자연 면역 및 잡종 면역을 보유한 개인의 SARS-CoV-2 재감염 및 코로나-19 입원 위험: 스웨덴의 후향적 전체 인구 코호트 연구 2부
Feb 27, 2024
연구 정의
백신을 접종하지 않았으며 기준선에서 이전 SARS-CoV-2 감염 기록이 없는 것으로 면역이 없는 것으로 정의되었습니다. 자연 면역은 이전 감염이 입증되었지만 기준선에서는 백신 접종을 받지 않은 것으로 정의되었습니다.
자연면역이란 외부 병원체에 저항하는 인체의 자연적인 능력을 말한다. 인간의 건강을 유지하는데 중요한 요소 중 하나입니다. 기억은 인간 지혜의 중요한 표현이며, 이는 우리의 학습, 일, 삶에 영향을 미칩니다. 둘 사이에 연관성이 있나요?
대답은 '예'입니다. 과학적 연구에 따르면 면역체계와 신경계는 서로 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 면역 반응은 감각 뉴런 및 중추신경계와 미묘한 연결을 가지고 있습니다. 그들은 서로를 규제하고 통제하여 양방향 규제 관계를 형성합니다. 그러므로 우리는 면역과 기억이 서로 연관되어 있음을 알 수 있다.
우선, 기억에서 면역의 역할은 명백하다. 우리의 면역력이 병원체의 공격을 받으면 면역반응이 일어나 많은 에너지를 소모하게 되어 육체적 피로와 허약을 초래하게 됩니다. 이때 사람들은 기억력 감퇴를 경험하게 됩니다. 따라서 적절한 휴식, 건강한 생활방식, 강한 면역체계는 기억력 향상에 도움이 됩니다.
둘째, 좋은 기억력도 면역력에 중요한 역할을 합니다. 우리의 뇌는 기억을 이용해 항체반응을 활성화하고, 면역체계 내 T세포와 B세포의 발생과 증식을 촉진하며, 신체의 면역력을 강화한다. 따라서 기억력이 좋은 사람은 부정적인 감정을 가진 사람보다 질병에 대한 보호 및 예방 효과가 있을 가능성이 더 높습니다.
요약하자면, 자연면역과 기억의 관계는 뗄래야 뗄 수 없는 관계입니다. 면역력을 높이려면 건강한 생활 습관을 유지하고 스포츠와 운동에 적극적으로 참여하며 단백질, 비타민, 미량원소가 풍부한 음식을 더 많이 섭취해야 합니다. 동시에, 지속적으로 뇌를 운동시키고 기억력을 향상시키는 것도 면역력 강화에 도움이 될 수 있습니다. 강한 신체와 민첩한 두뇌가 있어야만 우리는 삶에서 더 나은 삶의 모습을 보여줄 수 있습니다. 기억력 향상이 필요하다고 볼 수 있는데, Cistanche Deserticola는 아세틸콜린 수치와 성장인자 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이 물질은 기억과 학습에 매우 중요합니다. 또한 Cistanche Deserticola는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌에 충분한 영양분과 에너지를 공급하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.

1회 용량 하이브리드 면역은 문서화된 이전 감염이 있고 이전에 ChAdOx1 nCoV-19(Oxford-AstraZeneca), BNT162b2(Pfizer-BioNTech) 또는 mRNA-1273(Moderna)를 단일 용량으로 투여받은 것으로 정의됩니다. 또는 기준선에서 감염 후.
2회 접종 하이브리드 면역은 문서화된 이전 감염을 제거하고 기준선에서 백신을 2회 접종받았으며 감염 후 적어도 두 번째 접종을 받은 것으로 정의되었습니다.
결과
이 연구는 두 가지 결과를 가져왔습니다. 첫 번째 결과는 2020년 3월 20일부터 2021년 10월 4일까지 SmiNetregister에 기록된 SARS-CoV-2 감염이었습니다. 확인된 모든 감염이 이 기록부에 기록되어 있다는 점을 고려하면 이 결과는 SARS-CoV로 정의되었습니다.{{ 7}} 현재 연구에 대한 모든 심각도의 감염.
두 번째 결과는 국가 입원환자 등록부 및 국제질병분류(ICD) 버전 10 코드 U071을 사용하여 추적한 코로나-19가 주요 진단 및 입원 사유인 입원환자 입원이었습니다.
이 등록부는 국립보건복지위원회에서 관리합니다. 코호트의 입원은 2020년 3월 30일부터 2021년 9월 5일까지 추적할 수 있습니다. 기준일 이후 14일 이상 발생한 입원 및 감염만 평가되었습니다.
결과 평가를 위한 계획된 후속 조치는 코호트 1의 경우 20개월, 코호트 2 및 3의 경우 9개월이었고, 후속 조치 시간(일)은 확인된 SARS-CoV-2 감염일 또는 코로나19 발생일까지 계산되었습니다.{{9} } 입원, 기준 후 예방접종(백신을 접종하지 않은 개인 및 일회성 하이브리드 면역을 보유한 개인의 경우), 사망 또는 가능한 추적 기간 종료(감염 결과는 2021년 10월 4일, 입원 결과는 2021년 9월 5일) 중 어느 쪽이든 먼저 발생했습니다.
통계 분석
면역 상태에 따른 SARS-CoV-2감염 결과에 대한 시간 경과에 따른 위험은 95% CI 및 제한된 입방 스플라인을 사용하는 비례 위험 모델을 사용하여 설명되었습니다. 매듭은 기본 위치에 배치되었습니다. 면역 상태에 따른 두 결과(SARS-CoV-2감염 및 코로나{5}} 입원)의 위험을 비교하기 위해 Cox 회귀 분석을 사용하여 위험 비율(HR)을 계산했습니다. .
일치하는 샘플을 조정하기 위해 VCE(분산-공분산 행렬) 명령과 Stata의 강력한 옵션에 의한 강력한 표준 오류를 사용하여 95% CI를 추정했습니다. 연관성이 시간 의존적인지 공식적으로 테스트하기 위해 Stata의 부동산 테스트 명령을 사용하여 Schoenfeld의 잔차를 평가했습니다. 테스트에서 비례 위험 가정이 위반되었음을 나타냈기 때문입니다(p<0·05) for some of the main exposures, the associations were also evaluated in time intervals in the cohorts.

모든 코호트에서 첫 번째 모델은 추적 관찰(HR로 보고) 중 감염 압력의 변화를 설명하기 위해 연령과 기준 날짜에 대해 조정되었습니다. 두 번째 모델에는 추가 공변량인 성별, 주부 서비스(예 또는 아니요), 교육(6개)이 포함되었습니다. 범주), 결혼 상태(5개 범주), 개인이 스웨덴에서 태어났는지 여부, 기준선에서 9개의 진단(예 또는 아니요, 조정된 [a]HR로 보고됨).
공변량에 의한 노출과 결과 사이의 연관성에 대한 영향 측정 수정이 있는지 조사하기 위해 기준선에서 면역 상태에 대한 변수 코딩에 각 공변량을 곱하여 생성된 제품 용어를 사용하여 상호 작용 분석을 수행했으며 이는 완전히 조정된 Cox모델에 추가되었습니다. 상호작용 항이 유의미하다는 점을 고려하면(p<0·001) for many covariates, associations were investigated in subgroups according to these covariates, including the type of vaccine for two-dose hybrid immunity compared with natural immunity.
다른 하위 그룹 분석은 연령, 성별, 동반 질환 상태(전체 인구 대비) 및 가사 서비스(전체 인구 대비)별로 이루어졌습니다. 공변량은 유사한 인구 집단을 대상으로 한 이전 연구를 기반으로 선험적으로 선택되었습니다.25 관심 있는 진단의 경우, 국립 입원환자 등록부는 1998년 초부터 입원환자 치료에 대한 정보를 얻는 데 사용되었으며, 국립 외래환자 등록부는 2001년 초부터 외래환자 전문 진료에 대한 정보를 얻는 데 사용되었습니다.
기준시점의 관심 처방약과 추적 관찰 중 사망에 대한 정보는 각각 2014년 초부터 처방약 등록부와 국립 보건복지위원회에서 관리하는 사망 원인 등록을 사용하여 입수했습니다. 주부 서비스(즉, 노년층이 더 이상 수행할 수 없는 가사 업무에 대한 지역사회의 지원)에 대한 정보도 국립보건복지위원회에서 얻었습니다. 코호트에 속한 모든 개인의 생년월일, 출생 국가, 결혼 상태, 최고 교육 수준 및 성별은 통계스웨덴(StatisticsSweden)에서 얻었습니다.
동반질환의 정의는 부록 p 2에 나와 있습니다. 모든 분석은 Mac의 경우 SPSS 버전 27.0, Mac의 경우 Stata 버전 16·1을 사용하여 수행되었습니다. 0·05보다 작은 양측 p-값 또는 95% CI가 1을 넘지 않는 HR은 유의미한 것으로 간주되었습니다. 2회 용량 하이브리드 면역 대 자연 면역 코호트에서, 자연 면역을 가진 개인의 1회 재감염을 예방하기 위해 백신 접종에 필요한 수는 두 그룹 간의 차이 발생률을 역으로 추정했습니다.

결과
SmiNet 등록부에 따르면 감염의 94·4%는 PCR을 통해 확인되었고, 4·8%는 염기서열분석을 통해 확인되었으며, 나머지는 여러 방법을 통해 확인됐다. 코호트 1(자연면역 vs 무면역)의 경우 평균 기준일은 1월 1일로, 2021세, 평균 연령은 39·2세(IQR 25·5~53·0; 표 1)였습니다.
개인 집단 2(1회 용량 하이브리드 면역 대 자연 면역)는 기준선에서 평균 연령이 39·9세(28·3~52·4)였으며 평균 기준선 날짜는 기준선보다 6개월 이상 늦은 2021년 6월 7일이었습니다. 코호트 1의 날짜는 코호트 2와 3의 개인이 첫 번째 파동을 놓쳤고 추적 시간이 더 짧기 때문에 추적 중에 감염 압력이 더 낮습니다. 코호트 3(2회 용량 하이브리드 면역 대 자연 면역)의 개인은 기준일 2021년 7월 9일 기준으로 평균 연령이 37·6세(27·8~50·3)였습니다.
두 번째와 세 번째 코호트에서 자연 면역을 가진 개인은 첫 번째 코호트에서 자연 면역을 가진 개인보다 스웨덴 외부에서 태어난 경우가 더 많았습니다. 코호트 후속 조치 중 다양한 시간 간격에 따른 참가자 특성은 부록(3~4페이지)에 나와 있습니다. 후속 조치 중 스웨덴에서 확인된 SARS-CoV-2 감염 건수 및 SARS-CoV-2 연구 기간 동안 스웨덴에서 연속된 변종은 부록(pp 5, 8)에 나와 있습니다.
연구 기간 동안 코로나19는 세 차례에 걸쳐 크게 발생했습니다-19. 처음 두 파동(2020년 3월~6월, 2020년 10월, 2021년 1월)은 시퀀싱 데이터가 제공되기 전과 스웨덴에서 알파 변종이 지배적이 되기 전에 발생했습니다. 시퀀싱 데이터에 따르면 3차 웨이브(2021년 2월~5월)에는 알파 변종이 우세했고, 2021년 7월 이후(따라서 2021년 8월에 시작된 4차 웨이브 포함)에는 델타 변종이 우세했습니다.
평균 164일(SD 100)의 추적 기간 동안340자연 면역을 가진 90명의 개인이 SARS-CoV-2 재감염으로 등록되었습니다. 비면역 개인의 감염 수는 99,168건입니다. 면역이 없는 경우와 비교하여 자연 면역은 추적 조사 첫 3개월 동안 재감염 위험이 점차 감소하는 것과 관련이 있었습니다(그림 2A). 3개월 후 관련 위험 감소는 95%였습니다(aHR 0·05 [95% CI0·05–0·05]; p<0·001), with no signs of attenuation for up to 20 months of follow-up (figure 2A; table 2).
이러한 연관성은 연령이 증가함에 따라(표 2), 스웨덴 이외의 지역에서 태어난 사람들(데이터는 표시되지 않음), 교육 수준이 높아짐에 따라(데이터는 표시되지 않음), 가사 서비스를 받는 사람들(표 2;p)에서 약화되는 것으로 나타났습니다.<0·001 for all). For the outcome of COVID-19 hospitalization (table 3), 3195 people with natural immunity were hospitalized and 1976 people with no natural immunity were hospitalized; natural immunity was associated with increased risk during the first 3 months of follow-up, but from 3 months onwards there was an associated 87% lower risk of COVID-19 hospitalization in people with natural immunity than in people with no immunity (aHR 0·13, 95% CI 0·11–0·16, p<0·001) for up to 19 months of follow-up.
연령이 증가하고 주부 서비스를 받는 개인의 경우 연관성이 약해졌습니다(둘 다 p<0·001). During a mean follow-up of 52 days (SD 38), 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (appendix p 6). The associations attenuated with increasing follow-up time (figure 2B, p<0·001).
따라서 추적 조사 첫 2개월 동안 자연 면역과 비교하여 1회 투여 하이브리드 면역은 재감염 위험이 58% 더 낮았습니다(aHR 0·42 [95% CI 0· 38–0·47];p<0·001), which was reduced to 45% (0·55 [0·39–0·76];
p<0·001) from 2 months onwards. Overall, the
associations were weaker in older individuals, in individuals with homemaker service (p<0·001), and in
individuals with comorbidities (p<0·001; appendix p 6).
코로나{{0}} 입원의 경우 1회 혼합면역(발생률[IR]0·04) 보유자 중 8명이 입원한 반면, 자연 면역 보유자는 113명이 입원했습니다. (IR 0·56; HR 0·06 [95% CI 0·03–0·12]; p<0·001).
During a mean follow-up of 66 days (SD 53),
438 individuals with two-dose hybrid immunity were
registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection,
compared with 808 individuals with natural immunity
(appendix p 7). Correspondingly, the number of
individuals with natural immunity needed to be double
vaccinated to prevent one reinfection during follow-up
was 767. Overall, two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of reinfection than
natural immunity (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39];
p<0·001).
추적 관찰 첫 2개월 동안 2회 투여 하이브리드 면역은 69%(0·31 [0·26–0·36]; p와 관련이 있었습니다.<0·001) lower risk of reinfection than natural immunity. From 2 months onwards, the associated risk reduction was 56% (0·44 [0·35–0·56]; p<0·001), with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07; figure 2C). Overall, the associations were slightly weaker in older individuals, in individuals with homemaker service (p<0·001), and in individuals with comorbidities (p<0·001; (appendix p 7).
백신 유형과 관련하여 mRNA 백신에서 유의미한 연관성이 관찰되었습니다(aHR {{0}}·32 [95% CI0·28–0·37]; p<0·001) but not ChAdOx1 nCoV-19 (0·75 [0·41–1·37]; p=0·35; appendix p 7). Concerning COVID-19 hospitalizations, six individuals with two-dose hybrid immunity were hospitalized (IR 0·04) compared with 40 individuals with natural immunity (IR 0·44; HR 0·10 [95% CI 0·04–0·22]; p<0·001).

논의
이 전국적인 연구에서 이전 감염으로 얻은 면역력은 SARS-CoV-2 재감염 및 최대 20개월 동안의 코로나-19 입원 위험이 낮은 것과 관련이 있었습니다. 직접 비교에서, 이전 감염으로 얻은 면역과 1회 또는 2회 접종의 코로나-19 백신을 더하면 SARS-CoV-2 재감염 및 코로나-19 위험이 더 크게 감소하는 것과 관련이 있었습니다. 후속 조치 중 절대 숫자에는 약간의 차이가 있지만 이전 감염보다 최대 9개월 동안 입원할 수 있습니다.
많은 당국에서는 모든 개인이 이전에 감염되었는지 여부에 관계없이 1차 연속 백신 접종과 추가 백신 접종을 모두 받아야 한다고 권장합니다. 이 권장 사항의 가장 강력한 주장은 자연 면역의 장기적인 보호에 대한 증거가 부족하다는 것입니다. 15개 관찰 연구에 대한 메타 분석에 따르면 자연 면역은 최대 1년 동안 비면역에 비해 재감염 위험이 87% 더 낮은 것으로 나타났습니다.13 우리 연구는 최대 20개월의 추적 조사와 130,000건 이상의 SARS에 대한 기록을 통해 증거의 본체를 확장했습니다. -CoV-2 감염, 그리고 우리의 결과에 따르면 자연 면역력을 가진 개인은 추적 조사(초기 감염 후 3개월부터 20개월까지) 동안 SARS-CoV-2 재감염에 대해 95%의 보호를 받았고, 증상은 없었습니다. 쇠퇴.
이러한 결과는 이스라엘 연구의 예비 데이터에서도 제안된 것처럼 예방접종만으로 유도된 면역보다 자연 면역이 더 잘 유지될 수 있음을 나타냅니다.19 우리 연구 결과를 추가로 뒷받침하기 위해 우리는 최근 SARS-CoV-2 감염에 대한 백신 효과가 몇 시간 내에 감소한다고 보고했습니다. 스웨덴 전체 인구를 대상으로 한 유사한 연구는 몇 개월에 걸쳐 이루어졌습니다.26
본 연구의 또 다른 중요한 발견은 자연 면역과 나중에 재감염으로 인한 입원 사이의 연관성인데, 이는 이전에 문헌에서 보고되지 않았습니다. 예상한 대로 첫 번째 감염 후 첫 3개월 동안 입원 위험이 증가했지만, 생존한 사람들의 경우 자연 면역은 나머지 추적 기간 동안 코로나-19입원에 대한 87%의 보호와 관련이 있었습니다. 관련 보호 수준은 9~19개월의 추적 관찰 기간에도 높은 수준(78%)을 유지했으며, 이는 모두 심각한 질병을 포함하여 자연 면역으로부터 장기간 지속되는 보호를 나타냅니다.

종합적으로, 이러한 연구 결과는 개인의 면역 여부를 확인하는 데 사용되는 모든 여권이나 문서, 사회적 제한에 사용되는 문서는 예방접종만 하는 것이 아니라 이전 감염이나 예방접종을 면역의 증거로 인정해야 함을 시사할 수 있습니다. 이 정책은 특히 백신 적용 범위가 낮은 국가의 개인에게 사회적 및 형평성에 영향을 미칠 수 있으며, 우세한 오미크론 변종은 이전 변종보다 현재 백신에 덜 민감하다는 점을 고려하면 더욱 그렇습니다.27 자연 면역으로부터의 관련 보호는 노인 개인과 주부 서비스를 받는 개인의 경우 더 낮았습니다. 이전에 덴마크의 전국적인 연구에서 보고되었습니다.28
이러한 개인은 코로나19로 인한 중병 및 사망 위험이 더 높기 때문에-1924,29 보호 수준을 높이는 것이 중요합니다. 따라서, 직접 비교를 통해 더 자세히 알 수 있듯이, 이전 감염에서 회복된 개인은 백신 접종을 받은 경우 SARS-CoV{6}} 재감염에 대한 추가 관련 보호를 받았지만 노인에서는 연관성이 약간 약한 것으로 나타났습니다. 관련 이점은 1회 용량보다 2회 용량을 접종한 그룹에서 약간 더 강하고 안정적으로 보였으며, ChAdOx1 nCoV-19보다 mRNA 백신을 접종한 그룹에서 더 명확하게 감지되었습니다. 이 분석에 기여한 참가자는 적었습니다.) 이 발견은 BNT162b2보다 ChAdOx1 nCoV-19의 면역 약화가 더 빠르다는 것을 시사하는 백신 효과 연구에 대한 체계적인 검토 및 메타 회귀 분석에 의해 뒷받침됩니다.30 본 연구에서는 특히 다음과 같은 사람들의 경우 보호가 약화된다는 증거도 있었습니다. 일회성 하이브리드 면역.
570만 명의 개인을 대상으로 한 최근 이스라엘의 인쇄 전 연구에서도 하이브리드 면역으로부터 보호가 약화되는 것이 관찰되었습니다.19 또한, 본 연구에서 하이브리드 면역과 관련된 절대 위험 감소는 작았으며, 이는 자연면역이 있는 사람, 767명은 2회 접종을 받아야 합니다. 14 029 일치쌍31을 포함하는 이스라엘 사전 인쇄 연구에서도 유사한 결과가 보고되었는데, 이 연구에서 자연 면역이 있는 사람들에게 추가로 백신을 접종하면 증상이 있는 재감염 사례가 7건 감소했으며, 이는 재감염을 예방하기 위해 약 2000명에게 백신 접종이 필요함을 시사합니다.
이러한 연관성이 인과적이라면 이러한 효과의 전반적인 임상적 관련성은 불확실해 보입니다. 본 연구에서 1회 접종과 2회 접종 하이브리드 면역은 모두 자연 면역에 의해 제공되는 보호 수준보다 높은 COVID{2}} 입원에 대한 보호와 관련이 있었습니다. 코로나-19 백신 접종의 주요 목적은 심각한 질병을 예방하는 것이기 때문에 이 발견은 중요합니다. 그러나 입원 사례는 드물었고 이러한 분석은 소수의 사례를 기반으로 했기 때문에 추가 연구를 통해 중증 코로나19에 대한 하이브리드 면역 보호 기간을 평가해야 합니다-19.
본 연구에는 고려해야 할 제한점이 있습니다. 첫째, 연구의 관찰적 특성으로 인해 인과관계 추론 가능성이 제한되어 있으며, 설명되지 않은 혼란스러운 요소나 편견이 있을 수 있습니다. 예를 들어, 이전 감염이 없는 개인은 이전 감염이 문서화된 개인보다 PCR 검사를 받는 경향이 적기 때문에 선택 편향의 위험이 있습니다. 하지만 이러한 편향은 코로나-19입원 결과에 대한 추정치에 영향을 미치지 않습니다. 더욱이, 이전에 감염된 개인이 예방접종 시 검열됨에 따라 나머지 코호트는 시간이 지남에 따라 대표성이 낮아져 또 다른 선택 편향이 도입될 수 있습니다.
다소 풍부한 공변량 세트에 대한 조정 후 연관성이 안정적이었음에도 불구하고 측정되지 않은 교란 또는 편향 가능성이 남아 있습니다. 더욱이, 하이브리드 면역 대 자연 면역의 분석에서, 감염 증상이 있는 백신 접종을 받은 개인은 기록된 감염 이후에도 백신 접종을 받지 않은 상태로 남아 있는 개인보다 자가 테스트에 더 취약할 수 있습니다. 만약 그렇다면, 이 행동은 감염 결과에 대한 연관성을 약화시킬 것입니다. 그러나 입원과의 연관성에는 영향을 미치지 않았습니다. 둘째, 평균 기준일은 모든 코호트에서 동일하지 않았습니다. 이는 추적 관찰 중 감염압력의 변화와 지배적인 SARS-CoV-2 변종이 결과에 영향을 미쳤다는 것을 의미할 수 있습니다. 기준 데이터에 대한 모든 모델을 조정했습니다. 셋째, 우리는 개인 수준에서 그러한 데이터에 접근할 수 없었기 때문에 SARS-CoV-2의 다양한 변종이 협회에 어떻게 영향을 미쳤는지 평가할 수 없었습니다.
넷째, 문서화된 이전 감염이 있는 개인은 비면역 코호트에서 제외되었지만 이전에 무증상 감염이 있었던 개인은 여전히 포함될 수 있습니다. 마찬가지로, 오분류 편향의 위험이 있습니다(즉, 잠재적으로 자연 면역과 무면역의 관련 이점을 과소평가할 수 있는 위양성 및 위음성 테스트). 그러나 PCR 검사의 민감도는 97·1%, 특이도는 99·9%로 추정된다.32 다섯째, 이 결과가 정시변형에 어느 정도 적용되는지는 단정할 수 없다.
그러나 한 연구에 따르면 오미크론 변종은 이전 감염이 증상이 있는 재감염에 대해 약 60% 보호, 심각한 재감염(입원 또는 사망)에 대해 약 90% 보호와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.33 본 연구의 강점은 100% 전국적으로 적용되는 등록부 사용과 후속 조치를 포함합니다. 자연 면역 노출의 경우 최대 20개월, 하이브리드 면역의 경우 최대 9개월이 소요됩니다. 또 다른 강점은 하이브리드 면역 대 자연면역의 일대일 비교입니다. 각 쌍의 개인은 출생 연도에 일치하고 유사한 기본 특성을 가지며 동일한 날짜에 후속 조치를 시작하고 여러 공변량이 조정되었습니다. , 이러한 방법은 직접적인 비교를 수행하는 것이 목표일 때 혼란의 위험을 줄입니다. 마지막으로, 대규모 인구 기반 표본 크기는 유사한 인구 구조를 가진 다른 국가에 대한 결과의 일반화 가능성을 높입니다.
기여자
모든 저자는 연구를 구상하고 설계했습니다. PN은 데이터를 수집하고 통계 분석을 수행했습니다. PN과 MB는 기본 데이터에 액세스하여 검증하고 원고 초안을 작성했습니다. PN과 AN이 작업을 감독했습니다. 모든 저자는 데이터를 해석하고, 지적 내용에 대해 원고를 비판적으로 수정하고, 출판될 버전에 대한 최종 승인을 주며, 모든 데이터에 대한 완전한 접근 권한을 갖고, 출판을 위해 제출하는 결정에 대한 최종 책임을 집니다.

데이터 공유
본 연구에 사용된 데이터 파일은 스웨덴 법률 규정에 따라 공개적으로 사용할 수 없습니다. 그러나 본 연구에 사용된 모든 데이터에 대한 액세스는 국립보건복지위원회, 스웨덴 통계청 및 스웨덴 공중보건국에 요청할 수 있습니다.
참고자료
1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N 등. BNT162b2 mRNA 코로나{3}} 백신의 안전성과 효능. N Engl J Med 2020;383: 2603–15.
2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, 외. mRNA-1273 SARS-CoV-2 백신의 효능 및 안전성. N Engl J Med 2021;384: 403–16.
3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA 등 SARS-CoV-2에 대한 ChAdOx1 nCoV-19 백신(AZD1222)의 안전성 및 효능: 브라질, 남아프리카 및 영국에서 실시한 4건의 무작위 대조 시험에 대한 중간 분석. Lancet 2021;397: 99–111.
4 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, 외. 카타르의 B.1.1.7 및 B.1.351 변종과 중증 코로나-19 질병에 대한 mRNA-1273COVID-19 백신 효과. Nat Med 2021;27: 1614–21.
5 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C 등. B.1.617.2(델타) 변종에 대한 COVID-19 백신의 효과.N Engl J Med 2021; 385: 585-94.
6 Nordström P, Ballin M, Nordström A. 스웨덴의 증상이 있는 COVID-19 감염에 대한 이종 ChAdOx1 nCoV-19 및 mRNA 프라임-부스트 백신 접종의 효과: 전국 코호트 연구. Lancet Reg Health Eur 2021; 11:100249.
7 정 H, 그 S, Nasreen S, 그 외 여러분. 캐나다 온타리오에서 증상이 있는 SARS-CoV-2감염 및 중증 코로나-19 결과에 대한 BNT162b2 및 mRNA-1273 코로나-19 백신의 효과: 음성 설계 연구를 테스트합니다. BMJ 2021; 374: n1943.
8 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N 등. 6개월간 BNT162b2 mRNA 코로나{3}} 백신의 안전성과 효능.N Engl J Med 2021; 385: 1761~73.
9 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, 외. 맹검 단계 완료 시 mRNA-1273SARS-CoV-2 백신의 효능. N Engl J Med2021; 385: 1774~85.
10 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, 외. AZD1222(ChAdOx1 nCoV-19) 코로나-19 백신의 3상 안전성 및 효능.N Engl J Med 2021; 385: 2348-60.
For more information:1950477648nn@gmail.com






