소아 급성 림프구성 백혈병/림프구성 림프종의 급성 신장 손상 조기 진단에 있어 크레아티닌보다 시스타틴 C의 우월성

정확한 발병률은급성 신장 손상(AKI) 화학요법 중r 급성 림프구성 백혈병(모두)/림프구성 림프종(LBL)을 알 수 없습니다. 더욱이, 소아암 생존자들은 다음과 같은 위험에 처해 있습니다.AKI-만성 신장 질환 전환. 따라서 AKI의 조기 진단은 매우 중요합니다. 본 연구는 소아 ALL/LBL에 대한 화학요법을 받는 환자에서 AKI의 발생률을 밝히고 혈청 시스타틴 C(CysC) 기반 추정치와 크레아티닌(Cr) 기반 추정치의 유용성을 비교하는 것을 목적으로 합니다.사구체 여과율(eGFR)을 진단 수단으로 사용합니다. 총 75개 과정의 화학요법으로 치료받은 ALL/LBL 환자 16명의 데이터를 후향적으로 분석했습니다. CysC 및 Cr 기반 eGFR은 치료 전과 치료 중 주당 3회 측정되었습니다. eGFR을 계산하기 위해 일본 어린이를 위한 방정식이 사용되었습니다. AKI는 치료 시작 후 지난 2주 동안 얻은 최고 eGFR 값에서 eGFR이 25% 이상 감소했을 때 진단되었습니다.화학요법. AKI는 소아 위험, 부상, 실패, 손실, 말기 신장 질환 척도를 기준으로 등급이 매겨졌습니다. 모든 환자는 화학 요법 중에 AKI가 발생했습니다. 그러나 90% 이상의 사례는 경증이었고 결국 회복되었습니다. CysC 기반 eGFR과 Cr 기반 eGFR 사이의 AKI 발생률에는 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다(p= 0.104). AKI 진단까지 걸리는 평균 시간은 Cr 기반 eGFR보다 CysC 기반 eGFR에서 유의하게 더 짧았습니다(8일 대 17일, p < 0.001). 이 연구에서 모든 소아 ALL/LBL 환자는 치료 중에 경미한 AKI가 발생할 수 있습니다. CysC 기반 eGFR은 AKI의 조기 진단을 위해 Cr 기반 eGFR보다 더 효과적인 측정 방법입니다.

키워드: 급성 신장 손상; 급성 림프구성 백혈병; 화학요법;크레아티닌; 시스타틴 C

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소개

급성 신장 손상(AKI)는 사망률을 증가시키기 때문에 백혈병 치료와 관련된 심각한 동반 질환 중 하나입니다. 성인 백혈병(급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군)에서는 화학요법을 받는 환자의 1/3에서 AKI가 발생하며, 이 환자들은 사망률이 5배 증가하는 것으로 나타났습니다(Lahoti et al. 2010). 그러나 성인 및 소아 급성 림프구성 백혈병(ALL) 모두에서 종양 용해 증후군과 관련된 경우나 메토트렉세이트(Perazella 1999), 시스플라틴(Pablo and Dong)과 같은 특정 화학요법과 관련된 경우를 제외하고 화학요법 중 AKI의 발생률은 알려져 있지 않습니다. 2008) 및 이포스파마이드(Ciarimboli et al. 2011).

AKI는 신장 기능의 점진적인 상실을 특징으로 하는 만성 신장 질환(CKD)의 향후 발병에 대한 위험 요소입니다. 소아암 생존자 연구(Childhood Cancer Survivor Study)의 이전 보고서에 따르면, 소아암 생존자 중 CKD 유병률은 2.4%~32% 범위입니다(Kooijmans et al. 2019). 따라서 ALL에 대한 화학요법 중 AKI의 조기 진단 및 치료는 다음과 같습니다.AKI-CKD 위험 감소전환에는 임상적 중요성이 있습니다.

혈청 크레아티닌(Cr)은 다음과 같은 목적으로 널리 사용됩니다.AKI 진단, 성별, 연령, 근육량 등 신장 기능 이외의 여러 요인의 영향을 받습니다(Kellum et al. 2013). 위에서 언급한 요인의 영향을 받지 않는 시스타틴 C(CysC)(Laterza et al. 2002)는 잠재적으로 어린이의 신장 기능 평가에 더 적합하고 민감할 수 있습니다(Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. al.2017).

본 연구에서는 화학 요법 중 소아 ALL/림프모구 림프종(LBL)에서 AKI의 발생률을 밝히고 진단 시 CysC 기반 추정 사구체 여과율(eGFR)과 Cr 기반 eGFR의 유효성을 비교하는 것을 목표로 했습니다. ALL/LBL 치료 중 AKI.

재료 및 방법

윤리 승인 및 참여 동의

본 연구에서 수행된 모든 절차는 연구가 수행된 기관 연구 위원회(간사이 의과대학, 제2019288호)의 윤리 기준과 1964년 헬싱키 선언 및 이후 개정안 또는 이와 유사한 윤리 기준을 준수했습니다. 저자는 본 연구에서 동물을 대상으로 실험을 수행하지 않았습니다.

참가자 및 샘플 수집

2016년 2월부터 2020년 7월까지 간사이 의과대학 병원 소아과에서 치료를 받은 2-18세 ALL 환자 14명과 LBL 환자 2명이 포함되었습니다. 진단 시 종양 용해 증후군이나 폭발성 침윤으로 인해 Cr 또는 CysC가 증가한 참가자는 없었습니다. 환자들은 총 75회의 화학요법 과정을 받았습니다. eGFR(각각 CysC 기반 eGFR 및 Cr 기반 eGFR)을 계산하기 위해 혈청 CysC 및 Cr 수준을 각 화학요법 과정 전과 도중에 일주일에 3회 측정했습니다. 유도 14개 과정, 조기 강화 12개 과정, 강화 25개 과정, 재유입 24개 과정이 있었다(표 1). 이러한 화학요법에는 사이클로포스파미드, 시타라빈, 다사티닙, 다우노루비신, 독소루비신, 에토포사이드, 이포스파미드, L-아스파라기나제, 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 피라루비신, 빈크리스틴 및 빈데신이 포함되었습니다. 환자들은 일본 소아 백혈병/림프종 연구 그룹 프로토콜에 따라 치료를 받았습니다.

AKI 평가

AKI는 화학요법 시작 후 지난 2주 동안 얻은 최고 eGFR 값에서 eGFR이 25% 이상 감소한 경우 진단되었습니다. AKI는 표 2에 표시된 것처럼 소아 위험, 부상, 실패, 손실, 말기 신장 질환 척도(pRIFLE)(Akcan-Arikan et al. 2007)를 기준으로 등급이 매겨졌지만, 이 연구에서는 소변량 감소가 적용되지 않았습니다. . AKI가 진단되었습니다.

나, 유도; EC, 조기 통합; C, 통합; R, 재유도; ALL, 급성 림프구성 백혈병; Ph, 필라델피아 염색체 일부; AKI, 급성 신장 손상; BMI, 체질량 지수; Cr, 크레아티닌; CysC, 시스타틴 C; IQR, 사분위간 범위; LBL, 림프구성 림프종. *CysC 기반 eGFR로 진단된 AKI 에피소드 수; †Cr 기반 eGFR로 진단된 AKI 에피소드 수; ‡CysC 기반 eGFR과 Cr 기반 eGFR로 진단된 AKI 에피소드 수.

CysC 및 Cr 기반 eGFR을 독립적으로 사용하여 각 치료 과정 시작부터 AKI 진단까지 AKI 발생률, 중증도 및 일수를 비교했습니다.

장기 후속 조치

CKD 발병과 같은 장기적인 신장 결과를 평가하기 위해 CysC 기반 eGFR을 2021년 3월까지 소변 및 혈액 검사로 추적했습니다. CKD는 주로 신장 질환: 전반적인 결과 개선(KDIGO) 정의를 사용하여 평가되었습니다. 낮은 eGFR(eGFR < 90 mL/min/1.73 m2 ) 또는 단백뇨(소변 딥스틱 기준 1+ 이상의 단백질) (신장질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) CKD 작업 그룹 2013).

통계적 방법

진료기록부에서 성별, 연령, 백혈병 종류, 위험도, 치료 횟수, 치료 용량, 기간 등의 데이터를 추출했다. 데이터 분석에는 Mann-Whitney U 검정이나 카이제곱 검정을 사용하였고, p < 0.05가 유의한 것으로 간주되었다. 결과를 검증하기 위해 G*Power 버전 3.1.9.4(Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Germany)를 사용하여 유의수준을 0.05로 설정한 사후 검정력 분석을 수행했습니다(Faul et al. 2007).

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