신장 빈혈 치료를 위한 지속성 ESA에 대한 중국 전문가 합의의 최신 버전이 발표되어 세 가지 유형의 ESA의 합리적인 사용을 안내합니다.

Feb 26, 2024

적혈구 생성 자극제(ESA)는 신장 빈혈의 임상 치료에 일반적으로 사용되는 약물입니다. 현재 임상의가 사용할 수 있는 단기 작용 ESA와 장기 작용 ESA가 있습니다. 우리나라에서는 Short-acting ESA가 오랜 역사를 가지고 널리 사용되고 있으며, 국내외적으로 합의된 가이드라인이 많이 있습니다. 지속형 ESA는 긴 반감기, 낮은 주입 빈도, 우수한 환자 치료 순응도 등의 장점을 가지고 있습니다. 최근 몇 년간 임상 연구에서 중요한 진전이 있었지만, 지속성 ESA의 표준화된 임상 사용에 대한 지침은 여전히 ​​부족합니다. 이에 따라 중국 비공립병원 협회 신장투석 전문위원회 합의 전문가 그룹은 중국 신장학 저널(China Journal of Nephrology)에 신장 빈혈 치료를 위한 지속성 ESA에 대한 중국 전문가 합의(2024년판)를 발표하여 다음 사항을 명확히 했습니다. 세 가지 장기간 지속되는 ESA를 합리적으로 사용합니다. 중국의 약물 승인 상태와 함께, 이 기사에서 장기간 작용하는 ESA에는 지속형 EPO 수용체 작용제(CERA)인 다베포에틴과 과산화물이라는 3가지 약물이 포함됩니다.

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요약하면, 이 논문에서는 세 가지 ESA의 작용 메커니즘과 약력학적 특성을 간략하게 소개하고 주로 신장 빈혈에 대한 지속성 ESA의 적용을 소개합니다.


ESA의 작용 메커니즘 및 약력학적 특성


ESA는 분자 구조에 따라 크게 rHuEPO와 화학적으로 합성된 EPO 모방 펩타이드로 구분됩니다. 중국의 약품 승인 현황을 고려할 때 의사가 주의해야 할 약품 세 가지는 다음과 같다.



신장 빈혈에 장기간 작용하는 ESA의 적용

치료대상

권장사항

투석에 의존하지 않는 CKD 환자의 신장 빈혈 치료에는 지속성 ESA가 권장됩니다(1A).

투석 의존성 CKD 환자의 신장 빈혈 치료에는 지속성 ESA가 권장됩니다(1A).

속효성 ESA에 대한 반응이 낮은 신장빈혈 환자에게는 지속성 ESA로 치료하는 것이 권장된다(2C).

치료시기

권장사항

신장빈혈 치료에서 지속성 ESA의 초기 치료 시기는 헤모글로빈(Hb)이<100g/L (1C).

신장빈혈 치료를 위해 지속성 ESA를 사용하는 경우 Hb 목표는 110g/L 이상, 130g/L를 초과하지 않도록 유지하는 것이 좋습니다(1A).


또한, 신장빈혈 치료를 위해 지속성 ESA를 사용하는 경우에는 전신검사를 통해 영양성 빈혈, 출혈성 빈혈, 용혈성 빈혈 등 빈혈을 유발하는 다른 질환과 기타 혈액계 질환을 배제하고, 신장빈혈의 악화를 고려해야 한다. 최대한 수정해주세요. 만성 염증, 철 대사 장애, 조혈 원료 부족 등 성빈혈의 기타 요인.

치료 프로그램

권장사항

지속성 ESA의 초기 치료 용량은 CKD 환자의 치료 전 Hb 수준과 임상 상태에 따라 결정됩니다(1D).


ESA 치료를 처음 시작하는 환자의 경우 다베포에틴 알파의 시작 용량은 고정 용량(20 ug)으로 투여하거나 체중(0.45 ug)을 기준으로 계산할 수 있습니다. /kg), 일주일에 한 번, 피하 또는 정맥 주사; CERA의 시작 용량 pemoxatide의 시작 용량은 0.6 ug/kg이며, 2주에 한 번 피하 또는 정맥 주사합니다. 과산화물의 시작 용량은 0.04 mg/kg이며, 4주에 한 번씩 피하 주사합니다(1A).


현재 속효성 ESA로 치료를 받고 있는 환자는 현재 속효성 ESA 사용에 비례하여 지속성 ESA로 직접 전환하는 것이 권장됩니다(1A).


지속성 ESA를 사용한 초기 치료 중 Hb 수준의 상승률과 유지 치료 중 Hb 수준의 안정성을 토대로 개별 용량 조정을 하는 것이 좋습니다. Hb 수준은 110-120g/L로 유지되어야 하며, Hb 성장률은 4주마다 10-120g/L로 조절되어야 합니다. 20g/L(2D) 이내.

ESA 치료를 처음 받는 신빈혈 환자의 시작 용량, 투여 빈도, 투여 방법은 표 2와 같다.


For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000IU/주.


대규모 코호트 연구에서는 지나치게 빠른 Hb 상승 및/또는 과도한 수준이 CKD 환자의 불량한 예후와 밀접한 관련이 있음이 완전히 확인되었습니다. 따라서 ESA를 사용하는 동안 Hb 수준을 면밀히 모니터링해야 합니다. Hb가 안정화될 때까지 1~2주마다 모니터링하고 그 이후에는 4주마다 모니터링하는 것이 좋습니다.


참고: 원래 선량의 25% 비율에 따라 상향 및 하향 조정이 조정될 수 있으며, 필요한 경우 50% 비율이 조정될 수 있습니다. 다레포에틴 알파는 10, 20, 30, 40, 50, 60 ug 등 단계별 용량에 따라 단계적으로 조정할 수 있습니다. *Hb 수치가 안정되면 다베포에틴 알파를 주 1회에서 2주에 1회까지 조정할 수 있습니다. CERA와 다베포에틴 알파(비투석 환자의 경우)는 2주마다에서 4주마다 현재 용량의 2배로 조정할 수 있습니다.


또한 다베포에틴 알파와 CERA의 정맥내 투여와 피하주사의 생체이용률과 효능은 동일하다. 따라서 임상적으로는 환자의 희망사항과 임상상태에 따라 다베포에틴과 CERA의 투여방법을 자유롭게 선택할 수 있다. 과산화물의 경우 약물 특성으로 인해 유일한 옵션은 피하 주사입니다.

철분 보충제 사용

권장사항

SF 및 TSAT와 같은 철 대사 관련 지표는 지속성 ESA 치료 전과 치료 중에 적어도 한 달에 한 번 정기적으로 테스트하는 것이 좋습니다. 빈혈 유지 치료 단계에 있거나 Hb가 상대적으로 안정적인 환자는 최소 3개월에 한 번 검사를 받아야 합니다. 시간 (1C).


장기간 지속되는 ESA 치료 동안 SF는 200~500ug/L, TSAT는 20%~50%로 유지되어야 한다(2B).

특별한 집단에서의 사용

권장사항

소아, 노인, 간부전, 신장 이식, 종양 등 특수 집단의 신장 빈혈 치료에서는 지속성 ESA를 고려할 수 있다(2B).

이상반응 및 치료

권장사항

지속형 ESA를 사용하는 동안 환자에게 알레르기, 고혈압, 혈전색전증, PRCA 등의 이상반응이 있는지 관찰하고, 발견되면 적극적으로 치료해야 한다(1, 등급 없음).

혈압 상승은 ESA 사용 중 가장 흔한 부작용이며, 어떤 유형의 ESA가 안정적인 혈압 수준을 유지하는 데 더 유리한지 판단하기에는 기존의 증거 기반 의학적 증거가 불충분합니다. 따라서 지속성 ESA 치료 중에는 혈압을 면밀히 모니터링해야 하며, 필요한 경우 적절한 식이요법이나 항고혈압제를 사용하여 혈압을 조절해야 합니다. 혈압 조절이 어려운 환자의 경우 ESA의 용량을 줄이거나 투여를 중단하는 것이 좋습니다.


임상 실습에서 지속성 ESA를 사용하는 경우 Hb 수준을 면밀히 모니터링하고 Hb의 과도한 증가로 인한 심혈관 및 뇌혈관 혈전색전증을 피하기 위해 약물 용량을 즉시 조정해야 합니다.


아주 소수의 환자가 장기간 작용하는 ESA를 사용하는 동안 아나필락시스, 혈관 부종, 기관지 경련, 발진 및 두드러기를 포함한 과민 반응을 경험할 수 있습니다. 중증 피부 이상반응으로는 수포, 피부 박리 반응, 다형성 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해 등이 있습니다. 위와 같은 상황이 발생하면 즉시 사용을 중지해야 합니다.

Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?

시스탄체다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드, 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

 

신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.

 

첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.

 

게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.

 

또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.

 

또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.

 

또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.

 

신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.

 

결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호합니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.

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