나트륨 포도당 공수송체-2 억제제: 당뇨병 이외의 임상 결과에 대한 유리한 효과에 대한 조명 Ⅲ

10. 부작용

SGLT 2 억제또는 부재 또한 상당한 위험을 초래할 수 있습니다. SGLT2가 결여된 생쥐는 야생형 대조군보다 당뇨병 관리가 더 좋았지만 사망률과 감염률이 엄청나게 증가했습니다. 이는 유전자 손실에 비례했습니다. 이형접합체는 동형접합체보다 더 좋은 결과를 보였습니다. 또한 이 달콤한 오줌 쥐에서는 마그네슘과 칼슘의 요로 손실이 증가했으며 인산염 배설이 증가하는 경향이 있었습니다[142]. 이 쥐와 SGLT2 억제 환자의 결과 사이에는 현저한 차이가 있습니다. 그러나 이 쥐들은 당뇨병에 걸리도록 스트렙토조토신을 투여하지 않는 한 매우 좋은 결과를 보였습니다. 이 조건은 비교할 수 없습니다.제2형 당뇨병. 동형접합성 쥐는 엄청난 양의 소변과 포도당을 배설했습니다. 항상성에 대한 그러한 도전은 분명히 오랫동안 지속될 수 없습니다. 인간의 경우 탈수와 같은 생명을 위협하는 부작용이 거의 없습니다 [40],당뇨병성 케톤산증(종종 정상 혈당),절단 위험, 비뇨 생식기 감염 및 골절이 가장 두드러집니다.

CISTANCHE가 신장 질환 환자를 치료하는 데 얼마나 걸리나요?

SGLT2는케톤체의 농도그리고 다음으로 이어질 수 있습니다정상 혈당 당뇨병 케톤산증, 특히 시스템에 충분한 인슐린이 부족한 환자의 경우 [143]). 당뇨병이 없는 환자에서는 그렇지 않기 때문에 이 집단에서는 케톤산증 사례가 보고되지 않았습니다[10]. 알려진 위험 외에도 케톤산증에는 아마도 과소보고된 부작용이 하나 더 있습니다. 바로 부정맥을 유발할 수 있다는 것입니다. 그러나 이는 아마도 다음으로 인해 감소된 교감 활동에 반대되는 것 같습니다.글리플로진으로 치료. 이 주제에 대한 매우 철저한 검토가 최근에 출판되었습니다[144]. 식품의약국(FDA)의 부작용 보고 시스템에 대한 보고서를 검토한 결과, 부작용이 적은 것으로 나타났습니다.심방세동다른 당뇨병 치료제와 비교하여 SGLT2 억제제를 투여한 환자의 사례.

비뇨생식기 감염이는 SGLT2 억제제로 치료받은 환자에서 더 빈번하며 이는 놀라운 일이 아닙니다 [38,41,42,146]. 이 부작용을 보고하지 않은 연구는 거의 없습니다. 또한 당뇨병이 없는 환자에서도 이러한 현상이 훨씬 더 자주 발생합니다[10]. 그러나 이는 일반적으로 복잡하지 않으며 대부분 단일 에피소드입니다[147,148]. 뼈의 항상성에 대한 우려도 있습니다. 골절 위험 증가는 SGLT2 억제제를 포함한 더 많은 종류의 당뇨병 약물 이후에 유의미한 것으로 나타났습니다 [53]. 그러나 대부분의 대규모 연구에서는 골절의 증가가 보고되지 않았습니다. 메타 분석은 완전히 결론적이지 않습니다. 그 중 한 명은 canagliflozin 사용 후 골절이 크게 증가한 것으로 나타났습니다[149]. 최근 연구에서는 위약과 비교하여 통계적 유의성을 찾지 못했습니다[150].

CANVAS 연구[5]에서 보고된 사지 절단 위험이 높아 우려가 제기되었습니다. 그러나 대부분의 대규모 연구에서는 위험 증가가 발견되지 않았으며 최근 메타 분석에서는 63,716명의 환자로 구성된 통합 코호트에서 절단이 증가하지 않는 것으로 확인되었습니다[151]. 이 증거는 다양한 유형의 SGLT2 억제제, 기준 집단 및 치료 사용 기간 전반에 걸쳐 일관되게 나타났습니다. CANVAS 프로그램과 CREDENCE 시험을 포함한 분석에서 이전 절단 병력은 미래 절단의 가장 강력한 예측 변수였습니다[152]. 따라서 치료와의 연관성이 반드시 원인이 되는 것은 아닙니다. 반면, canagliflozin을 투여한 당뇨병 실험 쥐에서는 뒷다리 허혈로 인한 회복 장애가 발견되었으므로 이러한 위험에 대한 지속적인 경계와 더 많은 실험적 조사가 필요합니다.

글리플로진을 훈련 및 기타 생활 방식 수정과 결합했을 때 일부 흥미롭고 직관적이지 않은 결과가 보고되었습니다. 다파글리플로진은 지구력 운동으로 유발된 인슐린 민감성의 개선을 둔화시켰습니다[153]. 식이 상담의 효과도 동일한 약물에 의해 방해되었습니다 [154]. 반면, 또 다른 연구에서는 집중적인 운동 + 다파글리플로진이 몸통 지방량을 감소시켰다[155]. 그러나 대조군은 다파글리플로진 투여만 받았고, 치료 없이 훈련만으로 조절이 되지 않았다.

위에서 언급한 연구에서 설명한 부작용은 많지 않았으며, 위에 인용된 연구에서 유익한 결과를 없앨 만큼 심각하지도 않았습니다.

11. 결론

글리플로진은 체내 염분과 수분의 양을 줄여 심장의 작업량을 감소시킵니다. 케톤체의 가용성이 증가하고 에너지 소비를 포도당에서 다른 공급원으로 전환하면 영양이 향상됩니다. 그만큼신장 업무량과여과가 폐지되고 나트륨과 포도당의 재흡수도 낮아져 에너지 요구량도 낮아집니다. 두 기관 모두 혈액 흐름이 개선되고 적혈구 용적률이 증가하여 산소 공급이 향상되는 이점을 얻습니다. 더 나은 미토콘드리아 기능은 또한 세포의 더 나은 에너지 및 산소 활용에 기여합니다. 교감 활동 감소는 두 가지 모두에 중요한 원인이 될 수 있습니다.신장 및 심장 혜택. 이러한 효과는 신속하며 단기 추적 기간 동안 나타나는 유익한 효과를 부분적으로 설명할 수 있습니다.

당뇨병이나 혈압에 대한 보상 개선은 아마도 SGLT2 억제 후 더 나은 장기적 결과와 관련이 있을 것입니다. 또한, 글리플로진은 "절약형 유전자형"의 부담을 완화할 수도 있습니다[156]. 식습관을 바꾸지 않고도 신체에 더 적은 칼로리와 소금이 이용 가능합니다. 이 효과는 저탄수화물 식단의 효과와 다릅니다. 글리플로진은 섭취된 포도당뿐만 아니라 다른 유형의 영양소 및 포도당신생합성에서 유래하는 포도당도 배설하는 데 도움이 되기 때문입니다. 백색 지방의 지방 분해 증가는 간과 같은 다른 기관에 추가적인 이점을 제공합니다. SGLT2 억제제의 유익한 효과에 대한 간략한 그래픽 요약이 그림 1에 제공되어 있습니다.

그림 1. SGLT2 억제제가 신장, 심혈관계 및 간에 미치는 유익한 효과.

위에서 설명한 각 대사 변화가 유익한 효과에 기여하는지 여부와 어느 정도까지 기여하는지는 분명하지 않습니다. 염증과 죽상동맥경화증의 감소는 장기간 추적관찰이 가능하다면 아마도 훨씬 더 많은 이점을 제공할 것입니다. 그러나 장기적인 골절 위험도 증가할 수 있습니다. 모든 신약과 마찬가지로 부작용에 대한 철저하고 충실한 모니터링이 필요합니다. SGLT2 억제제는 엄청난 관심을 불러일으켰는데, 아마도 현재 그 관심이 최고조에 달했을 것입니다. 그들의 많은 유익한 효과는 문명 질병의 부담에 대한 무기고를 향상시킵니다. 부작용을 주의 깊게 확인하고 통제한다면 그 이점은 엄청납니다. 기능하는 모든 인간의 신장은 포도당을 여과하므로, 반복적으로 나타난 바와 같이 당뇨병이 없는 사람도 이 약물 그룹의 효과로부터 이익을 얻을 수 있습니다.

저자 기여: V. ¼C.C. 그리고 OZ는 동등하게 작업을 계획하고, 이용 가능한 증거에서 정보를 추출하고, 논문과의 관련성을 평가했습니다. V. ßC.C. 논문을 썼습니다. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 이에 동의했습니다.

자금 지원: 이 연구는 일반 대학 병원 연구 프로젝트 RVO-VFN64165로부터 자금을 지원 받았습니다.

이해 상충: 저자는 이 문서의 내용과 관련된 이해 상충을 선언하지 않습니다.