중증 코로나-19 환자의 무증상 급성 신장 손상의 조기 인식을 위한 요로 신장 스트레스 바이오마커의 역할

3. 결과

3.1. 연구 모집단의 특성

5월부터 8월 2일020 사이에 총 420명이 INER의 중요 구역에 수용되었습니다. 그 중 69명은 SARS-CoV-2 감염에 대해 음성이었습니다. 44에서는 감염을 확인할 수 없었습니다. 병원 포화로 인해 60명이 응급실에 남아 있었습니다. 거기서 20명이 죽었습니다. 196명의 환자에 대해서는 사전동의를 얻을 수 없었습니다. 따라서 우리는 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공한 51명의 환자를 포함했습니다(그림 1). 그 중 남성은 30명(58.8%)이었다. 평균 연령은 53세(IQR: 40~61); 14명은 고혈압을 앓고 있었습니다(27.5%). 16명은 당뇨병을 앓고 있었고(31.4%); 비만은 21명(41.2%)이었다. 연구에 참여한 51명 중 25명(AKI 그룹, 49.0%)에서 입원 중에 AKI가 발생했고 26명(비AKI 그룹, 51.0%)에서 AKI가 발생하지 않았습니다. 총 11명에서 AKI 1단계(21.5%)가 발생했습니다. 8명은 AKI 2단계(15.6%)를 갖고; 6명은 AKI 3단계를 앓고 있었습니다(11.7%). 연구 집단의 기본 특성과 AKI 그룹과 비AKI 그룹 간의 비교가 표 1에 나와 있습니다.

그림 1. 연구 다이어그램. 적격성을 평가받은 개인 수와 연구에 포함된 개인 수

3.2. AKI 예측변수로서 바이오마커의 성능

가장 높은 AUC, 특이성 및 정확도 값을 기준으로 전체 입원 기간 동안 AKI 예측에 가장 좋은 성능을 보인 바이오마커는 45ng/mL 컷오프의 NGAL이었습니다. 대부분의 환자가 병원에 ​​입원한 후 첫 7일 동안 AKI가 발생했다는 점을 고려하여 7일차 AKI 예측을 위한 바이오마커의 성능도 결정했습니다(표 2). NGAL의 성능은 전체 입원 기간보다 7일째에 훨씬 더 좋았습니다(AUC=0.771 대 AUC=0.706; p=0.001 ). 0.2(ng/mL)2/1000의 컷오프에서 [TIMP{11}}] × [IGFBP7]의 조합은 두 번째로 우수한 AKI 예측 변수였으며 전체 입원 기간 동안 이러한 바이오마커의 성능은 7일차(AUC= 0.682 대 AUC= 0.671; p=0.632).

표 1. 연구 모집단의 기본 특성

아키,급성 신장 손상; 체질량지수,체질량 지수; IMV, 침습적 기계적 환기; PaO2/FiO2, 부분 동맥 산소압/흡기 산소 분획; pCO2, 이산화탄소의 부분압; PEEP, 호기말 양압; SOFA, 순차적 장기부전 평가; eGFR, 추정 사구체 여과율; 전신 스테로이드: 덱사메타손, 메틸프레드니솔론; 프레드니손; NGAL, 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린; TIMP-2, 메탈로프로테이나제 2의 조직 억제제; IGFBP7, 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 7. * 데이터는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. AKI 그룹과 비AKI 그룹의 비교는 범주형 변수에 대한 카이 제곱 테스트와 연속 변수에 대한 Mann-Whitney U를 사용하여 이루어졌습니다. 굵은 값은 0.05 이하의 p 수준에서 통계적 유의성을 나타냅니다.

표 2. 중증 코로나19 환자의 급성 신장 손상 예측을 위한 비뇨기 바이오마커의 성능-19

AKI, 급성 신장 손상; AUC, 수신기 작동 특성 곡선 아래 영역; CI, 신뢰 구간; PPV, 양성 예측값; NPV, 음성 예측 값; NGAL; 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린; TIMP-2, 메탈로프로테이나제의 조직 억제제-2; IGFBP7, 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 7.

3.3. 요로 NGAL 및 [TIMP-2] × [IGFBP7] 값이 높은 개인의 경우 AKI 도달 시간이 현저히 단축되었습니다.

NGAL 45 ng/mL의 특이도와 정확도가 가장 높으므로 입원 중 AKI까지의 시간 생존 분석을 위해 이 컷오프 값을 선택했습니다. NGAL이 45ng/mL 이상인 개인과 NGAL이 있는 개인을 비교했습니다.<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. 요로 수치 상승 [TIMP-2] × [IGFBP7]이 AKI의 위험 요인이었습니다.

단변량 분석에서는 AKI 환자의 나이가 더 많은 것으로 나타났습니다(위험 비율, HR {{0}}.94, 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); 고혈압 빈도가 높았습니다(HR=6.02, 95% CI: 1.42–25.40; p=0.014). [TIMP-2] × [IGFBP7] 수준이 0.2(ng/mL)2/1000(HR=5.11, 95% CI: 1.20 이상)이었습니다. –21.67; p=0.027); NGAL 45ng/mL 이상(HR=4.00, 95% CI: 1.15–13.81; p=0.028). 가능한 교란변수를 조정한 후 다변량 분석 결과 입원 기간 중 AKI의 위험 요인은 남성(HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026)인 것으로 나타났습니다. ) 및 [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2(ng/mL)2/1000 이상(HR=7.23, 95% CI: 0.99–52.4; p {{65 }}.050)(표 3). 입원 7일차에 연령과 성별을 조정한 후 [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2(ng/mL) 2/1000 이상만이 AKI 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다( HR=5.91, 95% CI: 1.06–32.7, p=0.042).

3.5. AKI 환자의 사망률이 더 높았습니다

우리는 발병한 25명의 환자 그룹을 비교하여 사망률에 대한 Kaplan-Meyer 곡선을 작성했습니다.아키AKI가 없는 26명의 개인 그룹을 추적하는 동안. 입원 기간 중 언제든지 AKI가 발생한 개인의 사망률은 AKI가 전혀 발생하지 않은 개인에 비해 상당히 높았습니다(p{2}}.019(그림 4)).

그림 2. 요중 NGAL 농도에 따른 누적 AKI 이벤트. 입원 중 요로 NGAL > 45 ng/mL(회색 선)인 개인의 AKI와 요로 NGAL > 45 ng/mL(회색 선)인 개인의 AKI(p= 0.028). 시간 0은 병원 입원에 해당합니다.

표 3. 중증 코로나-19 환자의 급성 신장 손상에 대한 위험 요소.

HR, 위험 비율; CI, 신뢰 구간; NGAL; 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린; TIMP-2, 메탈로프로테이나제 2의 조직 억제제; IGFBP7, 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 7; CPK, 크레아틴 포스포키나제. 위험 인자의 알파 수준이 0.15 미만일 때 변수가 모델에 입력되었습니다. 알파 수준에 관계없이 연령과 성별이 모델에 추가되었습니다. 굵은 값은 0.05 이하의 p 수준에서 통계적 유의성을 나타냅니다.

그림 3. 요중 [TIMP-2] × [IGFBP7] 농도에 따른 누적 AKI 이벤트. 요로 질환이 있는 개인의 AKI [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2(ng/mL)2/1000(검은색 선) 대 입원 기간 동안 요로계 [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0.2(ng/mL)2/1000(회색 선)이 있는 개인의 AKI(p= 0.013). 시간 0은 병원 입원에 해당합니다.

AKI가 있는 25명 중 13명은 일시적 AKI(25.5%)를, 12명은 지속성 AKI(23.5%)를 나타냈습니다. 퇴원 시 CKD-EPI는 지속적인 AKI(79.5mL/min/1.73m2, IQR: 17-111)를 가진 개인과 일시적 AKI(93mL/min/1.73m2, IQR: 88-104; p)를 가진 개인에서 유사했습니다.=0.53). 관련 공변량과 사망률 간의 연관성을 확인하기 위해 로지스틱 회귀 분석이 사용되었습니다. 단변량 분석에서는 60세 이상의 환자에서 사망률이 더 빈번한 것으로 나타났습니다(HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025). 지속적인 AKI(HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012)를 보였습니다. 가능한 교란 변수를 조정한 후에도 지속적인 AKI만이 사망률과 관련이 있었습니다(HR=7.42, 95% CI: 1.04–53.04; p=0.046)(표 4).