병증을 동반한 단백뇨의 존재로 정의됩니다. 단백뇨의 존재는 전형적인 당뇨병성 사구체병증의 초기 징후로 간주되며, 이는 사구체 기저막 비후, 내피 손상, 혈관간 증식 및 결절, 족세포 손실을 특징으로 합니다. DKD의 진단은 임상적 특성에 근거하여 이루어지며 당뇨병에 근거하여 알부민뇨 및/또는 eGFR로 진단됩니다. 2020년 KDIGO 임상 진료 가이드라인의 최신 정의에 따르면 DKD는 비고전적 사구체 병변을 포함한 병리학적 표현형을 구체적으로 지칭하지 않습니다. 및 세뇨관간질성 질환. DKD는 DN 업데이트에 대한 첫 번째 수준의 이해임을 알 수 있습니다.
2. 비가역성에서 가역성 요중 미세단백질에 대한 이해
타임라인은 제1형 당뇨병에 대해 잘 특성화되어 있습니다. 제2형 당뇨병의 경우 일정이 달라질 수 있습니다. 이전에는 적당히 증가된 요중 알부민이 전형적인 당뇨병성 사구체병증의 임상적으로 검출 가능한 최초의 바이오마커라고 믿어졌습니다. 이후 연구에서는 eGFR의 급격한 감소가 예후 가치가 더 높다는 사실이 밝혀졌습니다. 왜냐하면 eGFR은 알부민뇨 이전 또는 없이 감소할 수 있고 심지어 말기 신장 질환으로 진행될 수도 있기 때문입니다.
현재, 미세알부민뇨증의 발생은 더 이상 DKD의 비가역적 단계로 간주되지 않으며, 미세알부민뇨증의 자연 관해가 흔히 발생하는 것으로 보고됩니다. 연구에 따르면 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자의 미세알부민뇨의 관해율은 21%~64%에 이릅니다. 그러나 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병에서 단백뇨의 역전은 다릅니다. 제1형 당뇨병에서는 소변 미세알부민이 정상 수준으로 적당히 증가하는 것이 흔한 현상입니다. 이러한 현상은 제2형 당뇨병에서도 발생하지만 발생률은 제1형보다 낮습니다. 요중 알부민이 적당히 증가한 제1형 당뇨병 환자 386명으로 구성된 코호트에서 59%는 6년 후 경미한 수준의 알부민뇨로 해결되었으며, 단지 19%만이 요중 알부민 수치가 심하게 상승한 상태로 진행되었습니다.
소변 단백질 배설에 영향을 미치는 요인에는 저혈당증:당화혈색소가 포함됩니다.<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.
3. 비알부민뇨성 DKD 및 알부민뇨성 DKD
현재 임상자료에 따르면 알부민뇨성 DKD와 알부민성 DKD는 다음과 같은 특징을 보인다. (1) 알부민뇨성 DKD에 비해 비알부민성 환자에서 당뇨병성 망막병증의 유병률은 각각 10%-43%, 22% 더 낮다. %-62%), 큰 혈관의 유병률은 비슷합니다. (2) 알부민 배설이 정상인 당뇨병 환자를 대상으로 신장 생검을 실시한 연구에서 병리학적 징후에는 전형적인 당뇨병 사구체 병변, 주로 혈관 및 세뇨관 간질을 침범하는 병변, 비특이적 병변이 포함되는 것으로 나타났습니다. (3) DKD는 알부민뇨가 없는 당뇨병 환자에서 더 느리게 진행되는 것으로 보입니다. 또한, 비알부민뇨성 DKD와 알부민뇨성 DKD 환자 모두 심혈관 사건의 위험이 증가합니다.
4. DKD의 임상적 진단 및 진행
1. 진단 제외
Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >연간 5ml/(분·1.73m2)]. (3) 단백뇨가 급격히 증가하거나 신증후군이 나타난다. (4) 소변 침전물에 비정상적인 적혈구, 백혈구 원주 등의 활동 징후가 나타납니다. (5) 전신홍반루푸스 등 기타 전신질환의 증상 또는 징후.
2. 진단기준
Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30mg/g. (3) 감소된 eGFR은 eGFR로 정의됩니다.<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.
3. DKD의 임상진단의 진전
알부민뇨증과 낮은 eGFR은 초기 DKD 진단에 민감도가 낮아 초기 DKD의 진단 및 예측을 방해하고 질병의 조기 치료 및 예방에 대한 새로운 연구 개발에 영향을 미칩니다. 여러 순환 및 요로 바이오마커가 현재 진단 및 예후 도구로 임상 개발 중이지만 현재 임상적으로 사용되는 것은 없습니다. DKD의 임상 진단 진행에는 다음과 같은 측면이 포함됩니다. (1) 요로 알부민 외에도 사구체 손상 지표에는 요로 트랜스페린, 요로 IgG 및 요로 IV형 콜라겐도 포함됩니다. (2) 염증 및 섬유증 지표는 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병의 CKD 진행을 독립적으로 예측하는 인자입니다. (3) 고위험 CKD273 점수는 제2형 당뇨병에서 알부민뇨 발생과 밀접한 관련이 있다. (4) 신장 및 심장 섬유증 촉진에 관여하는 혈청 갈렉틴-3 수치는 독립적으로 제2형 당뇨병에서 혈액 크레아티닌의 두 배 증가 및 단백뇨와 관련이 있습니다. (5) 염증 매개체는 TNF-α, IL-1, IL-6 및 IL-18과 같이 다양한 정도로 DKD의 발생 및 발달에 관여합니다. (6) TGF- 1와 같은 섬유증 매개자는 당뇨병성 신장 손상에서 섬유증의 핵심입니다.
5. DKD의 임상적 치료
DKD 치료에 관해 Wang Rong 교수는 다음과 같은 점을 소개했습니다.
(1) DKD의 저혈당 관리. 투석을 받지 않는 환자: 개별화된 관리에 중점을 둡니다. 투석을 받지 않는 환자는 당화혈색소(HbA1c)를 조절해야 합니다. 저혈당 위험이 있는 사람의 경우 기대 수명이 짧기 때문에 HbA1c를 7.{6}}% 미만으로 낮추는 것은 권장되지 않습니다. 동반질환 및 저혈당 위험이 있는 환자의 경우 HbA1c 조절 목표를 7~9% 이하로 적절하게 완화해야 합니다. 투석환자: 투석환자의 예후와 관련된 최적의 HbA1c는 아직 결정되지 않았습니다. HbA1c 목표를 7~8%로 설정하는 것이 좋습니다. 상대적으로 젊은 환자의 경우(<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.
(2) 약물 치료. 레닌-안지오텐신 시스템 차단제는 고품질 무작위 연구를 기반으로 수십 년 동안 DKD 관리의 초석이었습니다. DKD를 동반하고 요중 알부민이 심하게 상승한 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자의 경우 항고혈압 요법에 안지오텐신 전환효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)를 포함하는 것이 권장됩니다. ACE 억제제와 ARB의 병용 투여를 피하고, 이들 약물 중 하나를 레닌-안지오텐신 시스템 차단제와 병용해서도 안 됩니다. 안지오텐신 억제에도 불구하고 여전히 DKD가 있고 요중 알부민이 심하게 상승한 제2형 당뇨병 환자의 경우 나트륨-포도당 공동수송체 2가 권장됩니다. eGFR이 감소된 DKD 환자의 경우 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제는 혈당을 조절하면서 심혈관 및 신장 결과를 크게 개선할 수 있습니다. 앞으로는 비선택적 포스포디에스테라제 억제제, 비타민 D 유사체, 첨단당화산물 억제제, 엔도텔린 수용체 억제제 등을 포함한 임상 약물 치료 연구에 어느 정도 진전이 있을 것으로 예상되며, 향후 임상 적용도 기대된다. .
6. 요약
마지막으로 Wang Rong 교수는 다음과 같이 결론을 내렸습니다. (1) DKD의 임상 결과는 매우 다양하며 질병의 자연 경과는 단일하거나 일방적이지 않습니다. (2) DKD의 알부민뇨 해소에 기여하는 요인: 혈당 조절 개선, 혈압 저하, 총 콜레스테롤 및 트리아실글리세롤 수치 감소. (3) 단백뇨의 기전에 대해서는 덜 강조하고, 신기능의 조기 저하를 시작 및 촉진하여 궁극적으로 말기 신장질환으로 진행되는 기전에 더 많은 관심을 기울여야 한다. (4) DKD를 동반하고 요중 알부민이 심하게 상승한 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자의 경우 항고혈압제 요법에 ACEI 또는 ARB를 포함하는 것이 권장됩니다. ACEI 또는 ARB의 병용은 피해야 하며, 이들 약물 중 하나를 레닌-안지오텐신과 함께 사용해서는 안 됩니다. 호르몬계 차단제와 병용. (5) 안지오텐신 억제제 사용 후에도 여전히 DKD가 있고 요중 알부민이 심하게 상승한 제2형 당뇨병 환자의 경우 나트륨-포도당 공동수송체 2가 권장됩니다. (6) eGFR이 감소된 DKD 환자의 경우 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제는 혈당을 조절하면서 심혈관 및 신장 결과를 크게 개선할 수 있습니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물인 Cistanche Deserticola의 말린 줄기에서 추출됩니다. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드, 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발병과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
