신장 이식 수혜자에서 2,8-디히드록시아데닌 결정성 신증의 재발: 증례 보고 및 문헌 고찰

추상적인:우리는 다음과 같은 사례를 보고합니다.신장 이식 환자와폐쇄성 신증의 재발아데닌으로 진단되지 않은 것포스포리보실트랜스퍼라제(APRT) 부족신장 이식 3년 후 유전자 검사를 통해 병원성 동형접합 변이가 확인될 때까지. 그 후, 환자는 알로푸리놀로 치료를 받았고, 동종이식편의 기능은 점진적으로 정상으로 증가했습니다. 그 밖에도 20건의APRT 결핍~에신장 이식 수혜자검토되기도 했습니다. 우리는 이 사건을 희망한다APRT에 대한 인식이 높아집니다.이식 후 반복 폐쇄성 신증의 결핍은 오진이나 지연된 진단을 피해야 하는 치료 가능한 질병입니다.

키워드:아데닌 포스포리보실트랜스퍼라제 결핍, 2,8-디하이드록시아데닌, 신장 이식, 신장 생검, 이식편 손실

Cistanche Supplement Support Kidney Function Supplement

시스탄체 보충 지원신장 기능 보충제

소개

아데닌 포스포리보실트랜스퍼라제(APRT) 결핍은 드문 상염색체 열성 아데닌 대사 장애로, 특정 임상 증상과 실험실 증거가 없기 때문에 의사가 자주 간과합니다(1). 신장 이식 수혜자의 질병 재발은 이식 기능 장애의 원인이 제대로 진단되지 않은 것입니다. 동종 이식 기능 장애를 초래하는 APRT 결핍 사례는 거의 보고되지 않습니다. 신장이식 3년 후 유전자 분석에서 동형접합성 APRT 결핍증으로 진단된 폐쇄성 동종신증이 재발한 1예를 접하였다. 임상 추적기간 동안 혈청 크레아티닌 수치는 증가하였고, 동종이식 조직검사에서는 세뇨관 결정침착으로 인한 폐쇄성 신병증이 관찰되었다. 알로푸리놀 치료 후 혈청 크레아티닌 수치가 정상으로 회복되었습니다. 문헌에서 APRT 결핍의 다른 사례도 검토되었습니다.

Cistanche Supplement Support Kidney Function Supplement

사례보고

우리가 만난 환자는 2003년 9세에 양측 신장결석과 요관결석증을 가지고 있었으며 혈청 크레아티닌은 200μmol/L이었다. 소변검사 결과는 나오지 않았습니다. 그는 옆구리 통증과 심한 혈뇨가 없었습니다. 폐쇄성 신병증 진단을 받고 좌측 요관쇄석술을 시행하였으나, 결석은 화학적 분석을 위해 보내지지 않았습니다. 그의 혈청 크레아티닌 수치는 정기적인 추적 방문에서 200-300 μmol/L 사이에서 변동하다가 점차 증가하여 2010년에 결국 1,400 μmol/L에 도달했습니다. 이후 유지 혈액투석을 시작하여 6년 동안 시행했습니다. 2016년 9월, 환자는 뇌 및 심장 사망(중국 제3형) 이후 45-세 남성 기증자로부터 동종이식을 받았고 모든 절차는 이스탄불 선언의 원칙을 따랐습니다. 원발성 고수산뇨증은 배제되었습니다(2015년 AGXT, GRHPR 및 DHDPSL 유전자에 대한 음성 유전자 검사). 혈액 재관류 직후 동종이식 생검을 실시하여 결정 침착 없이 정상적인 세뇨관 상피 세포를 보여주었습니다(그림 1A). 면역억제제에는 유도제로 바실릭시맙, 유지제로 마이코페놀레이트, 타크로리무스, 스테로이드가 포함되었습니다. 이식 후 20일 동안 혈청 크레아티닌 수치는 204μmol/L로 높게 유지되었고, 혈청 요산 수치는 578μmol/L로 증가했습니다. 그런 다음 환자는 두 번째 동종이식 생검을 받았는데, 그 결과 산재된 결정 침착으로 관형 상피 세포 손상이 나타났습니다(그림 1B-D). 따라서 환자는 높은 요산 수치를 치료하기 위해 하루에 두 번 알로푸리놀 100mg을 투여받았습니다. 수술 후 6개월에 혈청 크레아티닌 수치는 120 μmol/L로 점차 감소했습니다. 그는 사촌 간의 결혼이나 신장 질환의 가족력이 없었습니다.

Cistanche Supplement Support Kidney Function Supplement

2019년 1월부터 요산 수치가 326μmol/L, 혈청 크레아티닌 수치가 132μmol/L로 감소함에 따라 알로푸리놀이 중단되었습니다. 그러나 6개월 후 동종이식 기능은 다시 악화되어 혈청 크레아티닌 수치가 202 μmol/L로 나타났습니다. 조직병리학 결과는 관형 상피 세포 손상 및 내강의 결정화 형성으로 인해 복잡해진 2017년 밴프 기준에 기초한 급성 T 세포 매개 거부반응(IB형)을 나타냈습니다(그림 2). 환자는 메틸프레드니솔론 500mg/일을 3일 동안 정맥 주사 받았고, 연속적으로 항인간 흉선 세포 면역글로빈 50mg/일을 5일 동안 투여 받았습니다. 환자는 혈청 크레아티닌 수치가 168 μmol/L로 감소한 후 퇴원했습니다. 정기적인 추적 실험실 검사에서 혈청 크레아티닌 수준이 180-190μmol/L로 유지되는 것으로 나타났습니다.

퇴원 2개월 후, 혈청 크레아티닌 수치는 228μmol/L로 증가했고, 요산 수치는 다시 416μmol/L로 증가했습니다. 네 번째 신장 동종이식 생검에서는 뚜렷한 T 세포 매개 거부반응이 나타나지 않았지만, 관형 상피세포 손상이 관찰되었고, 결정 주변의 염증 세포로 결정이 형성되었습니다(그림 3). 그런 다음 유전자 분석을 수행한 결과 페닐알라닌과 세린이 결실되고 아미노산 174 및 175에 세린이 삽입된 동형접합 변이 하나가 나타났습니다. NM_ 000485(APRT 유전자): c.521_523delTCT (p.174_175 delFSinsS), 미국 의학 유전학 및 유전체학 대학(ACMG)에 따라 병원성 중요성이 있는 것으로 정의됨 지침. 이후 환자는 알로푸리놀 200mg/일, 저퓨린 식이요법 및 충분한 수분 섭취로 치료를 받았습니다. 그의 신장 기능은 결국 2020년 7월 추적 관찰 혈청 크레아티닌 수치가 124μmol/L, 요산 수치가 297μmol/L로 개선되었습니다.

문헌 검토

PubMed(2-18) 검색에서 신장 이식 환자의 APRT 결핍 사례 20건이 확인되었으며 표에 요약되어 있습니다. 다음 키워드가 사용되었습니다: "아데닌 포스포트랜스퍼라제 결핍" 또는 "APRT 결핍" 또는 "2,8-디하이드록시아데닌" 또는 "2,{4}}DHA"를 "이식"과 조합하여. 검색 게재일은 1974년 1월 1일부터 2020년 7월 1일까지였으며, 총 24개의 이식편이 있었다. 임상 증상에 대한 정보는 1개 이식편에 대해 제공되지 않았으며 5개 이식편에서 요로결석증, 1개 이식편에서 탁한 소변, 9개 이식편에서 지연된 이식편, 3개 이식편에서 급성 이식 기능 장애, 5개 이식편에서 만성 이식 기능 장애였습니다. 진단 방법은 결석/결정 분석(3예); 결석/결정 분석 및 효소 분석(5건); 효소 분석만(5건); 결석/결정 분석, 효소 분석, 유전자 분석(3건); 유전자 분석(1건); 돌/결정 분석 및 유전자 분석(1건). 특정 치료에 관한 세부 사항은 1개의 이식편에서는 제공되지 않았으며 5개의 이식편에서는 치료가 없었습니다. 5개 이식편의 알로푸리놀, 저퓨린 및 수화; 5개 이식편에서 알로푸리놀 및 저퓨린; 5개 이식편의 알로푸리놀; 하나의 이식편에 페북소스타트, 저퓨린 및 수화; 그리고 2개의 이식편에 있는 알로푸리놀과 페북소스타트. 1명은 결과를 확인할 수 없었고, 11명은 이식편 손실(5명은 치료 없음, 6명은 치료 없음), 12명은 신장 기능 개선이 있었습니다.